临床老年慢性非传染性疾病患者5年代谢指标变化趋势的关联研究

李嫣然， 徐琛莹， 荣 岚， 林 青

（上海交通大学医学院附属瑞金医院老年病科，上海 200025）

伴随人类寿命延长和生育率的下降，当今世界正面临着人口年龄分布从低龄向高龄的转变，即人口老龄化。 2019年，全球65 岁及以上老年人口所占比例为9%， 预计到2050年将进一步上升至16%，届时全球将有1/6 的人口为老年人[1]。 中国65 岁及以上老年人口数目位列世界第一，且人口老龄化速度快于众多国家，从而加剧年龄相关慢性疾病的负担[2]。 由于机体老化，老年人群各个系统，尤其内分泌系统的功能和代谢会发生一系列改变，如胰岛素抵抗增加，内脏脂肪堆积，以及血糖、血脂、血压、尿酸水平升高[3-5]。然而，代谢指标变化彼此之间的变化趋势是否有相关性，目前尚缺乏临床研究证据。

本研究通过分析老年病科就诊的老年慢性非传染性疾病患者的5年随访资料，探究老年慢性非感染性疾病患者代谢指标之间的相关性及变化规律。

对象与方法

一、研究对象

选取2016年1月至12月间，上海交通大学医学院附属瑞金医院 （瑞金医院） 老年病科收治的159 例慢性非感染性疾病患者，平均年龄为（66.2±7.4）岁，其中男性126 例（79.2%）；高血压102 例（64.2%）， 糖尿病48 例 （30.2%）， 高血脂83 例（52.2%）。 平均体质量指数（body mass index,BMI）为（24.6±3.0）kg/m2。 研究对象经过每年随访采集健康信息，数据更新至2020年12月。 本研究经瑞金医院伦理委员会批准。

二、研究方法

1. 基本信息收集：在基线（2016年）和随访中，均详细问询并记录患者年龄（2016年）、性别、慢性非传染性疾病（高血压、糖尿病、高血脂）病史以及相关用药史等情况。

2. 体格检查：对所有研究对象测量身高、体重，计算BMI，BMI=体重/身高2（kg/m2）。 在基线和随访中，对所有研究对象进行血压测量。

3. 样本采集：在基线和随访中，遵循相同的操作准则并采用相同的检测仪器。 所有研究对象禁食12 h 后，于次日清晨采集空腹血和晨尿，测定空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B、C 反应蛋白、血肌酐、血尿酸，以及尿微量白蛋白和尿白蛋白比肌酐比值。 并进行75 g 葡萄糖耐量试验， 测定2 h 血糖和2 h 胰岛素。

4. 定义代谢指标变化趋势：Δ 为随访时的代谢指标水平与基线时的代谢指标水平的差值（如Δ 收缩压=随访收缩压水平-基线收缩压水平）。

三、统计学方法

运用SAS 9.4 统计软件对结果进行分析。 计量资料采用±s或中位数（四分位距）[M（Q1, Q3）]表示，计数资料以人数（百分比）表示。 使用配对t 检验或Wilcoxon 符号秩检验，计算基线与随访时代谢指标水平差异。 采用Spearman 相关性分析，探究基线各代谢指标间的相关性和各代谢指标5年变化间的相关性。 以P<0.05 为差异具有统计学意义。

结果

一、基线和随访代谢指标水平及5年变化

相较于基线状态，研究对象随访时2 h 血糖、2 h胰岛素、高密度脂蛋白、C 反应蛋白、血肌酐和血尿酸水平均显著升高（均P<0.000 1），收缩压、舒张压、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B 和尿微量白蛋白水平均显著降低（均P<0.000 1）（见表1）。

二、基线各代谢指标间的相关性分析

Spearman 相关分析显示，老年人群基线的收缩压与2 h 血糖（r=0.371）、空腹胰岛素（r=0.287）、C反应蛋白（r=0.379）、血尿酸（r=0.268）水平呈正相关（均P<0.05），与高密度脂蛋白（r=-0.308）和载脂蛋白A（r=-0.311）呈负相关（均P<0.05）。 糖代谢指标中2 h 血糖与C 反应蛋白呈正相关（r=0.340，P<0.05），血尿酸与空腹血糖（r=0.338）、2 h 血糖（r=0.258）、空腹胰岛素（r=0.476）及2 h 胰岛素（r=0.257）水平呈正相关（均P<0.05）；高密度脂蛋白与空腹 血糖（r=-0.408）、2 h 血糖（r=-0.304）、糖化血红蛋白（r=-0.297）及空腹胰岛素（r=-0.330）呈负相关（均P<0.05）；载脂蛋白A 与空腹血糖（r=-0.318）及糖化血红蛋白（r=-0.343）呈负相关（均P<0.05）；血尿酸与高密度脂蛋白（r=-0.469）和载脂蛋白A（r=-0.339）呈负相关（均P<0.05）（见表2）。

表2 基线各代谢指标间的相关性

三、各代谢指标5年变化间的相关性

Spearman 相关性分析结果显示，老年患者收缩压水平变化与C 反应蛋白水平变化呈正相关 （r=0.305，P<0.05），与高密度脂蛋白水平变化呈负相关（r=-0.269，P<0.05）；糖代谢指标中的空腹胰岛素及2 h 胰岛素与低密度脂蛋白（r 分别为0.349、0.287）、空腹胰岛素及2 h 胰岛素与载脂蛋白B （r 分别为0.290、0.259）、2 h 血糖及空腹胰岛素与血尿酸（r 分别为0.287、0.327）水平变化呈正相关（P<0.05）；高密度脂蛋白和载脂蛋白A 水平变化与C 反应蛋白 （r 分别为-0.295、-0.377）、 血尿酸 （r 分别为-0.263、-0.262）水平变化呈负相关（P<0.05），低密度脂蛋白和载脂蛋白B 水平变化与血尿酸（r 分别为0.258、0.257）水平变化呈正相关（P<0.05）（见表3）。

表3 各代谢指标5年变化间的相关性

讨论

一、各代谢指标间显著相关且协同变化

本研究结果显示，老年人群血压、血糖、血脂、C 反应蛋白、 血尿酸代谢指标彼此间显著相关；血压与血脂、C 反应蛋白协同变化， 糖代谢指标与血脂、血尿酸协同变化，血脂亦与C 反应蛋白、血尿酸协同变化。

老年人群常同时伴发多种代谢紊乱。全球老年慢性病研究的共性结论表明， 随着年龄的增加，一人同时罹患多种慢性病的比例也随之增加[6-7]。我国老年人慢性病共病患病比例高达69.5%， 高血压、糖尿病、血脂异常排名前列[8]。一项来自中国健康与养老追踪调查研究 （China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）发现，中国老年人群心血管疾病、糖尿病或血糖升高、血脂异常、记忆相关疾病、肾脏疾病、肝脏疾病之间具有高度共病风险[9]。年龄、高血压、糖尿病、血脂异常是心血管疾病、肾脏疾病、认知相关疾病等一系列心血管代谢性疾病的独立危险因素[10-15]。 本研究从代谢指标变化的相关性角度出发，结果支持老年人群代谢性疾病共病率高，除代谢性疾病自身的高发性外，还由疾病间彼此相关造成。本研究证实老年人群的代谢指标间具有协同变化趋势，强调对老年人群代谢指标进行综合管理的必要性；并发现血糖、血压、血脂水平的变化与其他代谢指标高度关联，提示可以此为靶点早期干预，进而有效减少老年人共病的发生或延缓其进展。

二、潜在机制和干预措施

基础研究发现年龄可通过增加机体衰弱程度、降低耐力程度，诱发胰岛素抵抗、内脏脂肪堆积，增加脂肪因子、炎症因子和氧化应激，以及减弱线粒体功能等，促使机体代谢发生紊乱，促进代谢性疾病共同发生、发展[16]。 吸烟、肥胖、运动缺乏、不健康饮食、不健康睡眠等不良生活方式均为代谢性疾病的共同危险因素[17-18]。 在人口老龄化加速的大背景下，推广健康生活方式，从而共同改善老年人群各种代谢紊乱问题刻不容缓。

本研究不足之处在于研究对象男女分布不均衡，代表人群具有一定局限性。 本科室数据库仍在建设中，以期后续纳入更多女性研究对象。其次，本研究结果的相关系数较小，可能与纳入样本量较少有关。此外，本研究仅证明代谢指标变化的相关性，未证明因果关联。因此，未来期待更多大样本、前瞻性的队列研究。

总之，本研究显示，中国老年人群血压、血糖、血脂和炎症指标变化间具有相关性，呈现协同变化趋势。支持在临床中针对老年人代谢紊乱进行综合管理，建议以高血压、高血糖、血脂异常等重点疾病为突破口，大力推广健康生活方式，积极干预，从而实现老年人多病共管、共防和共减。