西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者的疗效观察

闫康，温聪慧

（郑州市第七人民医院内分泌老年病科，河南 郑州 450000）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常见糖尿病类型，占总糖尿病患者90%以上[1]。糖尿病是多种心脑血管疾病的危险因素[2]，高血糖可导致脂代谢紊乱，促进胆固醇沉积动脉管壁，引发动脉粥样硬化[3]，增加脑梗死、心肌梗死发生风险。T2DM合并颈动脉粥样硬化患者多以注射胰岛素管理，但单一胰岛素常控制不佳，需要联合用药[4]。西格列汀是二肽基酶Ⅳ抑制剂，其通过抑制二肽基酶Ⅳ减少胰升血糖素样肽-1 失活来控制血糖[5]。本研究主要探讨西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年2 型糖尿病（T2DM）合并颈动脉粥样硬化患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月—2021 年5 月郑州市第七人民医院内分泌老年病科收治的86 例T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者，纳入标准：年龄≥60 岁；符合中国2 型糖尿病诊断标准[6]，经实验室检查诊断为T2DM；经超声检查发现动脉存在粥样硬化病变[7]；患者自愿接受治疗。排除标准：Ⅰ型糖尿病及其他类型糖尿病；药物过敏；严重心血管疾病及肝肾功能不全；糖尿病急性并发症未有效控制患者；严重精神疾病，无法配合研究。按随机数字表法分为观察组（n=40）和对照组（n=46），其中观察组男25 例，女15 例；年龄62～79 岁，平均年龄（71.25±3.54）岁；病程3～12 年，平均病程（7.85±2.41）年；体质量指数23～30 kg/m2，平均体质量指数（25.36±2.24）kg/m2；合并症：高血压16 例，高血脂21 例，冠心病7 例。对照组男26 例，女20 例；年龄61～82 岁，平均年龄（72.73±4.36）岁；病程3～18 年，平均病程（8.33±2.65）年；体质量指数22～31 kg/m2，平均体质量指数（25.78±2.61）kg/m2；合并症：高血压17 例，高血脂19 例，冠心病5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入组当天停用原有血糖控制药物，其他控制血压等药物照常，接受生活方式干预血糖健康宣教，用微信拍照打卡方式保证饮食、运动、严格用药。两组患者均接受阿托伐他汀和门冬胰岛素及常规胰岛素治疗：①口服阿托伐他汀（乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270）20 mg/次，1 次/d；②随时三餐皮下注射门冬胰岛素注射液（诺和锐，诺和诺德制药有限公司，国药准字J20150073），用量根据餐前血糖水平调整，每3～5 d调整一次用量，调整范围以3～5 U 为宜；睡前注射甘精胰岛素注射液（来得时，赛诺菲制药有限公司，国药准字J20140052）用量调整同上。观察组联合磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Ltd.，国药准字J20140095）口服治疗，100 mg/次，1 次/d。两组均接受3 个月治疗。

1.3 观察指标

①血糖及胰岛素指标：治疗前后取患者空腹外周静脉血，采用高效液相离子层析法检测糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin，HbA1C）；使用动态血糖监测系统记录空腹血糖（Fasting blood-glucose，FPG）、餐后2h 血糖（Plasma glucose was two hours after the meal，2hPG），2hPG 取三餐均值；取空腹静脉血离心，取上层血清采用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS），胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；②血 脂 指 标 及CIMT：使用超声探查患者两侧颈动脉，检测颈动脉中膜厚度（Carotid intima-media thickness，CIMT），测量三次取均值；取患者静脉血清样本，使用全自动生化仪采用酶法检测总胆固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；③记录治疗过程中的不良反应，包括低血糖、胃部不适、鼻咽炎、关节痛、泌尿感染，其中血糖＜3.9 mmol/L 判定为低血糖[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖及胰岛素指标比较

治疗后3 个月，两组FPG、2hPG、HbA1C低于治疗前，FINS 高于治疗前，且观察组FPG、2hPG、HbA1C低于对照组，FINS 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组血糖及胰岛素指标比较（±s）

表1 两组血糖及胰岛素指标比较（±s）

组别 例数 FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1C（%）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 40 9.31±1.34 8.07±1.26 6.033 0.000 13.89±2.68 11.32±2.28 6.554 0.000 8.45±1.43 7.14±1.35 5.961 0.000对照组 46 9.45±1.53 8.65±1.29 3.848 0.000 14.12±2.75 12.85±2.33 3.391 0.001 8.64±1.32 7.82±1.23 4.362 0.000 t 值 0.448 2.102 0.391 3.068 0.640 2.444 P 值 0.655 0.039 0.696 0.003 0.524 0.017组别 例数 FINS（mU/L）HOMA-IR治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 40 4.37±1.26 5.45±1.92 4.296 0.000 1.81±0.52 1.95±0.65 1.514 0.134对照组 46 4.12±1.35 4.56±1.44 2.139 0.035 1.73±0.46 1.75±0.53 0.274 0.785 t 值 0.883 2.450 0.757 1.571 P 值 0.380 0.016 0.451 0.120

2.2 两组血脂指标及CIMT 比较

治疗后3 个月，两组TC、TG、LDL-C 低于治疗前，HDL-C 高于治疗前，且观察组TC、TG、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后CIMT 低于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后CIMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组血脂指标及CIMT 比较（±s）

表2 两组血脂指标及CIMT 比较（±s）

组别 例数 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 40 5.25±0.43 4.52±0.46 10.375 0.000 3.86±0.75 2.94±0.76 7.707 0.000 2.92±1.02 2.37±0.67 4.117 0.000对照组 46 5.34±0.55 4.83±0.57 6.177 0.000 3.94±0.82 3.35±0.51 6.017 0.000 3.07±1.24 2.60±0.32 4.087 0.000 t 值 0.836 2.748 0.469 2.971 0.607 2.076 P 值 0.405 0.007 0.640 0.004 0.546 0.041组别 例数 HDL-C（mmol/L）CIMT（mm）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 40 1.32±0.43 1.55±0.69 2.598 0.011 0.94±0.11 0.90±0.08 2.663 0.009对照组 46 1.15±0.39 1.32±0.31 3.294 0.001 0.95±0.14 0.94±0.10 0.565 0.573 t 值 1.922 2.038 0.364 2.027 P 值 0.058 0.045 0.718 0.046

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 对患者血糖及胰岛素影响

本研究结果显示，观察组FPG、2hPG、HbA1C低于对照组，FINS 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明西格列汀联合门冬胰岛素治疗可帮助老年T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者控制血糖、促进胰岛素分泌。T2DM 是以胰岛β 细胞分泌胰岛素功能衰退为主要表现的疾病，注射胰岛素是最直接控制血糖的方法[8]，门冬胰岛素是餐时胰岛素，其随餐注射10～15 min 即可起效，血药浓度峰值与人餐后血糖峰值基本吻合，而且降糖作用可持续3 h 以上，是一种临床实践中疗效理想的超速效胰岛素[9]，但同样存在效果欠佳的情况，这是因为T2DM 是一种进展性疾病，患者的胰岛β 细胞随时间推移功能逐渐下降，对外源血糖控制手段依赖性增加，使用单一药物控制效能减退，因此需要多种药物联合治疗[10]。西格列汀是促进胰岛素分泌类药物二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类降糖药的代表[11]，餐后服用能通过抑制二肽基肽酶Ⅳ活性，避免其裂解肠内的胰高糖素样多肽-1 及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽，阻断环磷腺苷的细胞信号途径刺激胰岛β 细胞合成、分泌胰岛素[12]，从而发挥降低血糖的作用，而且胰高糖素样多肽-1 能抑制胰岛α 细胞释放胰高血糖素，使用西格列汀避免其失活有助于减缓胰高血糖素引起的血糖迅速升高。理论上，联合用药可减缓患者胰岛素抵抗，但结果中两组患者治疗前后组内、组间HOMA-IR 无显著差异，推测是因为本研究治疗时间较短，应考虑增加样本量、治疗时间，延长随访以深入研究联合西格列汀治疗对缓解胰岛素抵抗的作用。

3.2 对患者血脂及CIMT 的影响

本研究中观察组TC、TG、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），分析原因是因西格列汀、门冬胰岛素均可有效降低血糖，控制血糖有助于避免体内甘油三酯刺激脂蛋白酶活性，促进低密度胆固醇积累、沉积于动脉管壁使动脉粥样硬化严重化，而且胰高糖素样多肽-1能作用于神经系统抑制食欲，减少脂质摄入避免过量产生脂蛋白，从而降低血脂水平。CIMT 是临床公认的动脉粥样硬化的替代诊断指标，CIMT 增厚是头颈部动脉粥样硬化的主要表现之一[13]。结果中观察组治疗后CIMT 低于治疗前和对照组，而对照组治疗前后无显著差异，说明联合西格列汀有助于延缓颈动脉粥样硬化进展，这得益于西格列汀较好的控糖效果，能间接协助他汀类达到良好调脂疗效。

3.3 对患者不良反应的影响

两组治疗期间不良反应发生率无明显差异，说明联合西格列汀治疗未明显增加医疗风险，有较高安全性。两组不良反应主要集中于胃部不适及低血糖反应，考虑主要来自胰岛素及阿托伐他汀，胰岛素注射过量、饮食未节制均提升低血糖发生风险，这提醒随访患者药物治疗的同时应加强生活方式干预教育。

综上所述，西格列汀联合门冬胰岛素治疗老年T2DM 合并颈动脉粥样硬化患者的效果较好，其能提高内源性胰岛素水平，进而达到较好控制血糖效果，与此同时能有效改善血脂，发挥延缓颈动脉粥样硬化进展的作用，且联合治疗未明显增加不良反应，具有较高安全性。