双相情感障碍躁狂发作患者垂体泌乳素与甲状腺轴的关系分析

李德重

驻马店市第二人民医院精神四科，河南 驻马店 463000

双相情感障碍属于精神科多见疾病，其临床多有躁狂 发作、抑郁发作等表现，躁狂发作时可出现言语增多、情感高涨、精力充沛等症状，抑郁发作时可出现情绪低落、疲劳迟钝、愉快感丧失等症状，使得患者逐渐丧失社交功能，久而久之则会脱离社会［1］。而随着社会压力的增大，其病发率呈逐年增长趋势，对患者身心健康及其家庭具有严重影响［2］。随着生物技术的深入研究，部分学者认为双相情感障碍躁狂发作垂体泌乳素（PRL）、下丘脑—垂体—甲状腺轴（HHTA）生理改变与疾病的发生与发展过程中发挥重要作用［3］。神经内分泌反馈学说认为，人体多数反馈均为具有保护性质的负反馈调节。双相情感障碍躁狂发作患者在本能缓解症状过程中，也可能出现下游腺体分泌激素减少现象，从而启动HHTA 轴垂体负反馈调节机制，使得上游垂体前叶激素释放增加。但此观点尚未得到临床证实，难以提供有效参考。鉴于此，本研究旨在分析双相情感障碍躁狂发作患者垂体泌乳素与甲状腺轴的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月—2019 年10 月驻马店市第二人民医院就诊作为43例双相情感障碍躁狂症患者作为观察组，其中男26 例，女17 例；年龄19～57 岁，平均年龄（38.46±4.32）岁；体质量指数18～28 kg/m2，平均体质量指数（24.36±1.55）kg/m2。纳入条件：均符合《精神病学（第5版）》［4］中双相情感障碍躁狂症诊断标准；年龄≥18 岁；无精神病性躁狂发作表现；无中枢系统疾病。排除条件：存在甲状腺或肾上腺疾病史；处于哺乳或妊娠期妇女；近两年内存在抗甲状腺药物或糖皮质激素药物服用史；近期服用抗精神疾病药物；合并其他精神疾病。另选取同期体检正常的41例健康者作为对照组，其中男23例，女18例；年龄20～58 岁，平均年龄（39.53±4.46）岁；体质量指数18～28 kg/m2，平均体质量指数（24.36±1.55）kg/m2。纳入条件：年龄≥18 周岁；初中及以上学历，表达能力尚可。排除条件：存在头颅手术史或垂体瘤疾病史；存在甲状腺激素药物服用史；处于哺乳或妊娠期妇女；近期存在含可卡因镇咳类药物服用史。两组患者基线资料具有可比性（P＞0.05）。所有研究对象均知情本研究，且自愿签署同意书。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有研究对象入组后，均取其清晨空腹肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后，取上层清液，应用瑞士罗氏公司生产的Cobas e601 型全自动电化学免疫分析仪，以电化学发光法测定两组PRL 及甲状腺功能指标，其中甲状腺功能指标包括促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺激素（TT4）。所有操作均严格按照实验室要求及试剂盒说明开展，最大限度降低实验误差，确保数据真实可靠。PRL 男性正常参考值：431.56±3.21 mIU/L，女性正常参考值：449.00±69.80 mIU/L；TSH正常参考值：0.34～5.06 uIU/ML；FT3 正常参考值：2.80～7.10 pmol/L；FT4 正常参考值：12.00～22.00 pmol/L；TT3正常参考值：1.30～3.10 nmol/L；TT4 正常参考值：78.40～157.4 nmol/L。

1.3 观察指标

（1）两组患者PRL 水平与甲状腺功能指标：分别对比两组不同性别PRL、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 水平差异。（2）相关性分析：采用一般线性双变量Pearson 相关性检验分析双相情感障碍躁狂发作患者PRL 与甲状腺轴的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，用独立样本t检验组间数据，相关性采用一般线性双变量Pearson 相关性检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PRL水平与甲状腺功能指标情况

两组男性PRL、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组女性PRL、TSH 水平较对照组女性高，FT4、TT3、TT4 水平水平较对照组女性低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1、表2。

表1 两组男性PRL水平与甲状腺功能指标情况（±s）

表1 两组男性PRL水平与甲状腺功能指标情况（±s）

组别对照组（n=23）观察组（n=26）t值P值PRL（mIU/L）428.94±2.64 428.31±2.34 0.886 0.380 TSH（uIU/ML）3.26±2.37 3.58±2.67 0.441 0.661 FT3（pmol/L）3.06±1.12 3.04±1.14 0.062 0.951 FT4（pmol/L）18.46±3.37 18.53±3.57 0.070 0.944 TT3（nmol/L）2.06±1.13 2.09±1.14 0.092 0.927 TT4（nmol/L）124.46±13.57 126.57±13.59 0.543 0.590

表2 两组女性PRL水平与甲状腺功能指标情况（±s）

表2 两组女性PRL水平与甲状腺功能指标情况（±s）

组别对照组（n=18）观察组（n=17）t值P值PRL（mIU/L）425.13±2.06 564.16±2.34 186.840＜0.05 TSH（uIU/ML）3.67±2.53 6.87±2.89 3.491 0.001 FT3（pmol/L）3.13±1.34 2.03±1.04 2.702 0.011 FT4（pmol/L）18.67±3.46 11.24±3.52 6.296＜0.05 TT3（nmol/L）2.26±1.34 1.03±0.86 3.210 0.003 TT4（nmol/L）127.46±15.24 90.46±13.06 7.691＜0.05

2.2 相关性分析

经双变量Pearson 相关性分析检验证实，双相情感障碍躁狂发作女性患者PRL 与TSH 呈正相关（r=0.523，P＜0.05），与FT3、FT4、TT3、TT4呈负相关（r=-0.385、-0.715、-0.449、-0.727，P＜0.05），而男性患者PRL 与TSH、FT3、FT4、TT3、TT4 无相关性（r=0.042、0.029、0.011、0.008、0.056，P＞0.05）。

3 讨论

双相情感障碍发病机制复杂，临床认为是由遗传因素、神经递质功能异常、神经内分泌失调、生物节律紊乱等多种因素相互作用所致，加之患者受应激事件、睡眠少、家庭矛盾等多种诱因刺激，则可进一步促使脑部神经功能代谢紊乱，增大躁狂发作风险［5］。而躁狂发作后患者可表现为情绪高涨、思维奔逸、易激惹，久而久之不仅损伤脑部神经组织，诱发认知功能障碍，冲动行为下还可对周围人安全造成一定威胁，导致逐渐脱离社会群体，丧失正常社交功能［6］。双相情感障碍现已成为影响大众身心健康及生活质量的常见精神疾病之一，不断深入其疾病发生相关的机制对临床开展更为针对性的治疗具有重要意义［7］。据临床研究表明，双相情感障碍躁狂发作患者多存在PRL 水平、甲状腺轴指标异常等表现，但两者相关性尚未明确，因此临床需积极研究两者水平变化关系，为临床诊治提供参考［8］。

本研究结果提示双相情感障碍躁狂发作女性患者PRL与甲状腺轴存在明显相关性，躁狂发作时可引起上述指标异常变化，或可为临床治疗提供新的方向。分析原因在于，PRL 是一种多肽激素，是脑垂体分泌激素的一种，由199 个氨基酸残基组成，具有促进乳腺发育生长及维持泌乳作用，尤其对女性具有重要作用［9-10］。PRL 的分泌受神经内分泌调节，其释放因子有促甲状腺激素释放激素、血管活性肽等，在特殊情况下，可被上述因子刺激，增加分泌量。在双相情感障碍躁狂发作过程中，可引起垂体前叶功能紊乱，从而对多种前叶细胞造成一定影响，而当外周纤体分泌量异常时，反馈信息将及时传入下丘脑，导致下丘脑正反馈或负反馈促进相关促激素因子释放量，进而造成TSH分泌量增加，且可再次增加PRL释放量［11］。TSH分泌量增高后，易导致TT4、FT4 代偿性减弱，降解为TT3、FT3，进而减少TT3、FT3释放量。但男性与女性神经内分泌自身调节系统存在差异，女性对PRL 的需求较大，男性对PRL 则需求少，正常情况下男性PRL 分泌量相对较少，故本研究尚未证实男性PRL 与甲状腺轴之间关系。而有学者认为，随着疾病的发展，TSH过度升高，TT4、FT4代偿性功能将会持续减弱，进而可转化成功能活性较强TT3、FT3 维持甲状腺生理功能，故性别之间差异性将逐步消失［12-13］。此外，神经免疫研究显示，PRL 与TSH 可通过白介素-1β、肿瘤坏死因子等相关炎症因子进行介导，故其可对神经免疫系统产生一定影响［14-15］。本研究虽证实女性PRL 水平与甲状腺功能相关指标存在一定相关性，但研究纳入样本量较少，且未分析两组女性性激素水平差异，故研究结果存有一定局限，而临床仍需增加样本量进行再次探讨，以证实本研究结果真实性。

综上所述，双相情感障碍躁狂发作女性患者PRL 水平与TSH呈正相关，与FT3、FT4、TT3、TT4水平呈负相关，男性患者PRL水平与甲状腺轴无相关性。