纳洛酮和瑞舒伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病疗效及对CRP、SaO2及PAPs水平影响

孙 艳 葛红庭 胡中英

江苏省淮安市第五人民医院呼吸内科 223300

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要因气流受限或者长时间存在气道炎性反应所致[1]。COPD的部分患者伴有咳痰、气促、喘息,不仅危害肺血管、肺泡和气道,还危及骨骼、肾脏、心脏、血管等[2]。COPD会减低机体运动耐力,临床治疗COPD治疗主要通过给氧、自身调节等促使症状得以缓解[3]。瑞舒伐他汀可较好地改善患者血管内皮功能,抑制血管平滑肌细胞的增殖,并且能够促进血管新生和抑制炎症反应,从而改善COPD临床症状[4]。纳洛酮是一种能够缓解呼吸困难和呼吸抑制的吗啡受体拮抗剂,用于治疗COPD可明显改善肺功能[5]。本文探讨纳洛酮和瑞舒伐他汀治疗慢阻肺疗效及对C反应蛋白(CRP)、血氧饱和度(SaO2)及肺动脉收缩压(PAPs)水平影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2022年6月在我院接诊的80例COPD患者,随机分为观察组和对照组,各40例。观察组男18例,女22例,平均年龄(64.26±3.42)岁,平均病程(12.46±3.14)年;对照组男19例,女21例,平均年龄(64.37±3.49)岁,平均病程(13.48±2.52)年。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：(1)符合2013年中华医学会修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于慢阻肺诊断标准[6],且经临床X线影像学检查确诊;(2)各项生命体征平稳;(3)患者依从性良好;(4)临床资料齐全;(5)本研究所有患者知情同意。排除标准：(1)罹患恶性肿瘤者;(2)近2个月服用抗菌药物、免疫抑制剂以及中药者;(3)近3个月接受胸腹部大型手术者;(4)合并支气管哮喘者;(5)急性感染性疾病者;(6)精神障碍以及智力低下者。

1.2 方法 两组均行常规治疗,给予常规吸氧、抗感染、解痉和纠正水电解质平衡等对症治疗,控制给氧浓度为30%～40%,氧流量控制在2～4L/min,连续治疗5周。对照组在常规对症治疗基础上增加瑞舒伐他汀(AstraZeneca UK Limited,国药准字J20120005,规格：5mg)口服治疗。常用起始剂量为5mg,1次/d。如有必要,可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量,最大剂量不超过20mg/d。观察组在常规对症治疗基础上静脉注射纳洛酮(北京凯因科技股份有限公司,国药准字H20053603,规格：2ml∶2mg),0.4～0.8mg/次。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效,显效：患者较治疗前症状明显好转,紫绀消失,静息状态时无呼吸困难;有效：患者较治疗前紫绀减轻,呼吸困难症状有所好转;无效：患者紫绀Ⅱ度以上,静息状态时仍存在呼吸困难。(2)采集治疗前后患者静脉血测定IL-6、TNF-α、CRP水平,并进行比较。(3)分别于治疗前后检测患者SaO2、PAPs以及PaCO2。(4)比较两组肺功能变化情况。通过肺功能检测仪对护理干预前后的FVC、FEV1、FEV1/FVC进行测定。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组总有效率为95.00%,明显高于对照组的80.00%(χ2=4.110,P=0.043<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组炎症因子指标水平对比 与治疗前相比,治疗后两组IL-6、TNF-α、CRP水平均明显降低,且对照组较观察组更低(P<0.05),见表2。

表2 两组炎症因子指标水平对比

2.3 两组血气指标对比 治疗前两组SaO2、PAPs、PaCO2水平比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后SaO2水平显著升高,PaCO2、PAPs水平显著降低,观察组SaO2水平高于对照组,PaCO2、PAPs水平低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组血气指标对比

2.4 两组肺功能变化情况对比 与治疗前相比,两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明显升高,且观察组明显较对照组高(P<0.05),见表4。

表4 两组肺功能变化情况对比

3 讨论

COPD患者的发病与肺部对气体以及有害颗粒的异常炎症反应有关。该病具有病程长、反复发作、久治不愈等特点,无法根治。患者主要临床症状为喘息、咳嗽、胸闷、气短、呼吸困难等,部分患者伴有体重下降、食欲减退等全身症状。如果治疗不及时,则会损伤患者肝脏、心脏、骨骼组织等。临床治疗COPD常用氧疗疗法,可帮助患者进行有效的自主呼吸,促使临床症状得以改善,但是治疗效果并不理想,难以有效改善呼吸困难症状。瑞舒伐他汀常用于治疗心脑血管疾病,除调节血脂水平之外,还可抑制机体炎性反应[7]。纳洛酮属于阿片受体拮抗药,其可促使脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性降低,具有镇痛作用[8]。

本文结果发现,与对照组相比,观察组临床治疗总有效率明显较高(P<0.05)。说明纳洛酮治疗COPD效果明显优于瑞舒伐他汀。张倩[9]研究指出,纳洛酮可改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能,提高临床疗效。瑞舒伐他汀可对细胞增殖产生抑制作用,进而促使细胞凋亡,同时可对炎症反应产生抑制作用,阻止内皮素-1释放,并且可阻止机体合成基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶-1,进而降低肺动脉高压,改善肺血管重建[10]。纳洛酮能够逆转β-内啡肽的呼吸抑制作用,促使呼吸中枢进入兴奋状态,减少肺间质水肿,促使肺泡换气功能得以改善[11]。此外,纳洛酮起效较快,半衰期相对较短,可促使患者在短时间内稳定病情,同时还可确保患者气道畅通,促使肺功能增强,缓解二氧化碳潴留情况,使得脑部缺氧的症状得以改善,进而治疗COPD效果更佳[12]。本文结果显示,与治疗前相比,治疗后两组IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且对照组较观察组更低(P<0.05)。说明相比于纳洛酮,瑞舒伐他汀减轻炎症水平效果更佳。纳洛酮可恢复患者意识,保护脑细胞,促使脑水肿现象缓解,为抗感染治疗争取一些时间。而瑞舒伐他汀可对巨噬细胞浸润产生明显的抑制作用,也可抑制黏附血管壁的能力,同时阻断淋巴细胞激活,进而降低炎症因子水平,故减轻炎症效果更好。本文结果显示,治疗后两组SaO2水平显著升高,PaCO2、PAPs水平显著降低,且观察组优于对照组(P<0.05);两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均有所上升,且观察组均高于对照组(P<0.05)。说明纳洛酮更有利于改善患者血气指标,改善肺功能。才德吉等[13]研究指出,重症支气管哮喘合并COPD患者采用纳洛酮联合无创双水平正压通气治疗,可改善动脉血气指标、提高肺功能。瑞舒伐他汀可调节机体蛋白质代谢以及脂肪代谢,促进机体释放前列环素、一氧化氮等扩血管细胞因子,进而促使肺血管扩张,降低血管内的阻力,进而改善肺功能。而纳洛酮可阻断β-内啡肽,促使血液中β-内啡肽的浓度大幅度降低,解除神经中枢抑制,增强呼吸中枢的兴奋性[14]。此外,β-内啡肽可对交感神经活性产生明显的抑制作用,促使迷走神经活性增强,进而加重气道痉挛,因此,纳洛酮在降低β-内啡肽浓度的同时,可增强交感神经活性,最终减弱机体迷走神经活性,发挥解痉作用,所以可更好地改善血气指标和肺功能。因纳洛酮可被组织迅速吸收,比较容易透过血脑屏障,其可在肝内生物转化,并随着尿液排出,不会在机体内滞留,具有较高的安全性[15]。

综上所述,相比于瑞舒伐他汀,纳洛酮治疗COPD效果更好,可有效改善血气指标和肺功能,但瑞舒伐他汀抗炎效果更好。