布地奈德联合还尔金颗粒治疗缓解期儿童支气管哮喘临床观察

黄光举　张慧玉　李娟　李佳　徐静

摘要：目的：分析布地奈德联合还尔金对儿童支气管哮喘缓解期的治疗效果。方法：选择2019年1月～2021年1月间在我院住院的80名缓解期支气管哮喘患儿，以等数分配法择取分组；布地奈德混悬液治疗的病人纳入对照组，将共同接受布地奈德混悬液、还尔金颗粒治疗的患儿纳入研究组，然后进行对比分析。结果：研究组有效率为97.44%，高于对照组的82.93%，且差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组的 FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平均高于对照组（P<0.05）；研究组 CD4+、CD3+水平显著高于对照组（P＜0.05），研究组 CD8+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组（P＜0.05）；在研究组中TIMP-1、 IL-4和 LTD4的水平比对照组（P<0.05）明显降低。研究组IgE与IFN-γ水平显著高于对照组（P＜0.05）。结论：布地奈德混悬液联合还尔金颗粒治疗儿童缓解期支气管哮喘有一定效果。并且经临床治疗后自身的免疫功能和肺功能明显改善， TIMP-1、IL-4、LTD4显著降低。

关键词：布地奈德混悬液；还尔金颗粒；缓解期；儿童支气管哮喘

中图分类号：R725.6                            文献标志码：A

支气管哮喘是临床常见病，影响着全球超过1.5亿人[1]。哮喘患病率近年来在全球范围内显著增加[2]。据报道，我国哮喘急诊就诊率和住院率高于欧美等发达国家[3]。特别是当前快速的经济发展使得人们精神压力负担过重，随着环境污染、过敏精神等因素的影响，哮喘发病率逐年上升；其中儿童支气管哮喘的发病率10%，部分儿童病情控制不佳[4]。儿童支气管哮喘是气道慢性炎症，有多种炎症细胞参与。可引起气道结构重塑、导致肺功能受损，引起患儿日常活动受限，造成生长发育落后于同龄儿童，从而影响患儿生活质量。

临床治疗儿童支气管哮喘主要集中在缓解症状、减少发病时间以及避免复发等[5]。布地奈德属于吸入性糖皮质激素，临床上多用于哮喘或其他支气管炎、肺部疾病的治疗，对局部抗炎治疗效果明显，在哮喘预防以及治疗方面均具有较高价值。还尔金颗粒又叫槐杞黄颗粒，是一种对于患儿免疫功能可发挥双向调节作用的中成药，它能改善疾病程度的同时，也能增强机体免疫功能[6]。

布地奈德混悬液和还尔金颗粒这两种药物在儿童支气管哮喘诊治中作用在既往文献中报道较多，对于两者联合使用的临床疗效，相关报道甚少[7]。本研究旨在探讨布地奈德混悬液联合还尔金颗粒治疗缓解期儿童支气管哮喘的疗效及其对肺功能和 T 淋巴细胞亚群的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选择从2019年1月～2021年1月在我院呼吸哮喘门诊就诊的80例缓解期支气管哮喘患儿（中医辨证为气血两虚型），根据等数分配法择取分组。（1）纳入标准：入组前3个月内未应用免疫调节剂；而且符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》中相关诊断标准，中医诊断标准参照支气管哮喘中医辨证诊断标准（2016年版）[8]。（2）排除标准：哮喘急性加重期；其他疾病引起的儿童喘息；合并其他系统疾病的，如严重营养不良、严重肺炎、佝偻病、消耗性疾病和其他器官系统疾病；对还尔金颗粒成分过敏；无法服用处方药物的患者、未完成療程而中断治疗的患者、依从性差或数据不完整影响疗效判断的患者、自行退出或失去随访的患者[9]。本研究根据唐山市妇幼保健院伦理委员会的批准意见，已获得这些儿童的父母和10岁以上儿童本人知情同意，并已自愿签署研究相关文件。

1.2研究方法

对照组雾化吸入布地奈德混悬液，每次0.5 mg，加入2 mL 生理盐水中雾化，2次/日。共进行3个月治疗。研究组在此基础上为患儿添加了还尔金冲剂（槐杞黄冲剂）进行治疗。3～12岁患者的剂量为单次剂量为10 g，在雾化之前30 min 进行服用。共进行3个月治疗。

1.3观察指标

1.3.1  对比两组患者疗效

疗效标准为：（1）显效：经过临床治疗后患儿哮喘症状消失，听诊患儿肺部恢复为基本正常状态；（2）有效：儿童哮喘症状经临床治疗后有明显改善，听诊患儿肺部有一定的恢复；（3）无效：儿童哮喘症状经临床治疗后无改善。或初选恶化，听诊无任何变化[10]。治疗有效率=（显效例数+有效例数）／治疗的总例数×100%。

1.3.2 对比两组患者治疗前后肺功能变化

检测指标为肺功能用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量的百分比（ FEV1/FVC）、呼气峰流速（PEF ）水平。

1.3.3 对比两组患者治疗前后 T 淋巴细胞变化

T 淋巴细胞亚群中白细胞分化抗原4（CD4+）、白细胞分化抗原3（CD3+）、白细胞分化抗原8（CD8+）、CD4+/ CD8+水平。

1.3.4 对比两组患者治疗前后血清学介质变化

血清学基质金属蛋白酶抑制剂-1（ TIMP-1）、白细胞三烯 D4（ LTD4）、血清免疫球蛋白E （IgE）、γ-干扰素（ IFN-γ）、白细胞介素-4（ IL-4）水平。

1.4统计学分析

采用 SPSS 26.0做为统计学分析软件，采用卡方检验分析计数资料（%）、t 检验分析计量资料（± s ）， d＜0.05代表有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿治疗有效率的对比

经治疗后，研究组比对照组的治疗有效率高：97.44%VS 82.93%/（d<0.05），见表1所列。

2.2两组患儿治疗前后肺功能对比

治疗后研究组 FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平中均高于对照组（d＜0.05），见表2所列。

2.3两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平变化对比研究组经治疗后，CD4+和 CD3+的水平比对照组显著提高，CD8+和 CD4+/CD8+的水平比对照组显著提高（ P＜0.05），见表3所列。

2.4两组患儿治疗前后 TIMP-1、LTD4IgE、IFN-γ、 IL-4水平对比

研究组治疗后 TIMP-1、IL-4、LTD4水平显著低于对照组，IgE与IFN-γ水平显著高于对照组（P＜0.05），见表4所列。

3讨论

流行病学资料显示，当前国内儿童支气管哮喘患者人数众多，呈现逐年上升趋势。目前认为支气管哮喘病因是遗传和变应原刺激相关的慢性异质性疾病。哮喘是在受到刺激性气体、粉尘吸入、病原体感染和情绪变化时引起发作的，而且哮喘长期反复发作，会对孩子生长发育产生不良影响。一些轻症患者在发作后一定时间内症状会逐渐减轻；而重症患儿喘息或呼吸困难持续时间更长，对身体损伤更为严重、复发的可能性更大。随着病情的发展，后期可能出现肺气肿或慢性气道高敏状态，可引起患儿肺功能下降，严重影响孩子身心健康[11]。本次研究中，研究组有效率为97.44%（38/39），高于对照组（34/41）的82.93%（P<0.05）；研究组 FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 水平高于对照组（P＜0.05）；这些结果表明，布地奈德混悬液联合还尔金颗粒可明显改善患儿的症状以及肺功能。布地奈德混悬液是吸入糖皮质激素的一种，主治呼吸系统疾病临床疗效确切，对炎症反应抑制效果明显。临床应用价值高，安全性可靠。对支气管哮喘患儿可起到缓解临床症状的作用，可改善肺功能。但随着临床使用时间以及剂量的增加，患儿会出现一定不良反应，造成治疗效果下降[12]。中医学中，全国科学技术名词审定委员会发布的《中医药学名词》中认定哮喘是哮病的另一个名称。《中国医学大辞典》哮喘条云：“病名，证喘合一。”喘，主要是指呼吸急促，喉咙里有痰的声音。喘气，主要是指气促。气喘发作严重时，可见口张肩抬，不能平卧等症状。哮常兼喘，而喘不一定兼哮。哮喘最早见于《丹溪心法·哮喘病》。因哮喘发作常见逆气急喘，故有哮喘之称。中医学中的哮喘有广义和狭义之分，广义的哮喘包括了哮病和喘病；狭义的哮喘即指哮病[13]。应用还尔金颗粒，其中槐耳菌可改善患儿微循环，增强免疫力，具有抗炎作用；黄精则具备润肺补气效果，使用枸杞子则可以养肝润肺[14]。上述药物联合使用，可在补气同时，对机体的免疫功能进行调节。

研究组 CD4+和 CD3+水平比对照组有较大提高， CD8+和 CD4+/CD8+水平比对照组（P<0.05）有较大提高；研究组 TIMP-1、IL-4、LTD4水平显著低于对照组；IgE、 IFN-γ水平显著高于对照组（P＜0.05）；布地奈德混悬液联合还尔金颗粒治疗缓解期儿童支气管哮喘，对改善免疫功能、抑制炎症因子有明显疗效。本研究中两药联合使用可降低多种细胞因子的活性，抑制炎症反应，改善肺功能。儿童哮喘免疫发病机制是 Th2细胞激活和释放 IL-4等炎症细胞，导致IgE介导的免疫应答，抑制 TH1细胞功能[15]。研究指出，支气管哮喘发病机制中 Th1细胞下降和 Th2细胞的上调是导致儿童免疫失衡的主要原因。Th1细胞被激活后，释放出 IFN-γ，引起過敏现象，抑制 TH2细胞分化和表达。一旦患者病情进入发作期，则患者Th2所分泌出炎性因子水平会随之出现上升，而 IFN-γ则随之下降[16]。还尔金颗粒中的枸杞子、槐耳菌等，具有免疫力调节能力，可以增强身体的体质，避免哮病发作。同时还可对患儿免疫系统进行刺激，儿童细胞免疫功能、体液免疫功能增强；药中所含黄精、枸杞子还具有补肾、润肺以及补气等重要作用[17]。研究中发现，布地奈德混悬液联合还尔金颗粒，可抑制患儿 Th2分化，使IgE合成减少，可以稳定肥大细胞膜，最终发挥免疫调节作用。

布地奈德混悬液联合还尔金颗粒治疗缓解期支气管哮喘患儿疗效显著，可以显著改善患儿的免疫功能，使肺功能恢复正常，TIMP-1、IL-4、LTD4显著降低。

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