腹水浓缩回输术联合特利加压素对失代偿期肝硬化患者血液循环状态及血清缩血管物质水平的影响

赵夏平 刘 凯 武淑芳

1 河南省郑州市第六人民医院重症肝病科 450000;2 郑州大学第五附属医院介入科; 3 郑州市第六人民医院国际医疗部

肝硬化是临床常见慢性进行性肝病,其本质是多病因引起的弥漫性肝损害,根据患者自身临床表现及各项检查结果,大致分为代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化两种类型[1]。对于失代偿期肝硬化的治疗,临床通常以饮食指导、护肝药物治疗等常规治疗方式为主,但在临床实际工作中发现,失代偿期肝硬化患者大多合并不同程度的腹水,为常规治疗增加了难度[2]。为降低腹水对失代偿期肝硬化患者带来的痛苦,临床医师主张在常规治疗的同时应用腹水浓缩回输术对患者腹水进行治疗,尽早减轻患者病情,但多次反复穿刺引流会诱发电解质紊乱和白蛋白水平降低,不利于预后恢复;特利加压素可用于治疗肝肾综合征,具有降低门静脉压的药理作用,可抑制腹水生成,但在腹水浓缩回输术后中的临床作用效果有待商榷[3-4]。本文探讨了腹水浓缩回输术联合特利加压素对失代偿期肝硬化患者的具体影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我科2021年8月—2022年5月收治的89例失代偿期肝硬化患者,根据随机数字表法分为两组。其中对照组44例,男30例,女14例,年龄41～67岁,平均年龄(54.72±4.23)岁,肝硬化病程1～2年,平均病程(1.54±0.41)年,肝硬化类型：酒精性肝硬化患者10例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者17例;观察组45例,男29例,女16例,年龄40～69岁,平均年龄(54.83±4.41)岁,肝硬化病程1～3年,平均病程(1.61±0.52)年,肝硬化类型：酒精性肝硬化患者12例,乙型肝炎肝硬化患者18例,丙型肝炎肝硬化患者15例。两组基础资料对比无统计学差异(P>0.05)。本次研究已经医学伦理委员审批并获得患者家属同意。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)患者各项检查结果及临床体征符合肝硬化失代偿期的诊断标准[5];(2)患者年龄≥18周岁,入院时意识清醒,无家族精神病史;(3)患者既往无上腹部外伤或手术病史,腹部无瘢痕;(4)患者无肿瘤病史或其他胃肠道疾病史;(5)患者为首次入院,或在入院前1个月无长期服药史。排除标准：(1)术前检查提示患者心肺功能不足或衰竭;(2)患者对术后治疗药物存在过敏反应;(3)合并胃肠道溃疡或穿孔的患者;(4)术前检查提示患者下肢血栓形成;(5)术前检查提示患者合并血性腹水或感染性腹水。

1.3 治疗方法 对照组患者给予腹水浓缩回输术治疗,具体治疗过程如下：术前患者需排空膀胱,应用多普勒超声检查仪检测患者腹腔内腹水最深处(腹水输出部位)及最浅处(回输部位),并做好标记(此标记即为穿刺点);对穿刺部位进行局部麻醉,采用无菌操作将正压导管(起始流速为50ml/min,最高流速为150ml/min)与输出部位(输注流速≤100ml/min)连接,将负压导管与回输部位连接;手术输注时间应保持2～3h,术中严密监视患者生命体征及自身感受,如有异常及时处理。

观察组患者在以上治疗的基础上联合特利加压素治疗,具体治疗过程如下：将1.0g注射用特利加压素(规格：1mg,批准文号：H20140690,生产厂家：辉凌制药有限公司)溶于500ml葡萄糖注射液中静脉滴注,治疗时间以1周为宜,若患者肝肾功能仍未恢复,可继续用药。

两组患者治疗周期均为2周。

1.4 观察指标 (1)腹水消退效果：在患者入院时及治疗2周后,对患者腹围、腹水深度、24h尿量进行检测,评估治疗前后患者腹水消退效果。(2)血液循环状态：在患者入院时及治疗2周后,应用多普勒超声检测仪检测患者的门静脉内径(DPV)、脾静脉内径(DSV)、门静脉血流速度(VPV)和脾静脉血流速度(VSV)。(3)血清缩血管物质：在患者入院时及治疗2周后,抽取患者空腹静脉血液3ml,离心处理后应用酶联免疫吸附法检测患者的血清一氧化氮(NO)水平,应用比色法检测患者的内皮素-1(ET-1)水平,应用鲎试剂检测患者的内毒素水平。(4)并发症：在患者治疗期间,记录并对比患者出现腹部痉挛、头痛、血压升高等并发症的发生情况。

2 结果

2.1 腹水消退效果 治疗前,两组患者腹水消退效果相关指标对比无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组患者腹围、腹水深度低于对照组,24h尿量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组腹水相关指标对比

2.2 血液循环状态 治疗前,两组患者DPV、DSV、VPV、VSV水平对比无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者DPV、DSV水平对比无明显差异(P>0.05),但观察组患者VPV、VSV水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血液循环相关指标比较

2.3 血清缩血管物质 治疗前,两组患者血清缩血管物质比较无明显差异(P>0.05);治疗后,观察组患者NO、ET-1、内毒素水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清缩血管物质水平比较

2.4 并发症发生情况 住院治疗期间,对照组腹部痉挛2例,头痛1例,血压升高1例,并发症总发生率为9.09%(4/44);观察组腹部痉挛1例,头痛3例,血压升高2例,并发症总发生率为13.33%(6/45);两组患者并发症总发生率对比无明显差异(χ2=0.088,P=0.765)。

3 讨论

失代偿期肝硬化患者由于自身肝功能减退,门静脉压升高会导致腹水形成,加重患者自身病情,也会降低常规治疗的临床效果[6]。腹水浓缩回输术是目前临床治疗腹水最有效的诊疗方式,该术式既降低了腹腔内腹水含量,减轻患者的痛苦,又在技术层面避免了由多次穿刺造成的感染,有益于提高对失代偿期肝硬化患者的治疗安全性[7]。但在治疗过程中,对腹水浓缩回输术的应用并非只有一次,多次反复使用腹水浓缩回输术势必会增加感染风险及术后不良反应的发生,不利于抑制腹水。药理学研究结果证实,特利加压素具有收缩血管的作用,对降低门静脉压有效,且可用于肝、肾疾病的治疗,在临床应用中具有较为完善的理论基础。

肝功能的降低和大量腹水的渗出会增加患者的腹围,进而导致腹内压不断升高,压迫腹腔内血管组织,使腹腔内循环血量降低;受重力等因素的影响,腹腔内大量腹水会加重对肾脏血管的压迫,进而导致肾脏供血不足,破坏肾脏正常生理功能[8]。本文中,治疗后观察组患者的腹围、腹水深度低于对照组,24h尿量高于对照组,表明腹水浓缩回输术联合特利加压素可提高腹水消退效果。既往研究结果表明,腹水浓缩回输术对降低患者腹水含量效果显著,其利用分子交换技术过滤腹水中的有害物质,对保留腹水中巨噬细胞及大分子蛋白有利,有助于腹腔对腹水进行重复吸收,减低腹水含量。特利加压素属于人工合成的长效血管升压素制剂,是一种本身无活性的前体药物,但该药物在进入人体后会被甘氨酸基团催化分解,进而生产一种抗利尿激素,起到收缩血管,增加脏器血流量的药理作用,有助于提高腹腔内循环血流量,加快对腹水的吸收;除此之外,药理学研究结果显示,特利加压素可以降低患者血浆肾素浓度,减轻肾脏血管收缩状态,进而提高患者肾脏血管血流量,提高肾功能水平修复进程,改善预后肾功能水平,进而提高患者24h尿量[9]。

失代偿期肝硬化会对肝小叶结构产生影响,对肝血窦形成压迫,改变周围血管形态,进而导致血管扩张或诱发门静脉高压。本文中,治疗后两组患者DPV、DSV水平对比无明显差异,但观察组患者VPV、VSV水平均高于对照组,说明特利加压素虽然对血管管道直径无明显改善,但可以提高血流速度,改善患者血液循环水平。药理学研究结果显示,特利加压素具有减少内脏血流量、降低门静脉压的作用,可减轻血管扩张及门静脉高压对患者血管形态的刺激,有利于舒张血管,降低失代偿期肝硬化对血管的负面影响。本文中患者血管内径并无明显改变,结合特利加压素相关药理学研究结果,推测原因可能与参与研究的例数较少有关。

NO、ET-1、内毒素水平是临床用于评估患者血管损伤程度的重要参考指标,三者相互影响,指标含量越高,说明失代偿期肝硬化患者血管损伤程度越重[10]。本文中,治疗后观察组患者NO、ET-1、内毒素水平均低于对照组,证明特利加压素可以减轻失代偿期肝硬化对患者血管的损伤,降低血清缩血管物质的释放。特利加压素的应用改善了患者的门静脉压力和肾功能水平,促进腹腔黏膜对回输腹水的吸收,有助于提高患者的临床治疗效果,且该药物释放有活性的赖氨酸加压素的时间较长,因此药物作用时间较长;药动代力学研究结果显示,特利加压素的清除半衰期为40min,静脉给药后30min起效,药物在60～120min后达到峰值,这与腹水浓缩回输术的治疗时间基本吻合,有助于增强治疗效果。本文中,两组患者并发症发生率无明显差异,证明特利加压素具有药物安全性。

本文系统阐述了水浓缩回输术联合特利加压素对失代偿期肝硬化患者血管及血液水平的影响及临床应用价值。但本研究仍存在以下不足：患者腹水含量无法保证完全一致,因此对机体影响程度存在差异,可能对研究结果产生影响,后续研究可扩大研究范围,提高研究精准度;研究例数相对较少,后续研究可增加参与研究的患者数量。

综上所述,腹水浓缩回输术联合特利加压素可以加快腹水的消退,改善患者血液循环状态,降低失代偿期肝硬化对血管的损伤程度,降低血清缩血管物质的产生,且特利加压素药物安全性较高。