补肾蠲痹汤治疗肝肾两虚型膝骨关节炎临床研究

孟建，冯淳，王星星

1.固始县中医院骨科，河南 固始 465200；2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州730000

膝骨关节炎是以关节部位疼痛、僵硬活动功能障碍为主要症状的骨科疾病，若不及时治疗，则极易引起膝骨关节畸形，甚至导致残障等严重后果[1]。目前西医对膝骨关节炎的治疗多以对症处理为主，少部分患者可行手术治疗，其中对症治疗多以口服非甾体类抗炎药（如塞来昔布等）治疗，但存在消化道出血、心血管不良事件等不良反应[2-4]。中医将膝骨关节炎归属于痹证范畴，其中肝肾两虚型是膝骨关节炎常见的分型，其病机为肝肾亏虚加之外感风、寒、湿邪所致，治疗上当以补益肝肾、祛风除湿为主。补肾蠲痹汤具有补益肝肾、壮骨蠲痹、祛风除湿等功效。本研究观察补肾蠲痹汤治疗肝肾两虚型膝骨关节炎的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准参照文献[5]中的相关诊断标准拟定。患者近1 个月内反复膝关节疼痛，同时符合以下任意2 项即可诊断为膝骨关节炎。年龄≥50 岁；晨僵≤30min；活动时有骨摩擦音（感）；X 线片（站立位或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节边缘骨赘形成。

1.2 辨证标准符合文献[5]中肝肾两虚型的辨证标准。膝关节隐隐作痛，腰膝酸软无力，酸困疼痛，遇劳更甚，舌质红、少苔，脉沉细无力。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄50～75 岁；依从性好，能按方案要求进行服药和随访疗效；患者知情研究内容，并签署知情同意书。

1.4 排除标准受试者已知或怀疑对研究药物中已知成分过敏，或有过敏体质者；膝骨关节炎以外的膝关节疼痛性疾病者；膝内翻＞10°、膝外翻＞20°畸形及关节间隙消失；患侧膝关节周围有皮肤缺损或溃疡；试验前3 个月内进行过关节腔内治疗；合并严重心血管系统、脑血管系统并发症以及活动性肝炎、严重肝肾功能异常；任何不稳定情况或有精神分裂症等严重精神疾病者。

1.5 一般资料选取2019 年3 月—2021 年3 月固始县中医院骨科就诊的肝肾两虚型膝骨关节炎患者38 例作为研究对象。治疗过程中，失访1例，脱落1例，最终纳入统计患者36例，其中男15例，女21 例；年龄55～73岁，平均（65.92±4.31）岁；病程2～5年，平均（3.63±0.97）年。本研究已通过固始县中医院医学伦理委员会审查通过（伦理批号：2019GSA022-2）。

2 治疗方法

给予补肾蠲痹汤免煎颗粒治疗，处方：熟地黄30 g，当归、淫羊藿、女贞子、何首乌、桂枝、乌梢蛇、秦艽、鹿衔草各15 g，炙甘草5 g。上述药物服用时以开水100～150 mL 冲泡，每天1剂，每天2 次。1 个疗程4周，治疗2 个疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表（WOMAC）评分。该量表包括疼痛、僵硬、关节功能3 个维度，其中疼痛维度包含了平地行走、上下楼梯、夜晚床上睡觉、坐下或躺下、站立等疼痛情况，分值越高疼痛程度越严重；僵硬维度包含了晨起关节、白天休息情况下僵硬情况，分值越高僵硬程度越严重；关节功能评分包含了下楼梯、上楼梯、站立、弯腰等17 个方面，分值越高关节功能受限越严重[6-7]。②生活质量。采用36 项简明健康调查问卷（SF-36）评分比较患者治疗前后生活质量，该问卷包含了生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康等维度内容，每个维度计0～100分，分值越高生活质量越高[8]。③血清指标。采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清矮小相关转录因子2（RUNX-2）、成纤维细胞生长因子23（FGF-23）、Y 染色体性别决定区相关高迁移率组基因9（SOX-9）表达量。

3.2 统计学方法采用SPSS22.0 统计学软件分析数据。计量资料采用均数±标准差（）表示，治疗前后比较采用配对t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床治愈：膝痛、肿胀完全消失，行走及上下楼梯无不适感；显效：静息无膝痛，无肿胀，偶有活动时疼痛，行走时无疼痛，不影响工作及生活；有效：膝痛时发时止，行走时仍有轻度疼痛，上下楼稍感不便，关节活动稍受限；无效：膝痛、肿胀及活动时疼痛无明显改善[9]。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 临床疗效经过2 个疗程的治疗后，36 例患者中，临床治愈0例，显效12例，有效17例，无效7例，总有效率为80.56%。

4.3 治疗前后WOMAC 评分比较见表1。与治疗前比较，治疗后WOMAC 疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分明显降低（P＜0.05）。

表1 治疗前后WOMAC 评分比较（） 分

表1 治疗前后WOMAC 评分比较（） 分

4.4 治疗前后SF-36 各维度评分比较见表2。与治疗前比较，治疗后生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康等SF-36 各维度评分明显升高（P＜0.05）。

表2 治疗前后SF-36 各维度评分比较（） 分

表2 治疗前后SF-36 各维度评分比较（） 分

4.5 治疗前后血清RUNX-2、FGF-23、SOX-9 含量比较见表3。与治疗前比较，治疗后血清RUNX-2、FGF-23 含量明显降低（P＜0.05），SOX-9 含量明显升高（P＜0.05）。

表3 治疗前后血清RUNX-2、FGF-23、SOX-9 含量比较（）

表3 治疗前后血清RUNX-2、FGF-23、SOX-9 含量比较（）

5 讨论

中医认为膝骨关节炎病机为年龄衰老引起天癸逐渐衰竭，机体肝肾亏虚，再加之外感风、寒、湿邪，则发为痹病，治疗上当以祛风除湿、补益肝肾为主。本研究采用的补肾蠲痹汤由蠲痹汤加减化裁而成，方中当归、熟地黄补益精血，共为君药。淫羊藿、女贞子、何首乌平补肝肾阴阳，协助君药以培其本，共为臣药；乌梢蛇、桂枝、秦艽、鹿衔草祛风除湿、通痹止痛，共为佐药；炙甘草调和药性，为使药。全方发挥补益肝肾、蠲痹除湿、通络止痛等功效。经过2 个疗程的治疗后，36 例患者的总有效率高达80.56%。

WOMAC 涵盖了关节疼痛、关节僵硬、关节功能3 个方面，可以较好地反映下肢骨关节炎的病情程度[10]。本研究结果显示，患者治疗后WOMAC 评分较治疗前明显降低，提示补肾蠲痹汤治疗能够缓解患者的关节疼痛、僵硬、活动功能受限等不适症状。SF-36 评分能够反映患者疾病及治疗期间的一般生活质量[11]。本研究发现患者服用补肾蠲痹汤后，生理功能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能等SF-36 维度评分明显升高，提示补肾蠲痹汤治疗能够提高患者生活质量。

研究发现骨关节炎软骨细胞中RUNX-2 和FGF-23的表达升高，RUNX-2、FGF-23 常提示局部炎症的持续状态，也是骨关节在炎症刺激下发生骨性增生的诱导因子[12-14]。本研究结果显示，治疗后，患者血清RUNX-2、FGF-23 含量降低，提示补肾蠲痹汤能够改善局部炎症状态。药理研究发现乌梢蛇具有抑制炎症因子释放、改善毛细血管通透性的作用[15-16]；秦艽可抑制单核巨噬细胞分泌白细胞介素-1β、一氧化氮和肿瘤坏死因子-α[17]。SOX-9 被证实能对骨关节炎病变软骨缺损等组织具有修复作用，能够改善炎症对软骨组织的损伤[18-19]。本研究结果显示，治疗后SOX-9 含量升高，提示补肾蠲痹汤治疗能够促进膝骨关节炎病变软骨修复。药理研究发现淫羊藿、女贞子具有调节骨质密度、促进骨细胞生长等作用[20-21]；熟地黄可抑制氧化应激延缓衰老[22]。

综上所述，补肾蠲痹汤能够缓解肝肾两虚型膝骨关节炎患者的临床症状，提高患者生活质量，其作用机制可能和下调RUNX-2、FGF-23 的表达，促进SOX-9 的释放有关。