临床药师参与抗肿瘤辅助用药管理效果评价*

杨建磊，鲁治文，戴 婷，葛莉莉

（江苏省宜兴市人民医院，江苏 无锡 214200）

化学药物治疗（简称化疗）是当前治疗恶性肿瘤的主要方法之一，但其在杀灭肿瘤细胞的同时，也会对正常细胞组织造成损害，故存在一定的安全隐患［1］。因此，在化疗的同时，临床医师常给予其他辅助药物干预，以提高化疗的安全性。抗肿瘤辅助药物可增强主药作用或促进主药吸收及代谢，对于化疗造成的功能紊乱有一定防治作用，现已被广泛用于临床，且收益良好［2］。据报道，抗肿瘤治疗期间，新发或严重药品不良反应（ADR）报告中25%以上由辅助用药引起［3］。且大多数抗肿瘤辅助用药价格偏高，故患者多放弃使用，影响抗肿瘤治疗的疗效及安全性［4］。目前，关于抗肿瘤辅助药物的使用剂量及类别仍缺乏高级别循证医学证实，导致多数患者的经管医师在临床使用药物种类及剂量时缺乏权威性参考。临床药师在用药管理、治疗药物监测及ADR 监测中承担着重要职责，国内外研究均证实其在促进临床合理用药方面发挥了积极作用［5-6］。本研究中通过分析临床药师管理抗肿瘤辅助用药的情况，旨在促进抗肿瘤辅助药物的合理使用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：首次在医院接受化疗；至少化疗3 个疗程，且化疗期间病情未进展；随访记录完整。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关要求，患者家属签署知情同意书。

排除标准：化疗期间转院、转科或病死；不遵医嘱用药而导致服药中断或严重ADR；化疗期间除辅助用药外仍服用治疗其他疾病的药物；对拟用药物有禁忌证。

病例选择与分组：通过医院信息系统（HIS）收集医院肿瘤内科2 个病区2019 年2 月至2021 年1 月已完成3 个疗程化疗的1 000 例肿瘤患者的基本资料及用药信息。A9和A10病区的患者分别纳入对照组和干预组，各500例。

1.2 方法

1.2.1 资料筛选

采用Excel 软件统计患者的临床资料，包括基本信息（性别、年龄、体质量指数、肿瘤类型、基础疾病等），用药相关信息（剂量、频次、用药天数等），抗肿瘤辅助用药品种（按药物适应证及药理分类筛选出医院肿瘤内科所用抗肿瘤辅助用药，包括参麦注射液、还原型谷胱甘肽、康艾注射液、香菇多糖注射液、黄芪多糖注射液、参芪扶正注射液），人均费用（总费用、总药费、日总费用、辅助药品总费用、日辅助药品费用等）。

1.2.2 干预措施及方法

对照组患者无临床药师干预环节，化疗期间接受辅助用药治疗。

干预组患者接受临床药师干预，具体措施如下。由临床药师在病区内开展多项合理用药工作，如日常参与查房、交班，展开科室合理用药培训等，每月抽取病例进行点评，将病区内辅助用药使用情况、点评结果以书面总结形式反馈给带组主任。临床药师首先对日常医嘱进行审核，以《新编药物学》（第17 版）［7］、《处方点评管理规范》《辅助用药管理办法》作为点评依据，确定限定日剂量（DDD）；结合药品说明书，从适应证、药物选择、联合用药、重复用药等多方面点评处方是否合理，对不合理用药进行现场指导干预；利用每周宣教和药学查房时间对辅助用药在临床应用中的潜在风险进行评价，及时干预潜在风险，反馈给各科室患者的经管医师，并将辅助用药专项点评结果填写在《合理用药意见反馈表》中，在科室交班会上临床医师之间相互传达。此外，在院内根据辅助用药是否合理、ADR 发生情况等内容对临床药师、临床医师进行考核，以抗肿瘤辅助药物的ADR、使用数量、使用金额、使用金额增幅为考核指标，DDD 为评估标准，发现药品消耗量增幅过大即考虑停药并接受审核，以促进抗肿瘤辅助用药合理为首要目标。

1.3 评价指标

用药频度（DDDs）：数值越大表明使用频率越高，临床选择倾向越大。DDDs=药品用药量/药品DDD值［7］。DDD是某一药物日剂量范围的中间值。

限定日费用（DDC）：数值越大表明患者经济负担越重。DDC=药品使用金额/药品DDDs。

药品利用指数（DUI）：数值越接近1 表明药物使用越合理，DUI 以0.5～1.5 评估为合理。DUI = 药 品DDDs/用药天数。

ADR：在查房或点评医嘱时，统计并上报ADR，包括过敏反应（皮疹、瘙痒、潮红、发绀等），心血管系统（心肌病变、胸闷、心动过速、血压波动等），呼吸系统（呼吸急促、咳嗽、哮喘等），消化系统（恶心、呕吐、肝功能异常等），神经系统（头晕、麻木、抽搐、失眠等），血液系统（红细胞、白细胞或血红蛋白减少等）的ADR，以及全身性损害（畏寒、发热、疼痛、多汗等）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计学软件分析。计量资料行Shapiro - Wilk 检验，符合正态分布时以X±s表示，组间比较采用独立样本t检验；若符合偏态分布则采用M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数Mann - WhitneyU检验。计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者一般资料见表1。两组患者除联合用药使用种数占比外，其他一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者其余指标见表2至表4。

表1 两组患者一般资料比较（n=500）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=500）

表2 两组辅助药品使用情况比较（n=500）Tab.2 Comparison of the use of adjuvant drugs in the two groups（n=500）

表3 两组人均费用比较（±s，元，n=500）Tab.3 Comparison of per capita cost between the two groups（±s，CNY，n=500）

表3 两组人均费用比较（±s，元，n=500）Tab.3 Comparison of per capita cost between the two groups（±s，CNY，n=500）

?

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=500］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=500］

3 讨论

临床医师常给予抗肿瘤辅助药物促进化疗药物代谢，减轻ADR［8］。辅助药物管理是医疗管理的难点，当前存在费用昂贵、分类不合理、用药不规范等问题，在一定程度上会增加患者的治疗负担，辅助用药还会增加部分身体机能较差患者的安全隐患［9］。近年来，国内外临床药师团队逐渐参与治疗，在改善临床疗效和降低患者经济负担方面发挥了积极作用。其中王慧铃等［10］发现，临床药师介入可提高化疗患者化疗相关性恶心呕吐（CINV）的预防用药方案依从性，认为临床药师对于促进合理用药可起到积极作用。DUARTE 等［11］认为，临床药师介入抗肿瘤治疗有助于充分评估药物潜在使用风险，提高临床用药的合理性及规范性。本研究结果也进一步证实了临床药师干预在促进合理用药方面的有效性。

目前，我院纳入的辅助药品中，干预组患者以参麦注射液、还原型谷胱甘肽使用率较高。前者能提高肿瘤患者的免疫机能，与化疗药物联用有增效作用，且能减轻化疗所致毒副反应［12］；后者属免疫增强剂，常用于原发性肝癌、直肠癌、肺癌及妇科恶性肿瘤。但考虑到药品费用及作用机制，以前者为首选；香菇多糖为《新编药物学》中收录的免疫增强剂，能促进T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖，增强自然杀伤（NK）细胞活性，发挥抗肿瘤和免疫调节作用，但其注射液价格较参麦注射液高，且两种药物作用相似［13］，考虑到患者经济能力及治疗收益问题，尚未将香菇多糖广泛应用。还原型谷胱甘肽具有抗氧化、解毒及细胞保护等作用，能显著减轻含铂类化疗药物所致肝肾损伤和神经毒性，为当前常用的“解毒剂”［14］。还原型谷胱甘肽使用疗程无须与化疗同步，且价格低廉（我院单价为16.8元/支），临床药师综合其临床优势及经济优势，考虑将其作为重要辅助药物使用。

多数患者因经济压力忽略了化疗所致毒副反应的严重性，常不选择使用抗肿瘤辅助药物。因此，减轻化疗患者的经济负担是关键。本研究结果显示，在经过临床药师干预3个化疗疗程后，干预组患者各项费用均显著低于对照组，这与胡萨萨等［15］的研究结果一致。可见，临床药师介入抗肿瘤辅助用药管理可减少联合用药，减轻化疗患者的经济压力。同时，本研究结果表明，临床药师介入可减少ADR 发生，有助于提高治疗安全性，与国外多项研究结果一致［16-17］，这与临床药师介入可减少联合用药和提升ADR上报数据真实性相关，有助于督促医嘱的规范性及可实施性，从而减少ADR发生［18］。

综上所述，临床药师参与抗肿瘤辅助用药管理有助于促进合理用药，减少联合用药频次，从而减轻患者的经济负担，减少ADR 发生。建议各级医院在开展化疗工作期间，将临床药师作为医嘱审核及用药监测的关键，以监督临床合理用药，减轻化疗患者的经济负担，改善其预后。但本研究中未细分恶性肿瘤类型，研究范围相对笼统，因此尚未明确临床药物对某一恶性肿瘤的抗肿瘤辅助用药的干预效果，此为本研究的局限，有待后续研究改进，提高研究价值。