戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响

闫美健，姚印霞

（天津市静海区医院产科，天津 301600）

先兆流产的发病机制尚不明确，相关文献报道该疾病可能与内分泌、生活饮食习惯、自然环境及孕妇自身压力等因素相关[1]。研究表明[2]，先兆流产是引发终止妊娠、胎盘早剥和胎膜早破等不良事件的独立风险因素，需早期予以治疗。地屈孕酮是临床上常用的一种口服雌激素，对于改善妊娠结局具有显著的效果，相对于其他合成类激素而言，其安全性相对更好[3]。戊酸雌二醇可改善患者子宫内膜的受容性，具有药理作用时间长的效果[4]。本研究主要探讨戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月—2022 年1 月我院妇产科收治的79 例先兆流产患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥18 周岁；②均符合《妇产科学》[5]中关于先兆流产的诊断标准；③认知及思维能力正常。排除标准：①合并肝肾等脏器功能不全者；②异位妊娠患者；③精神疾病或依从性较差者；④自动脱落或由于不可抗因素需终止研究者。根据随机数字表法分为观察组（n=44）和对照组（n=35）。观察组：年龄25～33 岁，平均年龄（29.2±1.9）岁；孕周5～9 周，平均孕周（7.4±0.8）周；入院体质量52～63kg，平均体质量（59.9±3.9）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.3±0.4）次。对照组：年龄24～36 岁，平均年龄（29.9±2.4）岁；孕周4～10 周，平均孕周（7.6±1.0）周；入院体质量48～66kg，平均体质量（60.4±4.2）kg；孕次1～3 次，平均孕次（1.5±0.3）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理会委员批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规对症支持治疗，同时让患者保证充足的睡眠，调整心理情绪。对照组给予地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B V 生产，生产批号：国药准字H20170221）治疗，首次剂量40mg，此后将药物剂量调整为10mg/次，2 次/d。观察组在上述干预及治疗方案基础上联合使用戊酸雌二醇片（德国拜耳＜广州＞生产，生产批号：国药准字J20171038）治疗，1mg/次，1 次/d。两组患者均持续用药30d。

1.3 观察指标

①通过超声诊断仪检测两组患者治疗前、后的RI、S/D、PI。②抽取空腹静脉血5ml，经离心处理后于-30℃条件予以保存，采用酶联免疫吸附试验检测两组患者的P、β-hCG、E2以及TNF-α、IL-6 水平。③比较两组患者妊娠结局。④比较两组患者治疗过程中不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用（n）和（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫动脉血流动力学比较

观察组治疗后6 周RI、S/D、PI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前、后子宫动脉血流动力学比较（±s）

表1 两组治疗前、后子宫动脉血流动力学比较（±s）

组别 n RI S/D PI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 0.89±0.24 0.78±0.09 4.40±0.52 2.44±0.17 3.19±0.14 2.09±0.34对照组 35 0.90±0.27 0.83±0.10 4.45±0.64 2.81±0.26 3.23±0.20 2.38±0.45 t 值 0.174 2.335 0.383 7.618 1.044 3.263 P 值 0.862 0.022 0.703 0.000 0.300 0.002

2.2 两组外周血中P、β-hCG、E2 水平比较

观察组治疗后6 周P、β-hCG、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组P、β-hCG、E2 水平比较（±s）

表2 两组P、β-hCG、E2 水平比较（±s）

组别 n P（mg/ml）β-hCG（U/L）E2（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 25.88±8.11 35.81±5.39 2991.45±265.13 5149.44±305.17 910.55±45.14 2277.86±85.34对照组 35 26.33±8.42 31.97±6.50 2989.79±271.35 4981.81±337.26 919.62±50.33 2235.79±90.75 t 值 0.241 2.871 0.027 2.315 0.843 2.116 P 值 0.810 0.005 0.978 0.023 0.402 0.038

2.3 两组炎症细胞因子水平比较

观察组治疗后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎症细胞因子水平比较[（±s），ng/L]

表3 两组炎症细胞因子水平比较[（±s），ng/L]

组别 n TNF-α Il-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 44 311.12±27.79 217.03±16.34 6.83±0.19 4.12±0.20对照组 35 315.86±30.03 229.19±18.75 6.90±0.25 4.24±0.29 t 值 0.727 3.078 1.414 2.173 P 值 0.470 0.003 0.161 0.033

2.4 两组妊娠结局比较

观察组足月妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组妊娠结局比较[n（%）]

3 讨论

3.1 对子宫动脉血流动力学影响分析

本研究结果发现，观察组治疗后6 周RI、S/D、PI 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗先兆流产可有效改善患者的子宫动脉血流动力学。分析原因，地屈孕酮对子宫动脉的影响与其抑制卵泡期的黄体生成素分泌有关，其可改变子宫内膜血流，增加子宫内膜腺体的分泌功能和黏膜细胞的生长，促进子宫内膜的营养和生长。此外，地屈孕酮还可以调节子宫动脉血流，减少子宫收缩，从而保护胎儿的正常发育。戊酸雌二醇片主要通过与雌激素受体结合，调节子宫内膜和子宫肌层的生长和分化，进而影响子宫内膜厚度和子宫肌层收缩性能。同时，戊酸雌二醇片能够抑制卵巢功能，减少卵泡的发育，从而降低孕激素的水平，进一步影响子宫内膜的生长和分化。这些生理变化都直接或间接地影响了子宫动脉的血流动力学。

3.2 对外周血炎症因子影响分析

本研究结果显示，观察组治疗后6 周P、β-hCG、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两种药物联合可有效改善患者子宫血流灌注阻力，进而恢复子宫的气血流动。同时，观察组治疗后6 周TNF-α、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因，对照组采用的地屈孕酮主要作用机制是通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，从而减少卵巢激素的分泌，在阻止排卵的同时，也会影响孕酮的合成。此外，地屈孕酮通过抑制黄体分泌孕酮，降低孕酮水平，从而减少内膜增厚、排卵和黄体形成的可能性[6]。戊酸雌二醇是雌二醇的戊酸酯，作用与雌二醇相似，是一种长效雌激素，注射后在人体内可维持2 周，其作用机制主要为对下丘脑-腺垂体有正反馈和负反馈调节作用，间接影响卵泡发育和排卵、促进子宫内膜增生及修复。同时，戊酸雌二醇还可以通过促进孕激素、β-hCG 的合成及分泌进而增加胎盘血液供应、增强子宫内膜的黏附性和自我修复能力以降低流产发生风险。

3.3 对产妇妊娠结局分析

本研究结果显示，观察组足月妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明地屈孕酮和戊酸雌二醇联合治疗可有效改善先兆流产患者的妊娠结局，降低流产风险。地屈孕酮和戊酸雌是妊娠期间常用的保胎药物，其中地屈孕酮是一种孕激素类似物，可以替代孕激素在孕激素受体上发挥作用。戊酸雌二醇也是一种天然激素，主要由卵巢分泌，可以促进子宫内膜的生长和准备，为胚胎的着床提供一个良好的环境。此外，戊酸雌二醇可以增加子宫内膜的黏附因子的表达，从而改善子宫内膜的形态结构，这使得胚胎更容易地在子宫内膜上着床，并且在着床过程中提供足够的蛋白质和生长因子，因此可以改善妊娠结局。

综上所述，戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗可改善先兆流产患者子宫动脉血流动力学参数、降低患者体内炎症因子水平，降低流产风险。