右美托咪定联合地佐辛应用于腹腔镜胆囊切除术中对镇痛镇静效果、生命体征及应激指标的影响

朱雅萍，魏金聚，宋磊军

郑州市第七人民医院麻醉科，河南 郑州 450000

腹腔镜胆囊切除术（LC）是临床胆系统疾病如胆结 石、胆囊炎等治疗的首选手术方法，只需通过小切口即可进行腹腔内手术，临床有创伤小、恢复快等优点［1］。任何手术都会产生疼痛刺激，可能会影响术后恢复，LC 需进行全麻，术中需建立CO2气腹，患者机体遭受高腹压及气管插管等刺激，可能会加剧疼痛，增加术后并发症发生风险［2］。因此，术中麻醉药物的选择对患者围术期应激及术后恢复有重要影响［3］。右美托咪定是临床气管插管、全麻术常用的镇静药物，能有效阻断疼痛相关通路的传递，同时对平均动脉血压（MAP）、心率（HR）有一定的抑制作用，减轻应激［4］，但其临床不良反应低血压、心动过缓等不利于术后恢复，且单药效果不理想。地佐辛是强效镇痛药物，在增加镇痛作用的同时，不会对患者造成药物依赖，临床具有较好作用效果［5］。因此，本研究对行LC 患者术中应用右美托咪定与地佐辛联合镇痛，探究其镇痛效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2017 年6 月30 日—2019 年6 月30 日 郑 州 市 第 七人民医院收治的90 例进行LC 患者作为研究对象。采用随机数表法将其均分为3组（对照组、单药组、联合组），每组各30例。3组患者一般资料比较具有可比性（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者一般资料

1.2 纳入标准及排除标准

（1）纳入标准：行腹腔镜胆囊切除术；ASA 分级为Ⅰ～Ⅱ级；符合气管插管条件；患者及家属知情同意，自愿参与；相关资料准确完整。（2）排除标准：存在手术禁忌证；合并恶性肿瘤、脏器功能损伤等；存在认知、意识障碍，不能有效配合研究进行；对本研究所用药物过敏；存在精神类疾病；术前服用过相关镇痛、镇静类药物或抗抑郁药物等。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.3 方法

所有患者术前禁食禁饮，进行相关检查；手术时均行常规静脉通道开放，连接心电监护仪，手术期间严密监测各项生命体征。于术前30 min 行0.3 μg/kg 舒芬太尼、0.3 mg/kg（1 mmHg=0.133kPa）依托咪酯及0.2 mg/kg 顺式阿曲库铵静脉滴注进行麻醉诱导，予以气管插管，并使呼气末二氧化碳分压维持在35～45 mmHg、呼吸维持在12～16 次/分。术中行1%丙泊酚15～30 mL/h、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min)、顺式阿曲库铵0.1～0.15 mg/（kg·h）微量持续泵入进行麻醉维持到手术结束。对照组：术中予以生理盐水，在切皮前15 min对患者进行生理盐水静脉注射10 mL。单药组：术中予以右美托咪定，在切皮前15 min取1 μg/（kg·h）右美托咪定（河南省国药医药集团有限公司，国药准字H20203335，2 mL∶0.2 mg）进行持续泵入用药。联合组：术中予以右美托咪定联合地佐辛，右美托咪定用法用量同单药组，同时予以0.1 mg/kg地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329，1 mL∶5 mg）进行静脉注射，在3 min内完成。

1.4 观察指标

（1）手术相关指标。记录手术时间、苏醒时间及术中丙泊酚使用量。（2）镇痛、镇静情况［6］。用视觉模拟评分法（VAS）量表评估镇痛作用，用数字0～10表示，0为无痛，10为剧痛；用Ramsay评分量表评估镇静情况，总分为1～6分，2分以下镇静不足，2～4分镇静满意，4分以上过度镇静。于术后1 h、6 h、12 h、24 h 分别评估1 次。（3）生命体征。记录所有患者在术前、气腹后、切胆囊时、拔出插管时等围术期不同时刻的MAP、HR变化情况。（4）应激水平。抽取空腹静脉血，静置后，在30 000 r/min转速下离心，获得上层血清，用放射免疫法测定皮质醇（Cor）水平；用贝克曼AU5800型生化分析仪测定血糖（Glu）水平。于术前及术后24 h内分别进行1次测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用F检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者手术相关指标情况

3 组患者手术时间、苏醒时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组术中丙泊酚用量明显低于单药组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组患者手术相关指标情况（±s）

表2 3组患者手术相关指标情况（±s）

组别联合组（n＝30）单药组（n＝30）对照组（n＝30）F值P值术中丙泊酚用量（mg）171.24±34.25 213.47±42.69 247.32±49.46 24.029＜0.001手术时间（min）44.31±5.54 45.47±5.68 44.83±5.61 0.322 0.726苏醒时间（min）12.83±2.57 13.12±2.62 13.75±2.75 0.947 0.392

2.2 3组患者术后VAS、Ramsay评分情况

联合组术后VAS评分明显低于单药组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组术后1 h、6 h Ramsay评分明显高于单药组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3 组患者术后12 h、24 h Ramsay 评分比较，差异 无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3组患者术后VAS、Ramsay评分情况（±s）分

表3 3组患者术后VAS、Ramsay评分情况（±s）分

类别VAS评分联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值Ramsay评分联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值术后1 h 术后6 h 术后12 h 术后24 h 0.85±0.28 1.47±0.49 3.25±1.08 94.057＜0.001 0.77±0.26 1.21±0.41 3.12±1.04 106.629＜0.001 0.68±0.23 1.13±0.38 2.73±0.91 101.887＜0.001 0.56±0.19 0.91±0.31 2.41±0.64 160.437＜0.001 2.87±0.72 1.53±0.38 1.47±0.37 70.511＜0.001 2.51±0.73 1.57±0.39 1.62±0.41 29.508＜0.001 1.91±0.38 1.83±0.37 1.85±0.37 0.373 0.690 1.72±0.34 1.77±0.35 1.68±0.34 0.517 0.598

2.3 3组患者围术期MAP及HR变化情况

3 组患者术前、气腹后、切胆囊时MAP 和HR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组拔出插管时MAP 和HR 明显低于单药组和对照组，单药组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 3组患者围术期MAP及HR变化情况（±s）

表4 3组患者围术期MAP及HR变化情况（±s）

类别MAP（mmHg）联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值HR（次/min）联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值术前气腹后切胆囊时拔出插管时85.41±9.49 85.94±9.55 84.57±9.41 0.159 0.853 84.26±9.36 85.12±9.46 83.54±9.28 0.214 0.808 83.87±9.32 82.76±9.21 84.42±9.38 0.248 0.781 84.37±7.67 93.26±8.48 107.65±9.78 54.866＜0.001 66.57±7.41 67.21±7.47 67.85±7.54 0.220 0.803 67.71±7.52 68.34±7.59 69.12±7.68 0.259 0.772 69.43±7.71 70.57±7.84 71.23±7.91 0.407 0.667 72.51±8.06 83.47±9.27 102.53±11.39 74.009＜0.001

2.4 3组患者围术期Glu、Cor水平情况

3 组患者术前Glu、Cor 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3 组患者术后Glu、Cor 水平较术前有明显升高，联合组明显低于单药组和对照组，单药组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 3组患者围术期Glu、Cor水平情况（±s）mmol/L

表5 3组患者围术期Glu、Cor水平情况（±s）mmol/L

类别Glu联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值Cor联合组（n=30）单药组（n=30）对照组（n=30）F值P值术前术后5.64±1.13 5.72±1.14 5.41±1.08 0.623 0.539 6.47±1.29 7.32±1.46 8.24±1.65 10.820＜0.001 175.65±15.96 173.24±15.75 177.13±16.11 0.455 0.636 427.85±38.89 512.36±46.58 631.25±57.39 134.713＜0.001

2.5 3组患者术后不良反应发生情况

3 组患者术后不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 3组患者术后不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

LC 属于新型微创手术，与传统开腹方法相比，LC 切口小，因此，术后恢复较快，且术后并发症少，能有效缩短住院时间，有利于患者预后，同时在一定程度上可减轻患者的经济负担［7］。虽然LC 创伤小，但仍存在一定的刺激，增加患者应激反应，不利于手术及预后；术中需进行全麻且建立CO2气腹，会促进儿茶酚胺、加压素等激素的分泌，可加快心率、升高血压等，影响呼吸或循环系统等，不利于术后恢复［8］。因此，术中镇痛、镇静管理对患者术后恢复、预后等有积极意义。右美托咪定是属于α2受体激动剂，具有强选择性和高效性，可通过降低交感神经活性，减轻敏感性，发挥镇静、镇痛作用［9］。地佐辛是一种阿片类药物，有强效镇痛作用，属于κ 受体激动剂、μ 受体拮抗剂，药物药效和镇痛起效、持续时间与吗啡大概一致，但患者使用时不会产生依赖性，影响较小［10］。

本研究为LC 手术患者术中应用右美托咪定与地佐辛联合镇痛，比较镇静效果、生命体征及应激指标，研究结果显示，3 组患者手术时间、苏醒时间与本研究无关，联合组术中丙泊酚用量明显低于单药组和对照组；单药组明显低于对照组，右美托咪定联合地佐辛用于LC 术中不会增加手术难度。丙泊酚是短效、快速麻醉药物，在镇静方面有良好效果，但会对循环系统产生抑制，引起低血压、呼吸快等，严重会导致呼吸暂停［11］。右美托咪定与地佐辛在增强镇痛、镇静作用的同时，不会产生呼吸抑制［12］。因此，术中增加右美托咪定与地佐辛，可以减少丙泊酚的用量，控制其不良反应的影响。手术对机体均会造成一定程度的损伤，术后会产生疼痛反应，影响患者日常生活。本研究显示，联合组术后VAS评分明显低于单药组和对照组；单药组明显低于对照组；联合组术后1 h、6 h Ramsay评分明显高于单药组和对照组。3 组患者术后12 h、24 h Ramsay评分无明显统计学差异，提示，右美托咪定联合地佐辛用于LC 术中能明显增强镇静、镇痛效果，减轻疼痛刺激，减少对日常生活的影响。创伤刺激会促进机体多种炎性介质及Cor 等激素的释放，激活细胞因子，引起应激［13］。联合组患者拔出插管时的MAP和HR明显低于单药组和对照组，单药组明显低于对照组。术后，3 组患者围术期Glu、Cor 水平升高，联合组明显低于单药组和对照组，单药组明显低于对照组，提示，右美托咪定联合地佐辛用于LC 术中镇静，能通过减轻疼痛刺激明显减轻患者应激。

综上所述，在LC 中联合应用右美托咪定与地佐辛，有明显的镇痛、镇静效果，同时还能减少术中丙泊酚用量，降低应激水平，临床具有较高安全性。