益肾健脾泄浊汤治疗老年慢性肾衰竭患者的临床疗效观察*

曹 雯,赵莺路△,谭颖颖,姜小凡

1.陕西省西安市中医医院肾病科,陕西西安 710016;2.陕西省中医药大学附属医院肾病科,陕西西安 710068;3.陕西省人民医院中医科,陕西西安 710077

慢性肾衰竭是一种常见的肾脏疾病,是大部分肾脏疾病的终末期,其特征是肾功能进行性减退。近年来,慢性肾衰竭的发病率和病死率显著上升,严重影响患者生命安全[1]。随着肾脏替代疗法的发展,血液透析、腹膜透析和肾移植等方法已被广泛用于慢性肾衰竭的治疗中,显著提升了治疗慢性肾衰竭的效果,但采用肾脏替代疗法的患者病死率仍较高[2-3]。延缓慢性肾衰竭的进展有利于改善患者生命质量。近年来,中医疗法在肾内科广受关注[4]。慢性肾衰竭在中医上属于“水肿”“癃闭”“关格”范畴,其发病机制与脾肾亏虚,瘀血浊毒不能代谢有关,因此其治疗应以“益肾健脾、降浊祛瘀”为原则[5]。益肾健脾泄浊汤以首乌、褚实子、女贞子、川牛膝、怀牛膝等为主要成分,具有补肾健脾,化瘀泄浊的功效[6]。文献[7]记载,益肾健脾泄浊汤用于治疗肾虚瘀阻证良性前列腺增生效果较好。基于此,本研究选取110例老年慢性肾衰竭患者作为研究对象,给予益肾健脾泄浊汤进行治疗,并观察其对患者T细胞亚群及其相关因子水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2022年6月西安市中医医院收治的110例老年慢性肾衰竭患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组及对照组,各55例。观察组中男32例,女23例;年龄22～75岁,平均(54.75±12.47)岁;病程5～12年,平均(8.87±2.12)年。对照组中男33例,女22例;年龄21～75岁,平均(53.16±12.93)岁;病程4～12年,平均(8.69±2.43)年。两组患者性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经西安市中医医院医学伦理委员会批准,且所有患者及家属均签署知情同意书。诊断标准:(1)符合《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[8]中慢性肾衰竭诊断标准。(2)符合《慢性肾衰竭中医诊疗指南》[9]中关于脾肾气虚型的分型标准。①主证为乏力、胸闷、腰酸;②次证为肢体困重、肢体麻木;③舌脉为脉涩、舌质暗紫或有瘀点。纳入标准:(1)符合上述中西医诊断标准;(2)近期未接受慢性肾衰竭治疗;(3)年龄21～75岁。排除标准:(1)患有先天性心脏病、心瓣膜病等心脏疾病者;(2)继发性慢性肾衰竭者;(3)合并其他严重脏器功能障碍者;(4)合并严重感染者;(5)合并肿瘤者;(6)认知功能障碍者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组予以抗感染、纠正贫血、钙离子拮抗剂、利尿剂等药物治疗。观察组在对照组用药基础上加用益肾健脾泄浊汤。药方组成:土茯苓、晚蚕沙各30 g,首乌、褚实子、女贞子、川牛膝、怀牛膝、鹿衔草、炒白术各15 g,泽泻、焦槟榔、枳壳、桃仁、红花各10 g,煎煮后去渣取汁,200毫升/剂,1剂分2次服用,2次/天。两组患者均治疗1个月。

1.2.2指标检测 于治疗前后抽取患者清晨外周静脉血5 mL,3 000 r/min离心10 min后分离血清,置于-80 ℃环境下保存待检。采用全自动生化分析仪检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平,并计算内生肌酐清除率(Ccr)。Ccr=(140-年龄)×体质量(kg)/[72×Scr(mg/dL)]。采用流式细胞分析仪(赛多利斯集团,型号:Incucyte)检测T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)水平。采用酶标仪(德国产贝林,型号:BEP3)以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。试剂盒均为仪器配套产品。

1.3观察指标 (1)比较两组疗效。疗效标准:显效为乏力、胸闷、腰酸、水肿等症状或体征消失,证候积分减少≥60%,Scr降低≥20%, Ccr升高≥20%;有效为乏力、胸闷、腰酸、水肿等症状或体征明显改善,证候积分减少30%～<60%,Scr降低10%～<20%,Ccr升高10%～<20%;稳定为乏力、胸闷、腰酸、水肿等症状或体征均有好转,证候积分减少<30%,Scr降低<10%,Ccr升高<10%;无效为乏力、胸闷、腰酸、水肿等症状或体征无明显改善或加重,Scr升高,Ccr降低。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)比较两组中医证候评分。中医证候评分标准参照《中药新药临床研究指导原则》[10],根据患者乏力、胸闷、腰酸、肢体困重等证候有无情况及严重程度进行评分,每项0～6分,分值越高代表症状越重。(3)比较两组治疗前后Scr、Ccr、BUN、T细胞亚群、IL-4、IL-13、IFN-γ水平。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率为89.09%,显著高于对照组的74.55%,差异有统计学意义(χ2=3.911,P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后中医证候评分比较 两组患者治疗前中医证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组乏力、胸闷、腰酸、肢体困重评分均低于治疗前,且低于治疗后对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)

2.3两组患者治疗前后Ccr、Scr及BUN水平比较 两组患者治疗前Ccr、Scr、BUN水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组Scr、BUN水平显著低于治疗前,且低于治疗后对照组,Ccr水平显著高于治疗前,且高于治疗后对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后Ccr、Scr及BUN水平比较

2.4两组患者治疗前后T细胞亚群比较 两组患者治疗前T细胞亚群比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组CD3+、CD4+高于治疗前,且高于治疗后对照组,CD8+低于治疗前,且低于治疗后对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后T细胞亚群比较

2.5两组患者治疗前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比较 两组患者治疗前IL-4、IL-13、IFN-γ水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组IL-4、IL-13、IFN-γ水平显著低于治疗前,且低于治疗后对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后IL-4、IL-13、IFN-γ水平比较

3 讨 论

慢性肾衰竭是一种慢性进行性疾病,是多种肾脏疾病发展的最终结局。中医理论认为慢性肾衰竭的病理机制与肺、脾、肾功能失调有关,脾肾虚损,津液淤阻,累及心肺,功能受损,五脏同病,加重病情,此病主要以益肾健脾、活血化瘀、泄浊排毒为治疗原则[11]。本研究选用益肾健脾泄浊汤用于该病的治疗,研究结果显示,治疗后观察组总有效率显著高于对照组,提示慢性肾衰竭在常规治疗的同时加用益肾健脾泄浊汤能够获得较好的临床疗效。益肾健脾泄浊汤中土茯苓具有利水渗湿等功效;晚蚕沙具有祛风除湿等功效;首乌具有补肝肾、强筋骨等功效,常用于肝肾两虚证;褚实子具有滋肾、清肝、明目、利尿等功效;女贞子具有滋阴益寿、补益肝肾、清热明目等功效;川牛膝、怀牛膝具有补肝肾强筋骨等功效;鹿衔草具有祛风湿,强筋骨等功效;泽泻、焦槟榔、枳壳、桃仁、红花能够发挥行气活血、利水除湿等功效。诸药合用使本方在活血化瘀、除湿泄浊的同时,又减少祛邪伤正之弊[12]。相关研究显示,具有活血化瘀的药方可增加临床疗效,改善临床症状[13]。另外,本研究还显示,治疗后观察组乏力、胸闷、腰酸、肢体困重评分均低于对照组,可见益肾健脾泄浊汤能有效缓解患者的临床症状。笔者认为这与观察组采用中西医联合治疗密不可分。

相关研究显示,肾功能障碍者免疫功能较健康人群低下,免疫功能下降可增加感染性疾病的风险,影响患者预后[14]。T细胞亚群中CD8+与机体免疫功能呈负相关,CD4+可促进抗体及B细胞合成,并调节免疫防御反应活性[15]。本研究显示,治疗后观察组CD3+、CD4+显著高于对照组,CD8+低于对照组,说明加用益肾健脾泄浊汤可抑制炎症因子释放,并在一定程度上改善患者免疫功能。

辅助性T细胞(Th)1、Th2是T细胞的两个亚群。IL-4、IL-13均由Th2分泌,在一定程度上可促进嗜酸性粒细胞的聚集、活化,并可与炎症因子一同诱导肾小球膜细胞增多,进而影响机体免疫应答和变态反应[16]。IFN-γ由Th1分泌,IFN-γ过量产生能促使免疫球蛋白沉积于肾小球,导致机体免疫损伤,引起或加重肾脏损害[17]。本研究显示,治疗后观察组IL-4、IL-13、IFN-γ水平显著低于对照组,说明加用益肾健脾泄浊汤可有效降低IL-4、IL-13、IFN-γ水平。这可能是由于益肾健脾泄浊汤具有活血化瘀、行气活血、利水除湿、补益肝肾等功效,可活化淋巴细胞,增强和调节细胞免疫功能。相关研究显示,中西医结合治疗可有效改善慢性肾衰竭患者T细胞亚群水平,并增强机体免疫功能[18],与本研究结果相符。

Scr、Ccr及BUN均是评估肾功能的常用指标,慢性肾衰竭患者在未经治疗的情况下,Scr、BUN水平上升,Ccr下降[19]。本研究结果显示,治疗后观察组Scr、BUN水平显著低于对照组,Ccr显著高于对照组,说明益肾健脾泄浊汤可有效提高肾功能。可能是由于益肾健脾泄浊汤中的药材具有活血通络、排浊化瘀、利尿等功效,可降低患者肾小球硬化指数,减少细胞外基质堆积,促进肾脏有效的血液循环,保护肾脏残余功能。相关研究显示,中药汤剂辅助治疗慢性肾衰竭可明显改善肾功能,降低Scr、BUN水平,并升高Ccr[20],与本研究结果相符。

综上所述,益肾健脾泄浊汤可有效提高慢性肾衰竭患者临床疗效,降低患者中医证候评分,改善患者免疫功能及肾功能。