扶正解毒清带汤联合干扰素治疗HR-HPV持续感染68 例

卢丹丹, 陈芳芳,韩清平

(浙江省平阳县人民医院妇科·浙江 温州 325400)

宫颈癌为全球发病率最高的妇科生殖道恶性肿瘤,在我国虽然不同地区其发病率差异较大,但有逐年上升和年轻化趋势,已成为威胁女性生命健康的重大社会问题[1]。研究显示宫颈癌的发病与高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染密切相关[2]。目前尚缺乏HR-HPV清除药物,干扰素具有广谱抗病毒、调节免疫的作用,为临床常用治疗药,治疗高危型 HPV 感染仍存争议[3]。研究显示传统中草药通过多靶点效应治疗HPV感染,具有提高HPV转阴率、降低病毒载量、调节机体免疫等作用[4],且价格低廉,副作用少,故中西医结合治疗成为药物干预HPV感染的新趋势[5]。本研究笔者自拟扶正解毒清带汤治疗HR-HPV持续感染患者获得良好疗效,现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2019年11月—2020年11月平阳县人民医院妇科收治的136例HR-HPV持续感染患者,随机数字表法分为干扰素治疗的对照组与干扰素联合扶正解毒清带汤治疗的观察组,每组各68例。对照组年龄22～45岁,平均(34.58±5.74)岁;病程2～8年,平均(5.12±1.03)年。观察组年龄24～45岁,平均(34.60±6.16)岁;病程2～9年,平均(5.23±1.15)年。本项研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 1)符合HR-HPV持续感染的诊断标准[6],且中医辨证为湿热下注型[7];2)年龄20～45岁,已婚;3)自愿参与本项研究者。

1.3 排除标准 1)急性生殖道炎症;2)备孕、哺乳者或孕妇;3)合并有严重的重要脏器功能障碍;4)合并宫颈息肉,或既往宫颈创伤史。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组于月经干净后3 d开始治疗,临睡前清洁外阴,将重组人干扰素-α2b凝胶(兆科药业有限公司,国药准字S20010054)置入阴道后穹隆,5 g/次,隔日1 次,连用3 个月,经期停用。观察组在对照组基础上给予扶正解毒清带汤,具体方药如下:太子参20 g、白术10 g、山药20 g、薏苡仁30 g、黄芪10 g、苍术10 g、紫草10 g、苦参10 g、黄柏10 g、土茯苓20 g、半枝莲20 g、白花蛇舌草20 g、甘草6 g,每日1剂,水煎取汁300 mL,分早晚2次温服,连续治疗3个月经周期。

2.2 疗效标准 参照《宫颈癌新分期及诊治指南》[8]中相关疗效标准,分为痊愈、显效、有效、无效。

2.3 观察指标 1)HR-HPV转阴率:采用PCR计数检测HR-HPV,计算转阴率。2)主要症状评分:分别于治疗前、后观察2组患者白带量、白带颜色、白带质地、性交出血、不规则出血等主要症状,依据其症状轻重分别记0、1、2、3分,评分越高,症状越重[9]。

3 结果

3.1 扶正解毒清带汤治疗HR-HPV持续感染的疗效 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 扶正解毒清带汤对HR-HPV持续感染患者主要症状的改善效果 见表2。

表2 2组患者治疗前后主要症状评分比较分)

3.3 扶正解毒清带汤对HR-HPV转阴的影响 治疗3 个月经周期后,观察组HR-HPV转阴率为44.1%(30/68),对照组HR-HPV转阴率为30.9%(21/68);观察组HR-HPV转阴率明显高于对照组(P<0.05)。

4 讨论

宫颈癌是全球第四大恶性肿瘤,每年被确诊者超过60万,我国年新增确诊约13万,相关临床数据显示我国宫颈癌患者的发病日趋于年轻化[10]。目前对于宫颈癌的发病机制尚不明了,诸多研究表明其致病因素之一为HR-HPV 的持续感染,约70%～80%的性活跃期妇女曾感染过HPV,新发HR-HPV感染患者中70%可自然清除,约10%患者存在持续HR-HPV感染,而其持续感染与免疫缺陷、病毒载量及年龄等因素紧密相关[11-12]。

中医根据HPV感染患者的症状将本病归属于“带下病”范畴,患者平素正气不足,脾运不健,而致湿浊内生,湿郁化热,湿热下注;因接触污秽之品或房事不洁,邪毒内侵,正不低邪,湿热、邪毒瘀结于胞宫子门,伤冲任,带脉失约而发带下病。治疗以扶正祛邪为基本原则。本研究笔者自拟扶正解毒清带汤治疗HR-HPV持续感染患者,方中太子参益气健脾,气阴双补,研究显示太子参多种有效成分具有调节免疫功能、抗肿瘤、抗炎等作用[13]。白术健脾益气、燥湿利水,补气以复脾运,燥湿以除湿邪,现代研究白术有效成分具有提高机体免疫力、抗炎、抗肿瘤等作用[14]。山药补脾益肾、固精止带,多用于湿浊下注之妇人带下,研究显示山药有效成分具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤及抗氧化等作用[15]。薏苡仁健脾利水渗湿、清热排脓、解毒散结,研究显示薏苡仁有效成分具有增强免疫、镇痛、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多种药理活性[16]。黄芪补气升阳、生肌托毒排脓,研究显示黄芪多糖注射液治疗U14宫颈癌模型小鼠具有减毒增效作用,能够稳定生命状态,促进肿瘤细胞凋亡;黄芪多糖能够明显抑制宫颈癌Hela细胞增殖以及宫颈癌Hela细胞的迁移和侵袭,上调宫颈癌Hela细胞SHP2、SOC3蛋白表达,抑制JAK-STAT细胞信号通路过度活化[17-18]。苍术燥湿健脾,研究显示苍术有效成分具有抗肿瘤、抗炎镇痛、保肝等药理作用[19]。紫草活血、解毒、清热,研究显示紫草中有效成分紫草素具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、诱导肿瘤细胞凋亡、增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性、逆转肿瘤细胞耐药性、刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫[20]。苦参清热燥湿,研究显示苦参凝胶治疗宫颈HR-HPV感染可提高转阴率,降低HPV-DNA病毒载量,减少合并宫颈CIN微波/LEEP术后并发症[21]。黄柏清热燥湿、解毒疗疮,研究显示黄柏提取物具有抗病毒、抗肿瘤等作用,亦具有抑制宫颈癌细胞增殖的作用[22]。土茯苓解毒除湿,现代研究土茯苓多种有效成分具有提高机体免疫力、抗肿瘤、抗炎、保肝等作用[23]。半枝莲清热解毒、化瘀利尿,张建文等[24]研究显示半枝莲通过其活性成分激活NK细胞释放促凋亡细胞因子以及影响肿瘤细胞钙离子平衡,或间接作用于P53基因,或促进线粒体CytC、ENDO-G释放等发挥促进肿瘤凋亡的作用。白花蛇舌草清热解毒、消肿散结、利尿除湿,白花蛇舌草有效成分具有增强免疫力、抗肿瘤、消炎抗菌、神经保护等作用[25]。

本文观察结果显示,观察组总有效率(94.1%)高于对照组(86.8%);治疗后2组患者白带量、白带颜色、白带质地、性交出血、不规则出血等主要症状评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组HR-HPV转阴率为44.1%(30/68);对照组HR-HPV转阴率为30.9%(21/68),观察组HR-HPV转阴率明显高于对照组(P<0.05)。提示扶正解毒清带汤治疗HR-HPV持续感染患者疗效显著,能够改善症状,提高HR-HPV转阴率。