他扎罗汀联合1550nm铒玻璃点阵激光修复面部凹陷性痤疮瘢痕效果分析

陈晋宇 王进 卫伟 于洒

[摘要]目的：分析他扎羅汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光修复面部凹陷性痤疮瘢痕的美学效果及安全性。方法：选取2020年6月-2021年6月笔者医院皮肤科接受治疗的72例面部凹陷性痤疮瘢痕患者为研究对象，依据单双号法分为对照组（n=36，应用他扎罗汀加用点阵CO2激光）与观察组（n=36，应用他扎罗汀加用1 550 nm铒玻璃点阵激光治疗），比较两组治疗效果、急性炎症反应半定量评分、误工期、脱痂时间，治疗前后皮肤生理指标、临床痤疮瘢痕评估量表（ECCA）评分和面部整体美学效果改善评分量表（GAIS）评分，并对比治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.78%（P＜0.05）；观察组急性炎症反应半定量评分、误工期、脱痂时间均明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组皮肤生理指标中经表皮水分丢失、红斑指数、黑素指数均显著降低，角质层水分含量均显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组ECCA权重评分显著降低，GAIS评分显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组感染性脓疱、色素沉着、持久性红斑总发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：他扎罗汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光修复面部凹陷性痤疮瘢痕疗效显著，具有良好美学效果及安全性，可临床推广应用。

[关键词]他扎罗汀；点阵CO2激光；1 550 nm铒玻璃点阵激光；面部凹陷性痤疮瘢痕

[中图分类号]R758.733    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）03-0087-04

Abstract： Objective  To analyze the cosmetic effect and safety of tazarotene combined with 1 550 nm erbium glass laser on repairing facial atrophic acne scars. Methods  A total of 72 patients with facial atrophic acne scars who received treatment in dermatology clinic of the hospital from June 2020 to June 2021 were selected as the research subjects， and they were divided into fractional CO2 laser group （odd number， n=36， using tazarotene plus fractional CO2 laser） and observation group（even number， n=36， adopting tazarotene plus 1 550 nm erbium glass laser treatment） according to the odd-even number method. The treatment effects， acute inflammatory response semi-quantitative score， time of work delay， time of scab removal， skin physiological indicators， échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné （ECCA） score and global aesthetic improvement scale （GAIS） score before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence rates of adverse reactions were compared during treatment. Results  The total effective rate of treatment in observation group was significantly higher than that in control group （94.44% vs 77.78%），the differences were statistically significant（P＜0.05）. The semi-quantitative score of acute inflammatory response， time of work delay and time of scab removal in observation group were significantly lower or shorter than those in control group （P＜0.05）. After treatment， the skin physiological indicators such as transepidermal water loss， erythema index and melanin index of the two groups were significantly decreased while the water content of the stratum corneum was significantly increased， and the indicators in 1 550 nm erbium glass laser group after treatment were significantly different from those in fractional CO2 laser group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After treatment， the ECCA weighing score of the two groups was significantly reduced （P＜0.05）. While the GAIS score was significantly enhanced （P＜0.05）， and there were significant differences in scores in observation group after treatment compared to control group （P＜0.05）. The total incidence rate of infectious pustules， pigmentation and persistent erythema in observation group was significantly lower than that in fractional CO2 laser group，the differences was statistically significant（P＜0.05）. Conclusion  Tazarotene combined with 1 550 nm erbium glass laser has a significant cosmetic effect on repairing facial atrophic acne scars， with good safety and clinical significance.

Key words： tazarotene; fractional CO2 laser; 1 550 nm erbium glass laser; facial atrophic acne scars

面部凹陷性痤疮瘢痕属于痤疮瘢痕的一种，常见瘢痕类型为箱车、冰锥及碾压型，多发生于青少年人群[1-2]。现代医学治疗面部凹陷性痤疮方法主要包括外科治疗、化学剥落、皮肤磨削、激光以及药物治疗等，但效果往往不佳，易产生红斑、色素沉积、疼痛等问题[3]。他扎罗汀为第三代合成维甲酸类药物，能有效抑制痤疮发展，减少脓疱、丘疹，具有抗炎作用，但单一应用他扎罗汀治疗效果有限，并不能有效改善患者自身肤质[4]。点阵激光是近年来推出的疗效较好的治疗技术，其中非剥脱1 550 nm铒玻璃点阵激光是一种新型的激光治疗技术，具有对皮肤组织损伤小，恢复快、治疗时患者的痛苦小、不良反应轻等优点[5]。为了取得既安全又有效的治疗效果，多数皮肤科专家开始采用点阵激光联合其他治疗方法，如联合脉冲染料激光、果酸、微聚焦超声等[6]。目前，1 550 nm铒玻璃点阵激光联合他扎罗汀治疗的研究较少，因此本研究旨在分析其联合运用对患者的治疗效果，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年6月-2021年6月笔者科室就诊的72例面部凹陷性痤疮瘢痕患者为研究对象。72例患者入院后统一编号，依据单双号法分为对照组（单号）和观察组（双号），每组36例。对照组（采用点阵CO2激光治疗）男10例，女26例，平均年龄（27.32±2.72）岁，平均病程（3.36±0.25）年，平均瘢痕深度（0.89±0.09）mm，瘢痕类型：滚轮型15例，冰锥型8例，箱车型13例；观察组（采用1 550 nm铒玻璃点阵激光治疗）男12例，女24例，平均年龄（27.68±2.14）岁，平均病程（3.34±0.31）年，平均瘢痕深度（0.88±0.10）mm，瘢痕类型：滚轮型14例，冰锥型9例，箱车型13例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合赫尔辛基人体试验准则。

1.2 纳入标准：①符合《皮肤性病学》相关标准确诊者[7]；②年满18周岁且能正常交流沟通者；③病程稳定在1年以上者；④无面部新发皮损及感染者；⑤知情同意者。

1.3 排除标准：①妊娠或哺乳期女性；②瘢痕体质者；③依从性差者；④入组前近期有使用外用或者口服药物治疗，接受面部激光、手术等治疗者；⑤对本次研究药物过敏者。

1.4 方法：所有患者均于治疗前记录皮损情况，均每晚外涂0.1%他扎罗汀乳膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20040124）于面部皮损部。对照组：患者取仰卧位，每次治疗前由医生采集照片，局部应用5%复方利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司，国药准字H20063466）外加保鲜膜，进行局部麻醉，40 min后擦去乳膏并消毒。采用JC40型CO2激光治疗仪（上海嘉光有限公司）治疗，根据患者肤色和凹陷性瘢痕严重程度及性质选取激光治疗参数，以低能量为初始数据，当患者面部出现中度对称红斑后，采用点阵模式，紧贴皮肤扫描1～3次，间隔治疗时间为4周，共治疗4次，治疗完成后冷敷20 min；观察组：采用Sellas-evo型激光治疗仪（韩国Sellas公司）治疗，患者仰卧，每次治疗前由医生采集照片，局部应用5%复方利多卡因乳膏外加保鲜膜行局部麻醉。40 min后擦去乳膏并消毒，设置能量密度为25～50 J/cm2，点阵密度为每平方厘米100～169点，根据治疗部位采取不同形状光斑，以患者皮肤轻度灼烧、轻度泛红、疼痛可忍受为宜。间隔治疗时间为4周，共治疗4次。治疗完成后冷敷20 min。两组治疗后均嘱咐患者注意面部的保湿和防晒，注意饮食，禁涂化妆品等。均在末次治疗后的第1、3、6个月来医院随访。

1.5 观察指标及疗效评价标准：①通过瘢痕美容评估及评级量表（Scar cosmesis assessment and rating，SCAR）[8]行瘢痕修复疗效评价：该表主要8个条目，瘢痕分值为0～15分，分数越高，瘢痕越严重，按评分分为3个等级。显效：1级，痤疮凹陷修复效果好；有效：2级，痤疮凹陷修复效果良好；无效：3级，无痤疮凹陷修复效果；总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%；②采用急性炎症反应半定量评分标准[9]评估治疗前后急性炎症反应半定量评分及误工期、脱痂时间，分值范围0～3分，评分越高，则患者急性炎症反应越明显。统计对比两组面部脱痂以及误工期时间；③皮肤生理指标：治疗前和治疗后，用MPA9多功能皮肤测试仪检查两组患者皮肤生理指标数值，主要包括经表皮水分丢失、红斑指数、角质层水分含量以及黑素指数；④临床痤疮瘢痕评估量表（échelle d′évaluation clinique des cicatrices d′acné，ECCA）评分：分別评估a值和b值。a值：直径＜2 mm，权重评分15分；直径2～4 mm，权重评分20分；直径＞4 mm，权重评分25分；b值：无瘢痕，权重评分0分；瘢痕数量＜5个，权重评分1分；瘢痕数量5～20个，权重评分为2分；瘢痕数量＞20个，权重评分为3分[10]。⑤面部整体美学效果改善评分量表（GAIS）评分[11]：比较患者治疗前后照片，对其面部美学效果进行评分。治疗后达到最佳美学效果记3分；有显著外观改善，但未达到最佳美学效果记为2分；相对原有状态部分改善记为1分；相对原有状态无变化记为0分；相对原有状态恶化记为-1分。评分越高，则患者面部整体美学效果改善越明显；⑥不良反应发生情况：对比两组患者结束治疗后6个月内不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 24.0对数据进行分析，计量资料以均值±标准差（x?±s）表示，采用t检验；临床疗效等计数资料使用例数、百分比（%）进行描述，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组治疗总有效率为94.44%，明显高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组急性炎症反应半定量评分、误工期、脱痂时间比较：观察组急性炎症反应半定量评分、误工期、脱痂时间均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 皮肤生理指标比较：治疗后，两组经表皮水分丢失、红斑指数、黑素指数均显著降低（P＜0.05），角质层水分含量均显著升高（P＜0.05），且两组治疗后指标对比差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 ECCA评分及GAIS评分比较：治疗后，两组ECCA权重评分较治疗前显著降低，GAIS评分较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.5 不良反应发生情况比较：观察组感染性脓疱、色素沉着、持久性红斑总发生率显著均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

2.6 典型病例：見图1～2。

3  讨论

痤疮的发病因素较多，主要包括细胞繁殖、毛囊皮脂导管角化异常、炎症及宿主的免疫反应等[12]。在痤疮炎症过程中，胶原、弹性蛋白、皮脂腺、毛囊等皮肤组织受到损伤，其修复机制也随之启动，在愈合过程中，皮肤结构发生了自然变化，真皮胶原收缩粘连，新胶原过多或过少无法填充受损组织，导致皮肤瘢痕形成[13]。面部凹陷性痤疮瘢痕影响容貌美观，而且会对患者产生一定的心理影响，其形成主要是由于面部胶原纤维损伤区在自然伤口修复过程中，受累区域胶原纤维受到破坏[14]。

他扎罗汀可以选择性与维A酸受体（RAR-β和RAR-γ）结合，其主要机制是抑制细胞繁殖、减少表皮生长因子转录、防止毛囊皮脂腺导管角化异常[15]。点阵激光技术的作用机理是利用高能量、易聚焦的激光产生显微小孔，透过小孔作用于面部痤疮，从而促进面部痤疮的皮肤组织坏死和剥落[16]。本研究采用他扎罗汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光治疗凹陷性面部痤疮瘢痕与他扎罗汀联合点阵CO2激光进行比较，发现观察组临床疗效得到显著改善，总有效率（94.44%）明显高于对照组（75.00%），且观察组急性炎症反应半定量评分、误工期、脱痂时间明显低于对照组，证明他扎罗汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光可以减少患者皮损，对皮肤修复能力更强。分析原因为，点阵CO2激光属于剥脱性点阵激光，其机制为光热降解作用于表皮和真皮层，形成孔状发热区，高程度的损伤有效刺激胶原蛋白再生和皮肤胶原纤维的重组，但也延长愈合时间并增加皮肤损伤[17]。而1 550 nm铒玻璃点阵激光属于非剥脱性无创治疗，其机制为将激光分成多个不连续的微光斑，在皮肤上打入深至真皮的柱状微治疗区，区内水分吸收激光能量产生的热损伤，而柱状微治疗区域之间的组织保存完好，热刺激激活角质细胞快速修复受损表皮，同时刺激真皮中新胶原的形成以达到愈合瘢痕的目的，由于水对1 550 nm波长激光吸收弱，故可以穿透皮肤真皮深层，其激光传输能力比点阵CO2激光更精确，在柱状微治疗区作用时只发生凝固性坏死，不会引起气化孔，可刺激真皮中新胶原纤维的合成，并具有更强的胶原重塑能力，可维持角质层和表皮屏障的功能，不会损伤面部周围的正常组织，因此不会产生新的瘢痕[18]。

皮肤屏障功能参数主要包括经表皮水分、角质层水分含量、皮肤相对血流量等，有研究表明，经过激光治疗后，皮肤会出现短暂的屏障功能异常表现，导致表皮细胞大量增殖，从而水分丢失严重，且皮脂中角质层分化能力降低[19]。红斑指数和黑素指数是反映皮肤炎症和肤色情况的两个重要参数[20]。本研究结果显示观察组经表皮水分丢失、黑素指数、红斑指数、角质层含水量、ECCA及GAIS评分均有改善且具有统计学差异，说明1 550 nm铒玻璃点阵激光可以降低对患者皮肤屏障的破坏作用，对治疗面部凹陷性痤疮瘢痕起到正向调节作用。分析可知，点阵CO2激光大面积平扫技术能量较大，产生创伤面积大，破坏患者皮肤屏障功能，皮肤水分子丢失严重，从而造成皮肤红肿、疼痛、持久性潮红、皮肤产生色素沉着等；1 550 nm铒玻璃点阵激光为热损伤，有效且无痛，热损伤使皮脂分泌由稠变稀，快速蒸发而不堵塞毛孔，患者治疗后皮肤油腻感减轻，故对皮肤屏障破坏作用小[21]。此外，观察组患者不良反应发生率均低于对照组，表明其安全性良好。本研究不足之处为治疗后胶原合成和重塑是一个长期过程，因此，瘢痕的改善是否会随着治疗次数的增加而变得更加明显，尚不清楚，随着随访时间的延长瘢痕改善情况是否有变化也有待探讨。

综上所述，他扎罗汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光治疗面部凹陷性痤疮瘢痕具有更好的协同作用，美学效果显著，具有良好安全性。

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[收稿日期]2022-07-29

本文引用格式：陈晋宇，王进，卫伟，等.他扎罗汀联合1 550 nm铒玻璃点阵激光修复面部凹陷性痤疮瘢痕效果分析[J].中国美容医学，2023，32（3）：87-91.