地诺孕素对复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者的影响

张丽

【摘要】 目的：探讨地诺孕素对复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者的影响。方法：将2020年1月-

2022年10月在北京市仁和医院诊治的80例复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者按随机数字表法进行分组，分别为予以屈螺酮炔雌醇片治疗的对照组、予以地诺孕素治疗的观察组，各40例。观察和比较两组患者的月经情况、疼痛症状、囊肿体积、激素指标及糖类抗原125（CA125）。结果：两组治疗后月经期正常率、月经周期正常率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组VAS评分、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、CA125均比治疗前低，囊肿体积均比治疗前小（P<0.05）；治疗后观察组VAS评分、FSH、E2、CA125均比对照组低，囊肿体积比对照组小（P<0.05）。结论：对复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者予以地诺孕素治疗，对病灶缩小、疼痛缓解均有显著效果，可抑制病情进展，对患者卵巢激素、CA125、月经情况均有调节作用，值得采纳。

【关键词】 卵巢子宫内膜异位囊肿 地诺孕素 屈螺酮炔雌醇片 CA125

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dienogest on patients with recurrent ovarian endometriosis cyst. Method： A total of 80 patients diagnosed and treated with recurrent ovarian endometriosis cysts in Beijing Renhe Hospital from January 2020 to October 2022 were grouped according to random number table method， and respectively was the control group treated with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets and the observation group treated with Dienogest， with 40 cases in each group. The menstrual condition， pain symptom， cyst volume， hormone indexes and carbohydrate antigen 125 （CA125） were observed and compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the normal rate of menstrual period and menstrual cycle between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the VAS scores， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2） and CA125 in both groups were lower than before treatment， and the cyst volume were smaller than those before treatment （P<0.05）. After treatment， the VAS score， FSH， E2 and CA125 in the observation group were lower than those in the control group， and the cyst volume was smaller than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The patients with recurrent ovarian endometriosis cysts treated with Dienogest have significant effects on lesion reduction and pain relief， and can inhibit disease progression. Moreover， it has regulatory effects on ovarian hormone， CA125 and menstrual conditions of the patients， which is worthy of adoption.

[Key words] Recurrent ovarian endometriosis cysts Dienogest Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets CA125

First-author's address： Beijing Renhe Hospital， Beijing 102699， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.010

卵巢子宮内膜异位囊肿是育龄期女性常见的一类盆腔肿物，主要因子宫内膜异位至卵巢，卵巢没有与外界连接的通道，每个月异位至卵巢上的子宫内膜持续增生、脱落、出血，从而累积形成卵巢子宫内膜异位囊肿[1]。患者临床可出现痛经症状[2]。复发性卵巢子宫内膜异位囊肿是指患者借助手术治疗后，相关症状和体征消失，但过段时间后又开始出现。对于复发患者，再次开展手术治疗会对患者机体造成再次损伤，影响卵巢功能，因此临床建议选择合适的保守治疗方案[3-4]。屈螺酮炔雌醇片属于复方制剂，由炔雌醇及屈螺酮组成，是临床用于避孕的常见药物，可有效抑制卵巢功能及排卵，使宫颈分泌物减少，促使异位内膜组织萎缩、脱落，达到治疗效果[5]。地诺孕素则为孕激素的一种，具备19-去甲睾酮及孕酮衍生物特性，能够使卵巢子宫内膜异位症疼痛减轻，安全性及耐受性显著[6-7]。屈螺酮炔雌醇片及地诺孕素在复发性卵巢子宫内膜异位囊肿治疗中均有应用，为进一步验证两者的效果，北京市仁和医院展开对比试验并进行如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般資料 选择2020年1月-2022年10月在本院诊治的80例复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者。纳入标准：（1）诊断为复发性卵巢子宫内膜异位囊肿；（2）新发病灶最大直径≤3 cm；（3）腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗后出现复发，首次复发；（4）存在生育需求且无其余引起不孕的因素；（5）有月经异常症状；（6）既往月经正常。排除标准：（1）伴有其余卵巢病变；（2）存在影响心、肝、肺、肾功能的相关病变；（3）对研究药物过敏；（4）近期接受过激素类药物治疗；（5）哺乳期、妊娠期女性。按随机数字表法进行分组，分为对照组、观察组，各40例。研究通过本院医学伦理委员会的伦理性审核。患者知情且同意参与研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用屈螺酮炔雌醇片（生产厂家：Bayer Weimar GmbH & Co. KG，注册证号：国药准字H20170316，规格：每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg）治疗。口服，每次1片，1次/d。

1.2.2 观察组 观察组采用地诺孕素片（生产厂家：Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注册证号：国药准字H20180090，规格：2 mg）治疗，口服，每次1片，1次/d。两组均以开始用药（既往正常月经周期的第2～5天）至下次月经来潮为1个治疗周期，持续治疗3个月经周期。

1.3 观察指标及判定标准 （1）月经情况：记录两组患者治疗后的月经情况，月经期正常时间为2～8 d，月经周期正常时间为21～35 d，对比两组患者月经期及月经周期的正常率。（2）疼痛症状：应用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评价两组患者治疗前、治疗后的疼痛症状，在纸上画长为10 cm的直线，直线一端标记为0（无疼痛感），末端标记为10（疼痛强烈），评分范围为0～10分，分值越高则患者疼痛症状越严重。（3）囊肿体积：治疗前、治疗后应用美国ACUSON公司生产的SIEMEN400型超声对患者卵巢子宫内膜异位囊肿的3个直径（a、b、c）进行检测，探头频率为8～12 MHz，采用不规则椭圆体积公式对囊肿体积进行计算：V=4/3×π×a×b×c。（4）激素指标及糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）：治疗前、治疗后抽取患者清晨空腹静脉血3 mL，常规离心（转速3 000 r/min，时间10 min，离心半径10 cm），抽取上层血清，应用化学免疫发光法及产自赛默飞世尔科技的相关试剂盒对血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、CA125进行检测。

1.4 统计学处理 数据由SPSS 23.0作统计学处理。将计数资料（经期、月经周期正常率）表示为率（%），组间以字2检验展开对比；将计量资料（VAS评分、囊肿体积、FSH、E2、CA125等）表示为（x±s），组间用独立样本t检验展开对比，组内用配对t检验展开对比。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 对照组年龄24～44岁，平均（34.12±2.23）岁；病程7个月～3年，平均（1.08±0.11）年；体重44～66 kg，平均（54.21±4.11）kg。观察组年龄25～43岁，平均（35.10±2.29）岁；病程9个月～3年，平均（1.10±0.13）年；体重45～65 kg，平均（55.10±4.28）kg。两组一般资料（年龄、病程、体重）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组月经情况对比 两组治疗后月经期正常率、月经周期正常率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.3 两组疼痛症状、囊肿体积对比 治疗前，两组VAS评分、囊肿体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VAS评分均比治疗前低，囊肿体积均比治疗前小（P<0.05）；治疗后，观察组VAS评分及囊肿体积均比对照组小（P<0.05）。见表2。

2.4 两组FSH、E2、CA125水平对比 治疗前两组FSH、E2、CA125比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组上述指标水平均比治疗前低（P<0.05）；治疗后，观察组上述指标均比对照组低（P<0.05）。见表3。

3 讨论

育龄期女性中，有10%～15%会出现子宫内膜异位症，而卵巢子宫内膜异位囊肿是子宫内膜异位症一种亚型，具体发病机制尚不明确，临床主流的发病机制有Sampson经血逆流学说、体腔上皮化生学说、诱导学说等[8]。目前，卵巢子宫内膜异位囊肿的发生率逐年上升，对女性的身心造成了严重影响，多数卵巢子宫内膜异位囊肿患者年龄不大，有生育需求，因此治疗方面考虑保留卵巢功能，治疗多采取盆腔粘连松解术、异位病灶电灼术、囊肿剥除术等保守性术式，其中腹腔镜囊肿剥除术式是目前治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的常见术式，其能够及时发现和处理微小病灶，但对于不典型、极其微小及组织侵袭较深的病灶，清除仍较为困难，且术后患者复发风险较大[9]。数据报道显示，囊肿剥除术后的5年内出现卵巢子宫内膜异位囊肿复发的患者占比40%[10]。卵巢子宫内膜异位囊肿复发包括近期复发、远期复发两种，其中近期复发与残留病灶重新生长存在联系，远期复发则与经血逆流子宫内膜再次种植生长存在联系。现阶段对于病灶直径在5 cm以内的复发性卵巢子宫内膜异位囊肿，临床建议首选避孕药、孕激素、促性腺激素释放激素激动剂等药物进行治疗[11]。

屈螺酮炔雌醇片主要应用在女性避孕中[12-13]。屈螺酮炔雌醇片的作用机制主要是通过抑制卵巢功能，使子宫痉挛、宫腔压力下降，从而缓解痛经症状，但部分患者用药后可出现胃肠道症状[14]。

地诺孕素则是一种混合孕激素，其可对预排卵、卵巢17β-E2等进行抑制，从而使排卵功能得到抑制，同时兼具抗雄激素活性功效[15]。该药于2018年得到中国批准，目前在全球90多个国家得到广泛应用，成为治疗子宫内膜异位症的常用药物[16]。研究证实，地诺孕素在抑制子宫内膜异位囊肿生长的同时，不会对患者凝血功能、糖脂代谢、肝功能造成影响，用药安全性高，避免了低雌激素水平继发的潮热、盗汗、骨流失等不良反应，适合患者长期保守治疗[17-18]。

从此次研究可以得出，两组治疗后月经期正常率、月经周期正常率数据对比不显著（P>0.05）。治疗前两组VAS评分、囊肿体积数据接近（P>0.05）；治疗后两组VAS评分均比治疗前要低，囊肿体积均比治疗前要小（P<0.05）；治疗后观察组VAS评分及囊肿体积均比对照组小（P<0.05）。表明两种药物对患者月经异常症状均有显著改善作用，但在改善疼痛症状、缩小囊肿体积方面，地诺孕素优于屈螺酮炔雌醇片。分析认为，地诺孕素口服后吸收性好且迅速，绝对生物利用度超过90%，能够在短时间内达到最大血清浓度及血浆浓度，故而能够有效对卵巢机能、子宫内膜细胞增殖造成抑制，从而促进病灶缩小、萎缩[19]。地诺孕素还可减轻因子宫内膜异位囊肿引起的疼痛，起效速度及缓解程度相当于促性腺激素释放激素激动剂，甚至对难治性疼痛仍有治疗效果[20]。

因卵巢激素水平出现变化，子宫内膜患者会出现周期性增殖、脱落及出血，促进周围组织出现增生及纤维化，引起不孕、局部结节性包块、痛经等症状，且不良生活习惯及免疫功能障碍均可导致患者应激水平上升。E2主要是由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘生成，在妇科疾病监测中具有重要意义。FSH能够诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α，在卵巢子宫内膜异位囊肿发生、发展中有着参与作用。CA125则是一种特殊抗原，是引起人体正常细胞转为恶性细胞的重要物质，在盆腔良、恶性肿瘤的诊断中有着重要意义。本院研究得出，治疗前两组FSH、E2、CA125数据接近（P>0.05）；治疗后观察组上述指标水平均比治疗前低（P<0.05）；治疗后观察组上述指标均比对照组低（P<0.05）。表明与屈螺酮炔雌醇片相比，地诺孕素能够有效改善患者的激素指标及CA125水平。分析认为，地诺孕素可通过介导下丘脑-垂体-卵巢轴对卵巢功能进行抑制，使机体雌激素分泌降低，促使卵巢子宫内膜异位囊肿患者卵巢进入静止状态，保留其分泌少量雌激素的功能以维持患者机体正常生理需求，降低卵巢周期性激素释放量，抑制E2对子宫内膜组织、血管形成的影响，使病灶细胞活性下降。

综上所述，对复发性卵巢子宫内膜异位囊肿患者予以地诺孕素治疗，对病灶缩小、疼痛缓解均有显著效果，可抑制病情进展，对患者卵巢激素水平、CA125、月经情况均有调节作用，值得采纳。

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（收稿日期：2023-02-28） （本文编辑：陈韵）