健肝乐颗粒治疗新生儿病理性黄疸湿热内蕴证的临床研究

蔡在胜 蔡保欢

(华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科,湖北 武汉 430000)

新生儿病理性黄疸是由于新生儿血清胆红素异常增高引发的病理性改变,是新生儿的常见病,临床主要表现为周身皮肤及黏膜黄染,部分患儿可伴有嗜睡、厌食、发热等症状[1-2]。临床上对于新生儿病理性黄疸多采用蓝光照射治疗,但易出现发热、腹泻、皮疹等不良反应[3-4]。中医学以标本兼治为原则,在治疗新生儿病理性黄疸方面具有独特优势[5]。2020年1月至2021年12月,我们在蓝光治疗基础上加用健肝乐颗粒治疗新生儿病理性黄疸湿热内蕴证95例,并与单纯蓝光治疗104例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部199例均为华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科病理性黄疸湿热内蕴证住院患儿,按照简单随机抽样法分为2组,治疗组95例,对照组104例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《新生儿黄疸诊疗原则的专家共识》中新生儿病理性黄疸的诊断标准[6]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中胎黄湿热内蕴证的诊断标准[7]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准;患儿胎龄35～42周,日龄≤7天,出生体质量≥2500 g,<4000 g,孕母健康,无严重疾病;患儿家属知情同意并自愿参加本研究,签署知情同意书,经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 早产儿或日龄≥28天的患儿;合并有感染的患儿;有溶血症或败血症的患儿;罹患先天性心脏病或肾功能不全的患儿;各种原因不能配合完成研究治疗的患儿。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规蓝光治疗。将患儿放入蓝光治疗箱内,治疗时患儿佩戴眼罩,并对生殖器官部位做好保护,每次治疗4 h,每日4次,两次治疗间歇2 h。全部治疗干预为无菌技术操作,并对患儿体温及血糖变化情况进行监测。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加用健肝乐颗粒(武汉康乐药业股份有限公司,国药准字Z42020070)15 g,每日2次温开水冲服,可根据患儿情况酌减。

1.3.3 疗程 2组均治疗3～5天,经皮胆红素(TCB)检测值下降至光疗标准以下后则停止治疗并观察。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后新生儿神经行为测定(NBNA)[8]评分变化情况,总分为0～40分,评分越高表示新生儿神经功能越好。②比较2组治疗前后TCB水平变化情况,在蓝光照射治疗结束8 h后进行,在患儿两眉中点上1 cm处和前胸两乳连线中点处测量,取平均值。③比较2组治疗前后血清总胆红素(TBiL)、总胆汁酸(TBA)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)及胱抑素C(CysC)水平变化情况。④观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 显效:皮肤黄疸消退,血清TBiL<171 μmol/L;有效:皮肤黄疸减轻,血清TBiL≥171 μmol/L,<205 μmol/L;无效:皮肤黄疸无变化,血清TBiL≥205 μmol/L[6]。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率97.89%(93/95),对照组总有效率82.69%(86/104),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.2 2组治疗前后NBNA评分变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后NBNA评分均升高(P<0.05),且治疗组治疗后NBNA评分高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后NBNA评分变化比较 分,

2.3 2组治疗前后TCB水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后TCB水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后TCB水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后TCB水平变化比较

2.4 2组治疗前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平均低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗前后血清TBiL、TBA、IL-6、PCT及CysC水平变化比较

2.5 2组不良反应发生情况比较 治疗组不良反应总发生率2.11%(2/95),对照组不良反应总发生率10.58%(11/104),治疗组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨论

新生儿黄疸指婴儿出生后全身皮肤、巩膜、小便发黄为特征的一种病证,根据发病原因可分为生理性黄疸和病理性黄疸。生理性黄疸与新生儿胆红素代谢的特点有关,一般不需要特殊治疗,可自行痊愈。病理性黄疸的发生原因复杂,一般认为与机体发育程度、感染情况及肝胆功能等因素相关[9-10]。新生儿病理性黄疸如不及时治疗,严重情况下会引发高胆红素血症,并对患儿的生长发育和身体健康造成严重影响[11-12]。

新生儿病理性黄疸属中医学胎黄、胎疸等范畴,《诸病源候论·小儿杂病诸候》中记载:“小儿在胎,其母脏气有热,熏蒸于胎,至生下小儿,体皆黄,谓之胎疸也。”因此认为其发生与母体孕育期间的素蕴湿热之毒遗留于胎儿具有密切关系。加之出生后胎儿禀赋不足,去邪无力,湿热蕴结,导致脾胃运化失常,气机不畅,熏蒸肝胆,肝失疏泄,胆失条达,以致胆汁外溢发黄[13-14]。故治疗应以疏肝利胆、清热利湿退黄为原则。健肝乐颗粒是由白芍、甘草组成的中药制剂,具有养血护肝、清热解毒的功效。方中白芍苦、酸,微寒,归肝、脾经,具有护肝补肝、敛阴养血的功效,被誉为“养肝之圣药”;甘草味甘,性平,归心、肺、脾、胃经,甘补润缓,既益气补中,又缓急止痛,清热解毒。现代药理学研究表明,白芍中的白芍总苷具有调节免疫调节功能的作用,能够通过降低炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,抑制炎性反应,而起到保肝护肝的作用[15];白芍多糖能提高人体巨噬细胞的吞噬能力,还能促进免疫细胞的再生,提高机体的抗氧化能力,从而对D-半乳糖胺/脂多糖所致的小鼠急性肝损伤起到预防保护作用[16]。

TCB、TBiL及TBA都是新生儿病理性黄疸的常规观察指标,其中TCB因其为无创检测,操作简单,更是受到广大临床医师及患儿家属的欢迎[17-18]。黄疸患儿在其病理过程中存在炎性反应,故可通过测定或监测一些炎症相关指标来评估病情,同时辅助指导临床治疗。PCT和IL-6都是临床中常用的反映机体炎性反应程度的指标,研究表明病理性黄疸患儿PCT和IL-6水平可明显升高[19-20]。研究表明,高胆红素血症可造成患儿肾功能受损,而CysC可作为评估患儿肾功能情况的重要指标,从而为临床提供可靠的治疗依据[21]。同时由于病理性黄疸还可能潜在影响患儿神经行为的发育,故我们也加入了对患儿神经行为的评估[22-23]。本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),不良反应总发生率低于对照组(P<0.05),治疗后NBNA评分高于对照组(P<0.05),TCB及血清TBiL、TBA、IL-6、PCT、CysC水平均低于对照组(P<0.05)。提示健肝乐颗粒治疗新生儿病理性黄疸湿热内蕴证疗效确切,可有效降低患儿胆红素水平,保护患儿神经系统发育,抑制炎性反应,预防并发症的发生,减少不良反应的发生,值得临床借鉴参考。