首发精神分裂症患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平与精神症状的相关性分析*

魏燕飞

江西省第五人民医院检验科,江西南昌 330001

精神分裂症(SZ)是常见的精神障碍疾病,病因尚不明确,可能与遗传、大脑结构、后天环境等因素有关,常使患者出现幻觉、错觉、焦虑、抑郁等症状,严重者可能会出现攻击或自杀倾向[1]。SZ若未经有效控制,进入明显症状期后,患者精神症状严重,给他人及自身带来一定危险。因此,积极评估SZ患者精神症状至关重要。以往临床多通过阳性及阴性综合征量表(PANSS)对患者精神症状程度进行评估,但此量表主观因素多,结果不够客观[2]。寻求有效的实验室指标评估SZ患者精神症状成为近年来研究的重点。胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是神经营养家族的一员,其水平降低会增加SZ发病的易感性,近年来被广泛关注[3]。同型半胱氨酸(Hcy)水平升高会诱导神经元细胞凋亡,与SZ发生有关[4]。硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)可能与SZ的发病有关,但具体结论尚不明确。本研究旨在观察首发SZ患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平与精神症状的相关性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年6月至2022年11月本院收治的79例首发SZ患者作为SZ组,男41例,女38例;年龄24～56岁,平均(33.58±4.91)岁;疾病类型:单纯型49例,偏执型30例;文化程度:小学或初中26例,高中28例,大专及以上25例;病程3～15个月,平均(8.15±1.61)个月。另选取同期本院79例健康体检者作为健康对照组,男40例,女39例;年龄26～58岁,平均(35.68±6.76)岁。两组性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:(1)SZ符合《精神分裂症防治指南(第2版)》[5]中的相关标准,且经临床综合检查确诊;(2)年龄≥18周;(3)为首次发病,未接受过相关治疗;(4)依从性好,主动参与本研究。排除标准:(1)合并其他精神疾病的患者;(2)伴内分泌系统疾病的患者;(3)伴心、肝、肾等重要脏器疾病的患者;(4)有明显自杀、伤害他人倾向的患者;(5)对药物或乙醇等有依赖史的患者;(6)伴躯体障碍性疾病的患者;(7)妊娠或哺乳期女性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1精神症状评估方法 采用PANSS[6]评估患者的精神症状程度,量表的Cronbach′s α为0.859,包括3个方面,分别为阳性症状(7个条目)、阴性症状(7个条目)及一般精神病理(16个条目),另有3个评估攻击危险的补充条目,共33个条目,每个条目记1～7分,总分为33～231分,得分越高,表明患者精神症状越严重。PANSS评分≤99分为轻度组(n=26);100～132分为中度组(n=35);≥133分为重度组(n=18)。

1.2.2血清指标采集方法 于所有研究对象入组时叮嘱其禁食≥12 h,次日清晨,在空腹状态下采集外周静脉血约5 mL,以3 000 r/min离心15 min,离心半径为10 cm。取血清,置于-20 ℃冰箱保存待检。采用化学发光法检测血清Hcy水平(上海康朗生物科技有限公司提供试剂盒);采用酶联免疫吸附试验检测血清GDNF、DHEA-S水平(上海酶联生物公司提供试剂盒)。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3一般资料调查问卷 研究前,研究人员查阅大量有关SZ患者精神症状的相关文献,自拟一般资料调查问卷,记录患者性别、年龄、疾病类型、文化程度、病程等一般资料。

1.3质量控制 调查前,研究人员均经过统一培训,保证对研究过程及量表的条目深入了解;组织符合入选标准的患者进入会议室学习,采用统一指导语告知其本研究的目的、意义及过程,征得同意后,发放相关问卷(一般资料调查问卷、PANSS量表)及同意书;问卷填写完成后,当场核实、补充并收回,采用双录入法录入数据。本次发放问卷均有效收回。

2 结 果

2.1各组精神症状(PANSS评分)比较 79例首发SZ患者PANSS评分为(113.69±11.28)分,其中轻度组PANSS评分为(86.69±7.91)分,中度组PANSS评分为(115.62±10.27)分,重度组PANSS评分为(148.94±12.69)分;健康对照组PANSS评分为(28.54±4.15)分。

2.2轻度组、中度组、重度组及健康对照组血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平比较 中度组和重度组血清GDNF水平均低于轻度组,血清DHEA-S、Hcy水平均高于轻度组,且重度组血清GDNF水平低于中度组,血清DHEA-S、Hcy水平均高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05);与健康对照组比较,轻度组、中度组、重度组血清GDNF水平更低,血清DHEA、Hcy水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 轻度组、中度组、重度组及健康对照组血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平比较

2.3血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平与精神症状的相关性 Pearson相关分析结果显示,血清GDNF水平与首发SZ患者精神症状(PANSS评分)呈负相关(r=-8.106,P<0.05);血清DHEA-S、Hcy水平与首发SZ患者精神症状(PANSS评分)均呈正相关(r=0.739、0.721,P<0.05)。见表2。

表2 血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平与精神症状的相关性

2.4血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平单项及联合检测评估SZ患者中、重度精神症状的价值 将SZ患者精神症状程度作为状态变量(1=中、重度,0=轻度),将血清GDNF、DHEA-S、Hcy作为检验变量。ROC曲线分析结果显示,血GDNF、DHEA-S、Hcy单项及联合检测评估SZ患者精神症状程度的ROC曲线下面积(AUC)均>0.70,均有一定评估价值,且以3项指标联合检测的评估价值更高。当GDNF、DHEA-S、Hcy的最佳截断值分别取464.060 ng/L、82.100 nmol/L、22.215 μmol/L时,能够获得最佳的评估价值。见表3。

表3 血清GDNF、DHEA-S、Hcy单项及联合检测评估SZ患者中、重度精神症状的价值

3 讨 论

SZ多在青壮年时期发病,病程迁延,患者多表现为妄想、幻觉等阳性症状及焦虑、抑郁、被动懒散等阴性症状。抗精神病药物是治疗SZ的主要手段,部分患者经治疗后,阳性症状得到缓解,但部分阴性症状仍不能改善,给患者正常生活及工作造成影响,严重者会导致社会功能残疾[7-8]。早期积极评估SZ患者的精神症状十分必要,对治疗方案拟定有积极意义。PANSS是评价SZ患者精神症状的常用工具,得分越高,提示患者精神症状越重,但该种方式评定受患者主观因素的影响,且重复性差,应用有限[9]。

近年来,实验室血清指标不断被用于SZ疾病诊断、预后评估中,并取得一定进展。神经营养因子在保护中枢及周围神经系统中具有重要作用,SZ的神经营养因子假说认为,神经可塑性、细胞再生能力损伤是SZ发病的重要基础。GDNF是转化生长因子-β超家族成员,对神经元发育、再生及维持神经系统中多巴胺能、5-羟色胺能神经元均有重要作用[10]。据报道,GDNF可增加5-羟色胺表达,抑制外周淋巴细胞凋亡及氧化应激引起的细胞凋亡,保护神经细胞,发挥抗精神病作用[11]。Hcy作为甲硫氨酸循环的重要中间代谢物,与SZ关系密切,能够影响单胺类神经递质合成及代谢,当其水平升高时,此类神经递质代谢发生紊乱,产生自由基,影响前额叶皮质功能,参与SZ的发生[12]。DHEA-S可与脑组织中N甲基D天冬氨酸(NMDA)及γ氨基丁酸受体(GABA)相互作用,参与SZ的发生[13]。

本研究结果显示,重度精神症状患者血清GDNF水平最低,血清DHEA-S、Hcy水平最高,其次为中度、轻度患者。Pearson相关分析结果显示,血清GDNF水平与首发SZ患者精神症状呈负相关,而血清DHEA-S、Hcy水平与其均呈正相关,结果表明,首发SZ患者血清GDNF、DHEA-S、Hcy水平均与精神症状有关。原因可能为,Hcy可抑制甲基化水平,高水平Hcy可激活应激反应,诱导神经细胞凋亡,进而影响精神症状,且多数患者伴代谢综合征,影响Hcy再甲基化和转硫2个通路过程,引起Hcy代谢失常,促进神经元细胞凋亡,导致SZ精神症状加重。GDNF属于分泌性生长因子,可促进神经元存活与增殖,改善大脑发育及活动。SZ患者体内海马体积明显缩小,而GDNF能够促进海马神经细胞再生,其水平下降会影响精神症状。DHEA-S与脑组织中NMDA、GABA相互作用,参与SZ的发生和发展,这可能是其与患者精神症状有关的原因,但具体机制还需进一步证实。ROC曲线分析结果显示,血GDNF、DHEA-S、Hcy单项及联合检测评估SZ患者精神症状程度的AUC均>0.70,均有一定评估价值,且以3项指标联合检测的评估价值更高。建议今后可将GDNF、DHEA-S、Hcy作为首发SZ患者精神症状的客观评估指标。

综上所述,首发SZ患者血清GDNF水平与精神症状呈负相关,血清DHEA-S、Hcy水平与精神症状均呈正相关,3项指标联合检测可提高精神症状程度的评估价值。