早发型子痫前期患者血清胎盘生长因子、脂联素水平与自发性早产的相关性

李桃英

(河南省中医院 产科,河南 郑州 450000)

早发型子痫前期(early onset preeclampsia,EOPE)易造成早产,对母婴结局影响较大,EOPE常规治疗方法为期待疗法,能最大限度延长孕周,从而保障母婴安全[1]。除了部分需终止妊娠的患者,仍有部分EOPE患者在常规治疗下发生自发性早产(spontaneous preterm birth,SPB),造成不良妊娠结局[2]。因此,应分析与EOPE患者发生SPB相关的指标,及早预测SPB发生,从而采取有效干预措施。目前,EOPE发病机制尚未十分明确,可能与内皮细胞损伤、血脂代谢异常等有关。胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF)是血管内皮生长因子成员,与内皮细胞凋亡有关,被证实与妊娠期高血压疾病有关[3]。在胎盘中,PLGF由滋养细胞表达,参与维持滋养细胞正常功能,而滋养细胞关系着胎儿的发育、胎盘的循环[4]。由此推测,PLGF可能与EOPE患者SPB发生有关。脂联素(adiponectin,APN)是一种活性细胞因子,由脂肪细胞分泌,具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用,能减轻血管内皮损伤[5]。研究表明,APN与子痫前期的发生发展有关,可能影响妊娠结局和SPB的发生风险[6]。基于此,本研究分析EOPE患者血清PLGF、APN表达及其与SPB的相关性,为后续早期预测和预防SPB提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究经医院医学伦理委员会审核通过。选取2019年1月至2020年12月河南省中医院收治的76例EOPE患者作为研究对象,患者与家属均签署知情同意书。年龄21～32岁,平均(27.13±3.06)岁;重度子痫前期(preeclampsia,PE)患者20例,轻度PE患者56例;舒张压91～116 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),平均(105.05±4.72)mmHg;收缩压140～168 mmHg,平均(156.84±5.87)mmHg。

1.2 选取标准(1)纳入标准:①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[7]中EOPE诊断标准;②妊娠20周24 h尿蛋白≥0.3 g;③血压≥140/90 mmHg;④检出PE时间为20～34周;⑤初发EOPE;⑥自然受孕;⑦单胎妊娠。(2)排除标准:①妊娠糖尿病、异位妊娠等其他妊娠期并发症;②高龄产妇;③胎儿发育畸形;④自身免疫性疾病或感染性疾病;⑤原发性高血压史;⑥合并心、肝、肾等重要器官疾病;⑦合并恶性肿瘤。

1.3 调查方法

1.3.1一般资料 统计患者一般资料,包括年龄、分娩时体重指数、孕史、产史、PE程度、舒张压、收缩压。

1.3.2实验室指标检查方法 (1)尿蛋白:收集膀胱排空后24 h尿液,记录总尿量,采集10 mL尿液样本,采用免疫比浊法测定24 h尿蛋白。(2)凝血指标:入院时,采集2 mL空腹静脉血,置于肝素抗凝管内,4 000 r·min-1(半径15 cm)转速离心10 min,取血浆,使用全自动血凝分析仪(贝克曼,ACLTOP 300型)测定纤维蛋白原、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间水平。(3)PLGF、APN:入院时,采集2 mL空腹静脉血,3 000 r·min-1(半径12 cm)离心10 min,取上清,分装后-70 ℃冰箱保存待测,以双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清PLGF水平,以酶联免疫吸附试验测定血清APN水平。

1.3.3SPB评估方法和分组方法 完成分娩后,参考《实用新生儿学》[8]评估研究对象SPB发生情况,将发生SPB的对象纳入SPB组,未出现SPB的对象纳入非SPB组。

2 结果

2.1 SPB发生情况本研究内76例EOPE患者,22例发生SPB,发生率为28.94%(22/76)。

2.2 相关因素分析SPB患者重度PE占比、舒张压高于非SPB患者,PLGF、APN低于非SPB患者(P<0.05);其余资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者相关资料比较

2.3 logistic回归分析将PE程度(重度PE=1,轻度PE=0)、舒张压、PLGF、APN作为自变量(均是连续变量),将EOPE患者SPB发生情况作为因变量(SPB=1,非SPB=0),经logistic回归分析显示,PLGF、APN可能是EOPE患者发生SPB的保护因子(OR<1,P<0.05)。见表2。

表2 EOPE患者发生SPB的logistic回归分析结果

2.4 血清PLGF、APN表达预测EOPE患者发生SPB的价值将EOPE患者SPB发生情况作为状态变量(SPB=1,非SPB=0),将血清PLGF、APN表达作为检验变量,绘制ROC曲线,结果显示入院时血清PLGF、APN预测EOPE患者SPB发生风险的AUC分别为0.832、0.857,AUC均>0.80,有一定预测价值。见表3。

表3 血清PLGF、APN表达预测EOPE患者发生SPB的价值

3 讨论

目前EOPE仍无有效的预测预防方法,临床主要采取期待疗法,但该病起病早,血压增高幅度较大,对胎儿、胎盘的影响也较大,会增加SPB的发生风险,应当采取有效的预防措施[9]。但是,目前EOPE患者SPB发生风险较高,尤其是重度EOPE,防治现状不佳。

本研究结果显示,EOPE患者SPB的发生率为28.94%,说明EOPE患者SPB发生风险较高,有必要分析相关因素。PLGF分泌于胎盘合体滋养细胞,多在胎盘中表达,具有促进胎盘血管形成、生长的作用[10]。同时,PLGF刺激滋养细胞增殖及分化,有效反映胎盘功能[11]。研究证实,妊娠期高血压疾病患者PLGF异常低表达,且与不良妊娠结局有关[12]。由此推测,EOPE患者PLGF表达异常可能与SPB的发生有关。APN分泌于成熟脂肪细胞,能促进血管内皮生长,抑制炎症反应的发展,被证实与EOPE严重程度关系密切[13]。APN与胎儿的生长发育关系紧密。雷刘燕等[14]研究证明,重度PE孕妇胎盘组织的APN与围生儿产生不良结局概率有关。本研究经logistic回归分析检验,结果显示,PLGF、APN与EOPE患者发生SPB有关,PLGF、APN可能是EOPE患者SPB发生的保护因子。分析原因可能为:PLGF促进滋养细胞合成,增加新生血管,减少内皮细胞凋亡,PLGF不足可能会减少滋养细胞和新生血管,增加内皮细胞凋亡[15]。一方面,PLGF缺乏时滋养细胞减少,滋养细胞功能降低,胎盘的供氧能力受到影响,造成胎儿氧气、养分不足,增加EOPE患者SPB发生风险[16]。另一方面,PLGF减少时新生血管减少,胎盘血流灌注减少,影响胎盘和胎儿,增加SPB的发生风险[17]。而且PLGF缺乏会加重内皮细胞损伤,加重EOPE病情,增加不良妊娠发生的可能[18]。PLGF维持胎盘正常功能,PLGF不足可能会引起胎盘功能性障碍,影响胎盘发育,造成胎儿缺氧、营养物质不足,导致SPB发生[19]。研究证明,PE病情越严重,ANP水平越低[20]。APN与妊娠期高血压疾病进展有关,缺乏APN可能会加重EOPE病情,增加各种并发症的发生风险和不良妊娠结局的可能[21]。APN与人体能量代谢平衡有关,通过调节糖脂代谢,增强胰岛素敏感性,提升胰岛素抵抗能力,减少脂肪变性,调控胎儿宫内发育状态,ANP不足可能会影响胎儿发育,增加SPB发生的可能[22]。APN不足会抑制转运因子,从而抑制胎盘组织向胎儿转运甘油三酯、葡萄糖等营养物质,造成胎儿发育不足,导致早产。

另外,本研究结果显示入院时血清PLGF、APN预测EOPE患者发生SPB风险的AUC分别为0.832、0.857,AUC均>0.80,有一定预测价值,未来可考虑检测两指标评估SPB发生情况。

综上所述,EOPE患者血清PLGF、APN表达越低,SPB发生风险越高,入院时血清PLGF、APN表达对EOPE患者SPB风险具有一定的预测价值。