选择性亚低温联合奥拉西坦在足月HIE 中的应用及对患儿生长发育的影响

张丹，雷国锋，冯香菊

（三门峡市中心医院 新生儿科，河南 三门峡 472000）

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指新生儿脑组织及全身重要的脏器缺氧、缺血，为导致新生儿死亡的重要元凶。有研究［1］表明1%～3%的足月儿发生HIE，其中20%患儿死亡，存活患儿中约30%伴有不同程度的远期后遗症。亚低温治疗在改善学龄期儿童认知功能，挽救HIE 患儿生命方面取得较好的效果，但仍有半数HIE 患儿并发严重残疾或死亡事件［2］。奥拉西坦具有改善脑组织血氧供应的作用，可减轻神经细胞损伤，纠正脑代谢障碍，进而发挥保护神经的作用。研究［3］表明，奥拉西坦治疗HIE 可改善患儿神经发育，快速缓解临床症状。本研究探讨选择性亚低温联合奥拉西坦在足月新生儿HIE中的应用效果及对患儿生长发育的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年3 月至2022 年3 月我院收治的50例足月HIE 患儿。纳入标准：①确诊为HIE；②出生体质量在2 500 g 以上，胎龄＞36 周；③具有亚低温治疗指征；④复苏时间＞15 min 或1 min Apgar 评分＜3 分。排除标准：①合并先天性心脏疾病；②合并先天代谢异常、染色体异常、畸形等；③严重肝肾功能障碍；④母亲存在药物或酒精依赖；⑤存在治疗禁忌症。按照随机数字表法分为观察组与对照组各25 例。观察组孕周（39.30 ± 1.55）周；男性14 例，女性11 例；体重（3 021.35 ± 428.64）kg；1 min Apgar 评 分（3.10 ± 1.64）分。对照组孕周（40.16 ± 1.62）周；男性13 例，女性12 例；体重（3 018.63 ± 428.90）kg；1 min Apgar 评 分（3.14 ± 1.78）分。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组采用选择性亚低温治疗，将患儿置于红外线辐射台，水温控制在5 ℃～10 ℃，将特质冰帽包裹在患儿头部，温度维持在（34.5 ± 0.5）℃，治疗72 h。停止自然复温6 h，若患儿体温未恢复36 ℃，采用远红外辐射复温。观察组在对照组基础上采用奥拉西坦治疗，出生后12 h 内静脉滴注奥拉西坦，1.0 g 奥拉西坦与50 mL 葡萄糖混合，隔天1 次。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标采用新生儿神经行为评定量表（NBNA）患儿神经行为，共20 个条目，各条目1～2 分，分值越高表示神经行为越好。采用智能发育（CDCC）评估患儿智力发育情况，包括智力发育指数（MDI）、心理运动发育指数（PDI），MDI 通过患儿感知的敏锐度、分辨能力、对外界刺激的反应能力、记忆学习回答问题能力、抽象思维早期概括或分类等能力评估，121 个条目，分值越高表明智能发育越好。采集患儿空腹静脉血，采用酶联免疫法检测高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、胰岛素样生长因子－1（IGF－1）、缺氧诱导因子－1α（HIF－1α）。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经行为观察组出生后7 d、14 d、28 d 的NBNA 评分高于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的NBNA 评分比较（，分）

2.2 智力发育情况观察组3 月龄、6 月龄的MDI、PDI 评分均高于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组的CDCC 评分比较（，分）

表2 两组的CDCC 评分比较（，分）

2.3 生化指标治疗后，两组的HMGB1、HIF－1α 水平降低，IGF－1 水平升高，且观察组的HMGB1、HIF－1α 水平低于对照组，IGF－1 水平高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组的生化指标比较（，ng／mL）

表3 两组的生化指标比较（，ng／mL）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

3 讨论

HIE 是因围生期缺血缺氧导致的脑损伤，预后较差，部分患儿可预后死亡，生存患儿相当部分遗留不同程度的神经系统后遗症［4］。选择性亚低温为治疗HIE 的主要手段，其主要通过人工诱导选择性将患儿的脑部温度降低2 ℃～4 ℃，可调节脑血流速度，减少脑细胞能力代谢及氧耗，降低颅内压，减少氧自由基的生成，促进脑细胞功能稳定修复脑组织正常结构，并发挥保护神经元的作用［5］。选择性亚低温对机体的血压、血糖、pH 值及其他组织器官无明显影响，因此选择性亚低温用于HIE 患儿的治疗安全性较高。

奥拉西坦是一种具有脑保护作用的药物，可特异性作用于在大脑皮层及海马部位，活化或促进神经细胞功能的恢复，进而改善精神行为相关功能。研究［6－7］表明，奥拉西坦在改善缺氧缺血导致的脑损伤患者神经功能方面效果较好。本研究结果显示，观察组出生后7 d、14 d、28 d 的NBNA 评分高于对照组，提示选择性亚低温联合奥拉西坦治疗可更好地改善足月HIE 患儿的症状，减轻神经功能损伤。本研究结果显示，观察组3 月龄、6 月龄的MDI、PDI 评分均高于对照组，提示选择性亚低温联合奥拉西坦治疗的远期疗效较好。HMGB1 具有诱导细胞趋化及变形的能力，可加重炎性反应程度，其水平与HIE 病情相关。IGF－1 具有促进神经细胞生长、分化的作用，并可促进血管形成，发挥营养神经细胞的作用。HIF－1α 是一种炎性介质，在缺氧状态下可大量释放，刺激反应蛋白合成，参与炎性反应，与HIE 患儿病情进展存在联系。本研究结果显示，治疗后观察组的HMGB1、HIF－1α 水平低于对照组，IGF－1 水平高于对照组，提示选择性亚低温联合奥拉西坦可调节足月HIE 患儿HMGB1、HIF－1α 的分泌，促进其神经功能恢复。

综上所述，选择性亚低温联合奥拉西坦治疗可改善足月HIE 患儿的神经功能及智力发育，远期疗效较好，可能与调节HMGB1、HIF－1α、IGF－1 表达有关。