脂蛋白相关磷脂酶A2、同型半胱氨酸、红细胞分布宽度在H型高血压伴急性脑梗死患者中的应用价值

黎灵锋，温应方，谢燕芳

中山大学附属第三医院粤东医院检验科，广东 梅州 514000

随着国家经济水平的提高，我国高血压的发病率逐年升高，成年人高血压的患病率为25.2%［1］。H 型高血压是指高血压同时伴有高同型半胱氨酸血症，在我国高血压患者中约占75%［2］。对于H 型高血压而言，伴发心脑血管疾病的发病风险更大，故高血压是心脑血管疾病发生的危险因素之一［3］。急性脑梗死为临床上常见的心脑血管疾病，起病急骤进展迅速，致死致残率高。H 型高血压是发生动脉粥样硬化的危险因素［4］，高水平的Hcy 是急性脑梗死的独立危险因素之一［5］。H 型高血压同时具备了高血压、高同型半胱氨酸两个独立危险因素，伴发急性脑梗死的风险明显增加。H 型高血压的患病率也显著上升，且大多数患者预后不佳，治疗成本偏高，已被公认为严重的公共卫生问题［7］。脂蛋白相关磷脂酸A2（Lp-PLA2）是血清中能反映血管炎症的主要标志物之一，与H 型高血压伴急性脑梗死的发生、进展密切相关［8］；同型半胱氨酸（Hcy）是评估急性脑梗死病情进展及预后的有效指标［9］；红细胞分布宽度（RDW）是诊断急性脑梗死的重要指标，可用于评估病情严重程度及短期预后［10］。本研究主要探讨Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血压伴急性脑梗死患者中的表达差异以及与神经动能缺损评分（NIHSS）的相关性，旨在为急性脑梗死患者的诊断、监测及预后提供相关依据，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年12 月中山大学附属第三医院粤东医院收治的112 例急性脑梗死患者作为研究组，均符合《中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）》诊断标准［9］，再根据血清Hcy 的水平分为H 型组50 例（Hcy≥10.0 μmol/L）和非H 型组62 例（Hcy＜10.0 μmol/L）。神经动能缺损评分（NIHSS）H 型组中男性30 例，女性20例，年龄40～75 岁，平均年龄（61.32±9.04）岁。纳入标准：符合《H 型高血压诊断与治疗专家共识》中的诊断标准［9］且Hcy≥10.0 μmol/L。排除标准：（1）肝肾功能存在严重异常。（2）并发其他心脑血管疾病。（3）自身免疫系统疾病。（4）甲状腺功能疾病。（5）恶性肿瘤史。余下研究对象纳入非H 型组，其中男性37 例，女性25 例，年龄40～75 岁，平均年龄（60.88±8.76）岁。相同时间段收集健康体检者50例作为对照组，其中男性30例，女性20例，年龄40～75 岁，平均年龄（61.06±8.79）岁。三组研究对象一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过并备案。

1.2 检测方法

所有入组的研究对象在空腹状态采集静脉血2 管，一管3 mL，注入黄色促凝管，另一管2 mL，注入EDTA-K2抗凝管。颠倒混匀数次，静置30 min后以3 000 r/min的转速离心10 min，取上清液待检。Lp-PLA2、Hcy 采用贝克曼AU5800 全自动生化分析器及北京九强生物技术股份有限公司提供的试剂检测，RDW 采用希森美康XN-1000 全自动血液分析仪检测。所有检测项目均在2 h内完成。Lp-PLA2采用免疫增强比浊法，参考区间为0～175 ng/mL；Hcy检测采用酶循环法，参考区间为0～15 umol/L；RDW 参考区间为10%～17%。所有操作均严格按照试剂盒说明书及标准操作规程进行，由同一检验师完成检测工作。

1.3 神经功能缺损评估标准

采用美国国立卫生研究院卒中量表对脑卒中患者进行评估，包含意识水平、感觉、凝视、视野、运动情况、构音障碍、语言等11 个项目，总分为0～42 分，由专业医师进行评估打分，分值越高，神经受损越严重。4～7分为神经功能轻度缺损，8～14 分为神经功能中度缺损，15 分以上为神经功能重度缺损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用F检验。利用受试者工作特征曲线（ROC 曲线）计算各项检测指标的曲线下面积（AUC），并分析检测的灵敏度、特异度；利用Pearson 相关性分析Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血压伴急性脑梗死患者中的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情况

H 型组患者的Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平明显高于非H 型组，非H 型组患者明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组研究对象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情况（±s）

表1 三组研究对象Lp-PLA2、Hcy、RDW水平情况（±s）

组别H型组（n=50）非H型组（n=62）对照组（n=50）F值P值Lp-PLA2（ng/mL）303.67±79.54 245.49±49.63 134.39±38.48 69.543＜0.001 Hcy（umol/L）23.24±6.58 19.34±4.43 12.38±3.51 73.451＜0.001 RDW（%）19.34±3.03 17.43±2.87 14.26±2.59 54.283＜0.001

2.2 Lp-PLA2、Hcy、RDW 对H 型高血压伴急性脑梗死患者的诊断效能情况

根据ROC 曲线的结果显示，Lp-PLA2、Hcy、RDW 联合检测的曲线下面积（AUC）为0.909，灵敏度和特异度分别为90.8%、86.8%，优于其中任意一项单独检测的诊断效能，达到比较理想的水平，见表2。

表2 Lp-PLA2、Hcy、RDW对H型高血压伴急性脑梗死患者的诊断效能情况

2.3 Lp-PLA2、Hcy、RDW水平与NIHSS的相关性分析

根据Pearson 相关性可知，Lp-PLA2、Hcy、RDW 与NIHSS 评 分 呈 正 相 关（r＝0.345、0.311、0.454，P＜0.001）。

3 讨论

急性脑梗死是一种发病率、致死致残率均较高的脑组织损伤性疾病，该病的发病率逐年递增，已发展成为严重影响人类健康以及生活质量的重大公共卫生问题［11］。正常情况下，人体动脉血血压会呈现双峰双谷或者双峰一谷的昼夜规律，以维持机体各个器官适应活动、功能以及保护血管的作用［12］。大部分的急性脑梗死患者有H 型高血压史，而且H 型高血压患者并发脑梗死的风险是单纯高血压患者的5倍［13］。因此，临床上需重视H 型高血压伴急性脑梗死患者的早期诊断，做到及早发现、及早纠正，提高脑梗死的治愈率。

原发性高血压增加了血液的剪切力，损害了血管内皮细胞，加重了血管平滑肌细胞的增殖，导致了动脉粥样硬化的形成［14］。Lp-PLA2 是一种新型的血管特异性炎症标志物，人体内主要巨噬细胞和淋巴细胞所分泌，它可以促进吞噬细胞捕获已经氧化的低密度脂蛋白胆固醇，从而形成泡沫细胞，继而生成初期的脂肪斑块。Lp-PLA2 参与了人体内动脉粥样硬化斑块的形成和最终裂解，与急性脑梗死的发生与疾病转归密切相关［15］。研究［16］显示，血清Lp-PLA2 可能为颅内外动脉粥样硬化性大动脉狭窄的独立预测因子，可用于脑血管疾病的诊断及监测。Hcy 是人体内蛋氨酸的代谢产物，一方面，它可以促进脂质在动脉壁形成沉积，生成泡沫细胞，也可以加速血管内皮受损，抑制脑血管平滑肌细胞中镁离子生成，诱发动脉硬化的发生，因此，Hcy 是脑梗死发生和复发的独立危险因素［17］。另一方面，由于高Hcy 则能够导致一系列活性氧的中间产物出现，并对机体一氧化碳合成情况进行有效抑制，加速其发生降解，从而使得经由内皮依赖性血管的舒张功能受到明显损伤［18］。因此，高Hcy水平是动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）的危险因素，且与ACI 病情严重程度紧密相关［19］。RDW 是反映红细胞大小不均一性的指标。RDW 升高，红细胞聚集能力增强，变形能力减弱，导致血液流动性减慢，黏稠度增加，诱发心脑血管事件的发生。其作用机制可能有以下几个方面。（1）血液流变学的改变：随着RDW 的增加，红细胞不均一性增加，变形能力降低，循环阻力增加，从而导致血管闭死，血压升高；（2）炎症反应的加重：RDW 升高往往伴随有炎症因子水平的升高，大量促炎性细胞因子对周围脑组织细胞必然产生不利影响；（3）脂质代谢紊乱：RDW 水平的升高往往伴随出现脂质代谢并发症，而脂质代谢紊乱与急性脑梗死的严重程度密切相关。

本研究结果显示，H 型高血压伴急性脑梗死患者中Lp-PLA2、Hcy、RDW 水平显著升高，说明这些指标可能参与了疾病的发生和进展。采用ROC 曲线对以上这3 个指标进行分析，发现三项联合检测的诊断效能明显提高，灵敏度和特异度可达到90.8%、86.8%，优于任意一项单独检测，能够为临床医师对疾病的诊断、监测及预后提供一定依据。本研究利用Pearson 相关性分析发现Lp-PLA2、Hcy、RDW 与NIHSS 评分呈正相关，显示这些指标的检测值越高，患者的病情就更为严重，推测以上检测指标可能在评估患者病情的严重程度上有一定提示作用。

综上所述，Lp-PLA2、Hcy、RDW 在H 型高血压伴急性脑梗死患者中显著升高，且与疾病严重程度密切相关，三项指标联合检测对疾病早期诊断以及预后评估具有重要意义。但本次研究有一定的局限性，首先，研究样本量较小，且为单中心研究；其次，属于回顾性研究，并没有对治疗后的炎症指标进行检测分析。待日后扩大样本量、进行前瞻性设计来验证结论的正确性。