氟比洛芬酯对单髁置换术患者的镇痛效果

郭晓辉,赵丽青,钱晓岚

(河南省直第三人民医院 麻醉科,河南 郑州 450000)

膝关节单髁置换术主要应用于单侧间室损伤比较严重的患者,绝大多数都适用内侧髁置换。单髁置换的优点在于对于膝关节的损伤比较小,对膝关节的破坏也比较少,而且只单独置换内侧间室,不切断交叉韧带,对膝关节的稳定性有很积极的意义[1-2]。氟比洛芬酯注射剂主要具有镇痛作用,其主要成分是氟比洛芬酯,是以脂微球形式存在的特殊剂型。脂微球制剂可以使药物在靶部位释放,即能够直接到达疼痛或癌症部位,使药物更好地发挥治疗效果[3]。患者术后疼痛主要与皮肤、肌肉、皮下组织及其他组织和器官受牵拉或者切除后的感觉异常相关[4]。麻醉、手术相关的各种心理刺激及躯体创伤刺激作为应激源贯穿整个围手术期,可引起机体强烈的应激反应,可对机体造成多种不利影响[5]。本研究旨在探讨氟比洛芬酯对单髁置换术患者的镇痛效果、应激反应的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2020年9月至2022年9月河南省直第三人民医院接诊的80例膝关节单髁置换术患者进行研究。(1)纳入标准:①符合膝关节单髁置换术的手术指征;②已签署知情同意书。(2)排除标准:①凝血功能障碍;②中枢神经系统疾病;③既往存在长期镇痛药物服用史;④恶性肿瘤。采用随机数表法将患者分为对照组(40例)和观察组(40例),两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法所有患者均接受全身麻醉,术前30 min静脉注射阿托品(江苏涟水制药有限公司,国药准字H32020166)0.5 mg,入室后常规开放静脉通路,并密切监测血氧饱和度、心电图等生命体征。麻醉诱导药物选择舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20054171)0.2～0.3 μg·kg-1、咪达唑仑(江苏恩华药业集团有限公司,国药准字H19990027)1 mg、顺式阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20060869)0.15 mg·kg-1、依托咪酯(浙江九旭药业有限公司,国药准字H20083107)0.3 mg·kg-1,气管插管全身麻醉;麻醉维持:瑞芬太尼(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20143314)0.1～0.2 μg·kg-1·min-1、丙泊酚(河北一品制药有限公司,国药准字H20093542)3～6 mg·kg-1·h-1静脉泵注。术后均连接静脉自控镇痛,药物为舒芬太尼100 μg,托烷司琼(青海晨菲制药有限公司,国药准字H20090247)10 mg加入生理盐水稀释至200 mL,设定背景剂量为3 mL·h-1,自控追加剂量为3 mL,锁定时间为20 min。观察组术前30 min静脉注射氟比洛芬酯100 mg(北京泰德制药股份有限公司,国药准字H20041508)进行超前镇痛,对照组不使用氟比洛芬酯。

1.3 观察指标(1)围手术期情况:分别记录两组患者的苏醒时间、拔管时间及住院时间。(2)视觉模拟疼痛评分(visual analogue scale,VAS)[6]:记录患者术后12、24 h膝关节的疼痛程度,分值范围为在0～10分,分数值越高表示疼痛感越强烈。(3)应激反应:术后2、12 h分别采集两组患者的空腹静脉血,离心后分离血清,采用酶联免疫吸附法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、肾上腺素(epinephrine,E)、皮质醇(cortisol,Cor)。(4)膝关节功能:术前及术后1个月采用医院膝关节评分量表(hospital for special surgery,HSS)进行评分,主要包括疼痛、关节功能、活动度分别为30、22、18分,肌力、屈曲畸形、稳定性总共30分每项为10分,5项总分为100分。患者膝关节功能恢复情况为:高于85分为优秀,70～84分为良好,60～69分为一般,低于<59分为差[7]。(5)不良反应。

2 结果

2.1 围手术期情况两组苏醒时间、拔管时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的住院时间短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组围手术期情况比较

2.2 VAS评分观察组术后12、24 h的VAS评分均低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组VAS评分比较分)

2.3 氧化应激指标术后2、12 h,观察组患者的MDA、E、Cor水平均低于对照组患者(P<0.05),见表4。

表4 两组氧化应激指标

2.4 HSS评分术后1个月,观察组患者的HSS评分高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组HSS评分比较分)

2.5 不良反应在住院期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表6。

表6 两组不良反应的发生情况(n,%)

3 讨论

膝关节置换术是一种用人造部件来替换患者部分膝关节的手术。当膝关节出现问题时,膝部可出现疼痛、肿胀、僵硬或难以正常活动[8]。膝关节可能多种不同的疾病引发,最常见的病因之一是骨关节炎。膝关节置换术能有效减轻膝部疼痛和改善膝关节工作方式,目前已经成为了常用的骨科手术[9]。单髁膝关节置换术是仅对病变部位进行表面置换,目前主要是针对内侧髁置换[10]。单髁膝关节置换术的优点主要有以下2个方面。(1)创伤比传统膝关节置换手术小,而且恢复速度快,住院时间短,且住院治疗成本会大大下降,而且患者满意度比较高。(2)手术中去骨量比较少,切口也比较偏小,手术感染、术后出血并发症都比较少,而且单髁置换手术能够保留患者其他间室骨骼结构,保留韧带结构完整性[11]。

膝关节置换术对皮肤的表皮和真皮组织造成损伤,从而引起周围神经元输出通道中的胞浆发生逆向的流动,导致神经纤维末端释放大量P物质,可直接刺激伤害性感受器,造成周围神经活化和敏感性提高,产生剧烈的疼痛感[12]。氟比洛芬酯注射液是非甾体抗炎药的止疼针剂,主要应用于治疗急性疼痛和术后疼痛以及中重度疼痛的急性止疼,主要含有氟比洛芬酯和微脂球的结合体。微脂球结合氟比洛芬酯,可能更有利于氟比洛芬酯向炎症部位、疼痛部位聚集,有更好的靶向性,促进局部炎症的消肿,而产生直接的止疼作用。脂质球还有控释功能,能延长氟比洛芬酯的止疼时间,同时能有利于氟比洛芬酯的细胞膜的跨膜转运,有利于氟比洛芬酯止疼效果的产生[13]。

本研究结果显示,采用氟比洛芬酯的患者住院时间短于对照组,且在术后12、24 h VAS评分均低于对照组,术后2、12 h的MDA、E、Cor水平均低于对照组,术后1个月HSS评分高于对照组。氟比洛芬酯是一种含有2个苯基结构的丙酸系非甾体抗炎药,是氟比洛芬的前体,氟比洛芬酯具有一定的亲脂性,静脉给药后,通过脊髓和外周途径抑制环氧化酶的生成,脂微球释放氟比洛芬酯,后者在羧基脂酶的作用下,水解生成其活性代谢产物氟比洛芬,氟比洛芬到达炎症部位后,被前列腺素合成细胞,如巨嗜细胞和中性粒细胞摄取,抑制前列腺素的生物合成,从而降低了手术后引发的疼痛,使得疼痛的敏感性下降,疼痛的阈值有所提高。氟比洛芬酯属于非选择性的非类固醇类抗炎药,可透过血脑屏障,发挥中枢镇痛作用,并抑制中枢及外周痛觉敏化。氟比洛芬酯采用脂微球药物载体系统优化剂型,起效更迅速,药效更强,作用时间更长,且增加药物对手术切口及血管损伤部位的靶向作用[14-15]。

综上所述,氟比洛芬酯对单髁置换术患者的镇痛效果确切,能减轻患者术后应激反应,值得在临床进行推广应用。