帕金森病并发骨质疏松患者的危险因素分析

吕水清 朱德斌 闵晶晶

[摘要] 目的 探讨帕金森病（Parkinsons disease，PD）患者并发骨质疏松的危险因素。方法 选取2019年12月至2021年12月于湖州市第一人民医院就诊的原发性PD患者150例，根据骨密度检查结果将其分为骨质疏松组（n=93）和非骨质疏松组（n=57），比较两组患者的一般临床资料、血液常规化验、病情严重程度及骨代谢标志物等差异，采用Logistic回归分析PD患者并发骨质疏松的影响因素。结果 两组患者的性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、合并糖尿病、病程、Hoehn-Yahr分級、统一帕金森病评分量表Ⅲ（unified Parkinsons disease rating scale Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）评分、25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄、女性、BMI、Hcy、Hoehn-Yahr分级、UPDRS-Ⅲ评分及25（OH）D3均是PD并发骨质疏松的独立危险因素（P<0.05）。结论 PD患者并发骨质疏松较常见，对女性、年龄大、病程长、高Hcy、低BMI、病情重的PD患者，临床上应尽早给予关注和干预，以提高患者的生活质量。

[关键词] 帕金森病；骨质疏松；危险因素；骨密度

[中图分类号] R742.5      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.003

Analysis of risk factors in patients with Parkinsons disease complicated with osteoporosis

LYU Shuiqing1， ZHU Debin2， MIN Jingjing1

1.Department of Neurology， the First Peoples Hospital of Huzhou， Huzhou 313000， Zhejiang， China; 2.Department of Gastroenterology， the First Peoples Hospital of Huzhou， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the risk factors in patients with Parkinsons disease （PD） complicated with osteoporosis. Methods A total of 150 patients with primary PD treated in the First Peoples Hospital of Huzhou from December 2019 to December 2021 were selected and divided into osteoporosis group （n=93） and non-osteoporosis group （n=57） according to the results of bone mineral density examination. The differences in general clinical data， routine blood tests， severity of disease and bone metabolic markers between the two groups were compared， and the influencing factors of PD patients complicated with osteoporosis were analyzed by Logistic regression. Results There were statistically significant differences in gender， age， body mass index （BMI）， homocysteine （Hcy）， combined diabetes， disease course， Hoehn-Yahr rating， unified Parkinsons disease rating scale Ⅲ （UPDRS-Ⅲ） score， 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] between the two groups （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age， female， BMI， Hcy， Hoehn-Yahr rating， UPDRS-Ⅲ score and 25（OH）D3 were all independent risk factors for osteoporosis associated with PD （P<0.05）. Conclusion Osteoporosis is common in PD patients. For female， elderly， long course of disease， high Hcy， low BMI， and serious PD patients， early clinical attention and intervention should be given to improve the quality of life of patients.

[Key words] Parkinsons disease; Osteoporosis; Risk factors; Bone density

帕金森病（Parkinsons disease，PD）是神经系统常见慢性退行性疾病，具有较高的致残率和病死率，易发生跌倒并伴发骨折[1]。尽管PD骨折的原因有很多，但容易跌倒和骨质疏松被认为是最常见的原因[2]。其中，骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢性疾病[3]。研究显示，PD患者较健康人群更易发生骨质疏松，使PD患者的骨折风险增加2.28倍，显著增加PD患者的致残率和病死率，给社会和家庭带来沉重负担[4]。因此，尽早关注PD患者并发骨质疏松情况尤为重要。本研究旨在分析PD并发骨质疏松患者的相关危险因素，以期为临床治疗提供参考。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2019年12月至2021年12月于湖州市第一人民医院就诊的原发性PD患者150例，纳入标准：①年龄≥50岁；②符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[5]的诊断标准，由专科医生诊断为PD；③能够完成相关试验量表评定；④病情稳定，无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器的严重并发症，无癫痫病史及脑部手术史等；⑤病历资料、中枢神经系统和相关实验室检查资料完整。排除标准：①继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征；②合并肾病综合征、原发性甲状旁腺功能亢进、淋巴瘤、应用类固醇或抗惊厥药等可能引起维生素D水平降低及骨代谢异常的疾病；③合并脊柱变形、骨质增生、血钙异常及韧带钙化等影响腰椎骨密度的疾病；④合并其他严重的神经、精神系统疾病无法合作或不愿合作者。本研究经湖州市第一人民医院伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2  方法

收集患者的临床资料，包括性别、年龄、发病年龄、病程、体质量指数（body mass index，BMI）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、合并症（高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症）等。根据修订的Hoehn-Yahr分级量表对PD患者的严重程度进行评级，其中1～2.5级为早期，3～5级为中晚期。采用双能X线骨密度仪检测腰椎及一侧股骨颈骨密度，腰椎总T值≤2.5SD和（或）股骨颈T值≤2.5SD诊断为骨质疏松。抽取患者的空腹静脉血5ml，检测骨代谢标志物甲状旁腺激素、血清25-羟维生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]、血清降钙素水平。

1.3  统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析PD并发骨质疏松的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  PD并发骨质疏松的发生率

150例PD患者中，93例并发骨质疏松，其中女62例，男31例，骨质疏松发生率62.00%，纳入骨质疏松组，其余患者纳入非骨质疏松组。

2.2  两组患者的一般临床资料比较

两组患者的性别、年龄、BMI、Hcy、合并糖尿病、病程、Hoehn-Yahr分级、统一帕金森病评分量表Ⅲ（unified Parkinsons disease rating scaleⅢ，UPDRS-Ⅲ）評分、25（OH）D3比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  PD并发骨质疏松的多因素logistic回归分析

以PD并发骨质疏松为因变量（是=1，否=0），以表1中有统计学意义的因素为自变量[性别：女性=1，男性=0；糖尿病：有=1，无=0；Hoehn-Yahr分级：中晚期=1，早期=0；UPDRS-Ⅲ评分：≥21分=1，≤20分=0；病程：≥3年=1，<3年=0；年龄、BMI、Hcy、25（OH）D3为连续变量]，多因素Logistic回归分析显示，年龄、女性、BMI、Hcy、Hoehn-Yahr分级、UPDRS-Ⅲ评分及25（OH）D3均是PD并发骨质疏松的独立危险因素（P<0.05），见表2。

3  讨论

骨质疏松是PD的常见并发症，易导致PD患者局部疼痛、跌倒及骨折等，从而进一步损害PD患者的运动能力[6-8]。本研究共纳入PD患者150例，其中93例患者并发骨质疏松，发生率较高，严重影响PD患者的生活质量，增加其致残率和病死率。

骨质疏松多见于65岁以上老年人，随着年龄的增长，发病率逐年增高。本研究发现，年龄是PD并发骨质疏松的独立危险因素，这与Prange等[9]研究结果一致。随着年龄的增长，骨量减少，分泌的雌激素亦减少，钙、磷调节障碍，从而导致骨质疏松的发生，而PD的平均发病年龄在60岁左右，这也是PD患者并发骨质疏松的不可控因素之一。

本研究显示，PD并发骨质疏松患者的女性占比为66.67%，女性是PD并发骨质疏松的危险因素，说明女性PD患者较男性更容易发生骨质疏松。这与既往研究结果一致[4，10]。雌激素可阻止骨质的流失和骨量的减少，本研究纳入患者的年龄≥50岁，大部分女性PD患者已绝经，女性绝经后随着雌激素的减少，骨密度逐渐降低，易发生骨质疏松。因此，女性PD患者应该更早关注骨质疏松。

Suzuki等[11]研究表明，PD患者BMI降低是健康对照组的3倍。PD患者BMI降低的机制目前仍不清楚，可能与其运动症状及非运动症状均有关系；随着疾病进展，其运动症状加重，增加机体消耗，并随着非运动症状的增加，如吞咽困难、便秘等，食欲减退，摄入不足，均可引起患者BMI下降。本研究发现，BMI下降是PD并发骨质疏松的另一个危险因素，PD并发骨质疏松的患者中，BMI低的患者骨密度减少，且随着BMI的降低，骨质疏松的发生率也升高，因此，提高患者BMI可能对防治PD并发骨质疏松有益。

本研究表明，高同型半胱氨酸血症及25（OH）D3下降增加PD并发骨质疏松的发生率。PD患者普遍存在高同型半胱氨酸血症，其原因可能与PD患者服用高剂量的左旋多巴有关，Hcy通过刺激破骨细胞生成、促进成骨细胞凋亡、降低骨量、减少骨骼血流量等多种途径导致骨质疏松的发生[12]。因此，降低Hcy水平可能对PD并发骨质疏松的防治有一定意义。既往研究表明，PD患者的血清25（OH）D3水平低于健康人群，且血清25（OH）D3水平与骨质疏松呈线性相关，与本研究结果一致[13]。随着PD的进展，患者室外活动能力下降，接受阳光照射的时间缩短，进而出现25（OH）D3水平低下；且PD患者胃肠功能障碍、吞咽功能障碍及便秘引起维生素D摄入及吸收障碍，导致25（OH）D3缺乏。因此，临床工作者应提高对PD患者骨密度及25（OH）D3的关注度，从而减少骨质疏松的发生率。

本研究发现，PD患者并发骨质疏松与患者疾病严重程度相关，病情越重，患者骨质疏松的发生率越高。随着PD患者病情的加重，患者运动能力下降，肌肉力量也随之降低，而肌力与骨密度呈正相关，因此骨密度下降，致骨质疏松发生[14]。另外，随着PD病情进展，肌张力增高，运动量减少，血液循环减慢，骨的营养也减少，这也是PD患者并发骨質疏松的原因之一。

临床上，PD患者并发骨质疏松较为常见，发病率较高，严重影响患者的生活质量，因此，PD患者应及时筛查骨密度，尤其是高龄、女性、BMI低、Hcy升高、病情重、25（OH）D3缺乏的患者，应尽早诊断和治疗，以期提高PD患者的生活质量。

[参考文献][1] EMAMZADEH F N， SURGUCHOV A. Parkinsons disease： Biomarkers， treatment， and risk factors[J]. Front Neurosci， 2018， 12： 612.