血清同型半胱氨酸、神经丝轻链蛋白与帕金森病患者病程和疾病严重程度的关系

官瑞磊,张东亚,胡琼琼,祁萌萌,徐志强,李晓昶,胥丽霞,杨改清

(郑州大学附属郑州中心医院 神内一,河南 郑州 450007)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)作为中老年常见神经系统变性疾病,临床主要表现为运动性和非运动性症状,其中运动性症状有运动迟缓、肌强直、震颤及姿势不稳等,非运动性症状则有嗅觉障碍、尿便障碍、直立性低血压、睡眠障碍、精神障碍等,晚期可严重影响日常生活功能及生活质量。近年随着我国逐渐步入老年化社会,中老年人口不断增加,导致PD发生率呈逐年上升趋势[1]。近年多项研究结果显示,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与PD患者存在一定联系,其作为蛋氨酸代谢中间产物之一,会减少多巴胺神经元数量,同时加重多巴胺对神经元的损害[2-3]。神经丝轻链蛋白(neurofilament light chain,NFL)作为神经丝重要组成部分,对神经紊乱、神经元丢失都有一定提示作用,提示与神经系统变性疾病存在相关关系[4-5]。基于此,本研究对PD患者血清Hcy、NFL水平进行统计分析,观察其与疾病病程和严重程度间关系,探究其对疾病及严重程度的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择郑州大学附属郑州中心医院2018年5月至2020年5月收治的80例PD患者作为研究对象,男48例,女32例;年龄45～70岁,平均(60.11±5.29)岁,且根据其病程及疾病严重程度分组,其中按病程分组:A组(病程<5 a,44例)、B组(5 a≤病程<9 a,25例)、C组(病程≥9 a,11例)。疾病严重程度参照Hoehn-Yahr分级评分量表[6]评估,即:早期组(Ⅰ～Ⅱ期,33例)、中晚期组(Ⅲ～Ⅴ期,47例)。再收集医院体检中心筛选出的与PD患者年龄和性别群体一致人群作为对照组(80例),其中男45例,女35例;年龄45～70岁,平均(59.84±5.32)岁。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准:①符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[7]中PD诊断标准;②健康体检人群无PD和PD家族史,体检数据均未出现明显异常。(2)排除标准:①合并其他精神疾病,如精神分裂、焦虑症、中重度抑郁症等;②合并免疫相关性、感染性相关疾病,恶性肿瘤等;③合并重要器官功能不全(心、肺、肝、肾等);④入组前未使用影响研究指标药物。

1.3 检测方法抽取入组研究对象晨起空腹外周静脉血5 mL,采用一次性真空采血管保存,送至实验室离心(3 000 r·min-1,15 min,温度4 ℃,半径10 cm),完成后取上清液存放至-80 ℃冰箱,采用24 h内用循环酶法测定Hcy水平,采用酶联免疫吸附试验测定血清NFL水平。

2 结果

2.1 PD患者与健康体检人群血清Hcy、NFL水平PD患者血清Hcy、NFL水平高于健康体检人群(P<0.05)。见表1。

表1 PD患者与健康体检人群血清Hcy、NFL水平比较

2.2 不同病程PD患者间血清Hcy、NFL水平PD患者血清Hcy、NFL水平按A组、B组、C组依次递增,且组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且A组血清Hcy、NFL水平低于B组和C组(P<0.05),B组血清Hcy、NFL水平低于C组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病程PD患者间血清Hcy、NFL水平比较

2.3 不同疾病严重程度PD患者间血清Hcy、NFL水平PD患者早期组血清Hcy、NFL水平低于中晚期组(P<0.05)。见表3。

表3 不同疾病严重程度PD患者间血清Hcy、NFL水平比较

2.4 血清Hcy、NFL与PD患者病程和疾病严重程度相关性分析Spearman相关性分析结果显示:血清Hcy、NFL与PD患者病程和疾病严重程度均呈正相关(P<0.05)。见表5。

表5 血清Hcy、NFL与PD患者病程和疾病严重程度相关性分析

3 讨论

PD高发于中老年时期的常见中枢神经系统变性疾病,患病后会对患者日常生活功能造成严重影响,故其也是导致中老年群体残疾的常见疾病。PD作为神经系统常见退行性疾病之一,发病机制相对复杂,其常见病理表现为脑内多巴胺能神经元出现广泛变性,以黑质致密部及纹状体最为明显。Hcy作为含硫氨基酸,主要参与体内能量代谢和多种甲基化反应,且与多种神经退行性病变密切相关[8]。NFL则是神经元神经丝蛋白重要组成亚基,且是轴突损伤的非特异性标志物,其在神经类疾病诊断和预后监测中均有一定临床价值[9-10]。

本研究将PD患者血清Hcy、NFL水平与健康人群进行对照,结果显示:上述两项指标在PD患者中均较高水平表达,这与赵丽丽等[11]研究报道一致,说明血清中高水平Hcy、NFL均会损伤神经元。血清中Hcy水平过高会导致氧自由基水平增加,体内活性氧类物质若未及时清除则会引起脑部组织出现氧化损伤,主要表现为黑质纹状体受损,同时其还可通过多种复杂机制发挥神经毒性,进而诱导多巴胺能神经元的凋亡[12]。正常状态下轴突释放NFL的量相对较少,当神经纤维出现异常或凋亡时,NFL被大量释放进入体内,使得组织液中NFL经脑脊液扩散至血液[13]。

本研究还对Hcy、NFL在不同病程PD患者中的情况进行探究,结果显示血清Hcy、NFL水平随着PD患者病情增加呈持续上升趋势,且Spearman相关性分析结果显示两者与疾病病程间呈正相关,这与张家和等[14]报道类似。本研究还分析Hcy、NFL与疾病严重程度间的关系,发现随着疾病严重程度增加,PD患者体内Hcy、NFL水平均升高,且呈正相关关系,说明上述两项指标均参与PD疾病进程,同时对疾病进展和严重程度均存在一定影响。Hcy主要通过促炎反应和氧化应激导致神经毒性,且随着其水平升高,其对神经元,尤其是多巴胺能神经元的破坏不断加重,使其出现变性、坏死等一系列表现,从而促进PD患者病情发展[15]。NFL在神经元轴突部位呈高表达状态,主要保证神经元信号传导,随着PD的发生及加重,对患者体内神经元损伤持续加重,导致NFL水平呈持续上涨趋势。

综上所述,PD患者血清Hcy、NFL水平高于健康人群,且随着不同病程和病情严重程度变化,其血清Hcy、NFL水平变化明显,临床还可通过对上述两项指标联合检测预测疾病发生及发展。