枳术宽中胶囊联合雷贝拉唑治疗胃食管反流病的疗效观察

黄 刚,廖鹏飞,董桂君

四川省广元市中心医院消化内科,四川广元 628000

胃食管反流病(GERD)是消化科常见的慢性疾病,以胃和十二指肠内容物反流引起的反酸、烧心为主要症状,该病包括非糜烂性反流病(NERD)、反流性食管炎(RE)和巴雷特食管炎(BE)[1]。全球GERD患病率为8%～33%[2],中国GERD患病率为7.69%[3],该病易反复发作,严重影响患者的生活质量。全球GERD患病率呈上升趋势[4],与生活节奏快、工作压力大有关。GERD治疗药物包括抑酸药和促胃动力药。枳术宽中胶囊能改善抑郁、焦虑状态及促进胃动力[5]。本研究观察了枳术宽中胶囊联合雷贝拉唑治疗GERD的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2021年10月至2022年3月本院收治的因烧心、反流症状就诊的GERD患者224例,其中RE 128例,NERD 96例。采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组。对照组中RE 64例,NERD 48例;治疗组中RE 64例,NERD 48例。纳入标准:(1)就诊前1周有典型反流、烧心症状;(2)年龄18～75岁;(3)就诊前4周内未服用抑酸药、胃黏膜保护剂、促胃动力药、非甾体抗炎药、中药等;(4)胃食管反流病问卷(GERDQ)评分≥8分。排除标准:(1)就诊前1年内有食管狭窄、消化性溃疡、食管胃底静脉曲张病史;(2)食管、胃肠道肿瘤;(3)胸腹部手术史;(4)严重心、肺、肝、肾疾病,内分泌系统及血液系统疾病;(5)口服抗凝药;(6)处于孕期或哺乳期;(7)不能完成胃镜检查。本研究通过医院伦理委员会审核,所有患者均知情同意。

1.2方法 对照组采用雷贝拉唑(上海信谊药厂有限公司,国药准字 H20031292)治疗,10毫克/次,2次/天,疗程为8周。治疗组在对照组基础上采用枳术宽中胶囊(朗致集团双人药业有限公司,国药准字Z20020003)治疗,1.29克/次,3次/天,疗程同对照组。两组均要求保持良好的作息习惯:(1)少食多餐,忌辛辣刺激性食物;(2)戒烟,戒酒;(3)餐后避免平卧;(4)避免腹压过高的状态和动作。8周后复查,BERD患者仅进行GERDQ调查,RE患者进行GERDQ调查+胃镜检查。胃镜检测时,进镜至食管下段,适当少量充气,观察食管下段黏膜、鳞柱状上皮交界处及胃食管结合部;退镜至胃体时,翻转胃镜再适当退镜,足量充气后观察胃食管结合区域。

1.3结果判断 GERDQ评分标准:根据患者1周内症状分为A、B、C 3项。阳性症状(A1烧心;A2反流)发作频率0、1、2～3、4～7 d,分别计0、1、2、3分;阴性症状(B1上腹痛;B2恶心)发作频率0、1、2～3、4～7 d,分别计3、2、1、0分;阳性症状对生活质量影响(C1影响睡眠;C2额外服药)依据其发作频率0、1、2～3、4～7 d,分别计0、1、2、3分。A+B+C项总分0～18分,总分≥8分诊断为GERD[6]。将该评分划分为0～2、3～7、8～10、11～14分4个分数段,比较两组各阶段评分的占比。

RE按洛杉矶分级标准分为4级:A级为黏膜破损长度≤5 mm;B级为黏膜破损至少1处长度>5 mm,并且相互不融合;C级为黏膜破损、顶部有融合,但面积<食管周径75%;D级为黏膜破损、顶部有融合,面积≥食管周径75%。胃镜检查未见食管黏膜破损者即为NERD[7]。RE患者治疗前后均经胃镜检查,将两次结果进行对比。治疗后,将胃镜下食管炎情况由轻到重分为食管炎痊愈,以及A、B、C、D级(洛杉矶分级)5种级别。显效:严重程度下降2个级别及以上;有效:食管炎严重程度下降1个级别;无效:治疗后食管炎无减轻或加重。总有效=有效+显效。

2 结 果

2.1两组NERD患者治疗前后GERDQ评分比较 本研究未发生脱落病例。治疗前两组NERD患者不同分数段GERDQ评分占比比较,差异均无统计学意义(χ2=0.178,P=0.673)。治疗后两组NERD患者GERDQ评分在11～14分的患者占比均为0,差异无统计学意义(P>0.05)。但是对照组NERD患者GERDQ评分在8～10分及3～7分的患者占比高于治疗组,而0～2分的患者占比低于治疗组,差异均有统计学意义(χ2=6.022,P=0.049)。见表1。

表1 两组NERD患者治疗前后不同分数段GERDQ评分占比比较[n(%)]

2.2两组RE患者治疗前后GERDQ评分比较 治疗前两组RE患者不同分数段GERDQ评分占比比较,差异均无统计学意义(χ2=0.332,P=0.565)。治疗后两组RE患者GERDQ评分在11～14分的患者比例均为0,差异无统计学意义(P>0.05)。但是对照组RE患者GERDQ评分在8～10分及3～7分的患者占比均较治疗组多,而在0～2分患者占比较治疗组少,差异均有统计学意义(χ2=6.373,P=0.041)。见表2。

表2 两组RE患者治疗前后不同分数段GERDQ评分占比比较[n(%)]

2.3两组RE患者治疗前后胃镜检查结果比较 治疗前两组RE患者胃镜检查洛杉矶分级比较,差异均无统计学意义(χ2=1.476,P=0.688),治疗前主要以轻度食管炎(A级和B级)为主。治疗后两组RE患者洛杉矶分级比较,差异无统计学意义(χ2=1.483,P=0.621),患者均明显好转,甚至多数患者黏膜恢复正常,黏膜无破损、光滑。两组RE患者总有效率比较,差异无统计学意义(χ2=1.360,P=0.220)。见表3、4。

表3 两组RE患者治疗前后胃镜检查结果比较[n(%)]

表4 两组RE患者临床疗效比较[n(%)]

2.4不良反应发生情况 对照组NERD患者中发生头晕1例,治疗组RE患者中发生大便次数增多1例(平时1次,增加到3次),伴下肢小腿酸胀。以上患者均未给予特殊处理,2～4 d后症状自然好转。

3 讨 论

GERD患病率逐年上升,特别是随年龄增长,食管炎、食管狭窄、BE和食管腺癌的发生风险升高[8]。然而GERD目前仍无有效根治方法,其反复发作的症状对患者的身体和心理都产生了极大的负面影响,使生活质量明显下降,严重者甚至产生焦虑、抑郁等情绪。目前对该病的治疗以抑酸药物和改善胃动力药物为主。比如雷贝拉唑,作为第2代质子泵抑制剂,不通过肝脏酶系进行代谢,不受CYP2C19酶系的影响,生物活性更高[9],主要作用机制为抑制胃酸的合成和分泌,受到临床医生的广泛认可,但是其在治疗GERD方面,随着治疗周期的结束,停药后病情仍易复发。因此,寻找更有效的治疗方式成为亟待解决的问题。

传统医学认为,GERD发病原因复杂,与气郁、气逆、气虚等气机失调关系密切[10]。关键病理机制为脾胃气机升降失衡,进而导致其他并发症[11]。因胃气上逆,而上犯食管。因此,健脾和胃、理气消痞或可达到治疗GERD的功效。枳术宽中胶囊源于《内外伤辨惑论》和《金匾要略》的经典验方,其中的重要成分为白术和枳实,并在此基础上不断优化,加入了山楂和柴胡,4种中药共用[12]既有消食化积、理气除痞之功效,还可改善胃动力,促进胃排空,可调节5-羟色胺神经元的传递,抑制应激状态下糖皮质激素的分泌,从而改善患者的抑郁和焦虑状态,进一步提高患者的生活质量[13]。

本研究结果显示,枳术宽中胶囊治疗NERD和RE患者效果良好,未发生明显药物不良反应,说明药物安全性高。无论NERD患者,还是RE患者,治疗前两组不同分数段GERDQ评分的占比比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组GERDQ评分在低分段患者占比较对照组多,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示枳术宽中胶囊联合雷贝拉唑治疗对反酸、烧心等症状的缓解效果较单用雷贝拉唑更为显著。与张建表等[14]研究结果相似。

本研究治疗后两组RE患者食管炎明显好转,但两组RE患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。有研究称,焦虑、抑郁等情绪可通过提高食管对酸的敏感性,从而加剧NERD患者反流症状[15]。付真真[16]认为,在常规GERD治疗方案的基础上加用抗抑郁药,效果良好,能明显改善患者的生活质量。同时,枳术宽中胶囊中的白术、枳实、柴胡有增强胃排空,促进胃肠动力等作用[17]。推测虽然枳术宽中胶囊与质子泵抑制剂联用未能对胃镜下食管炎的转归产生明显影响,但对GERD患者症状改善起到了积极作用,适宜临床推广应用。