培元解毒通络汤对原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术术后综合征患者肝功能指标及甲胎蛋白水平的影响※

张 伟 葛源森 张凇铭 史晓雯 葛小栋

(1.河北省唐山市中医医院老年病科,河北 唐山 063000;2.河北省唐山市中医医院肿瘤科,河北 唐山 063000;3.河北省唐山市中医医院肛肠科,河北 唐山 063000)

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一,相关统计显示我国每年有超过10万人死于原发性肝癌。手术虽然是治疗原发性肝癌的最佳方案,但大部分患者在确诊时就已经错过了最佳手术时机。目前,经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是原发性肝癌代替手术疗法的最佳方案之一,是将肝动脉栓塞术与介入化疗联合进行,对于控制瘤体生长、延长生存时间疗效确切,但部分患者术后会出现肝区疼痛、发热、恶心呕吐、便秘等TACE术后综合征的表现,不仅会增加患者的痛苦,也会影响TACE的治疗效果,影响预后[1-3]。西医临床对于原发性肝癌TACE术后综合征治疗主要是选择对症药物进行叠加治疗,但往往治疗效果并不十分理想,同时还会增加患者肝脏的负担[3]。2019年2月至2021年6月,我们在西医常规治疗的基础上加用培元解毒通络汤治疗原发性肝癌TACE术后综合征46例,并与单纯西医常规治疗46例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部92例均为河北省唐山市中医医院原发性肝癌TACE术后综合征住院患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组46例,男23例,女23例;平均年龄(52.19±8.33)岁,平均病程(6.68±2.49)年。对照组46例,男23例,女23例;平均年龄(52.21±8.21)岁,平均病程(6.71±2.52)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 参照《原发性肝癌诊疗规范(2011年版)》中原发性肝癌的诊断标准[4]。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准;均有TACE术后综合征的表现,卡氏功能状态评分(KPS)[5]>60分,预计生存时间>6个月;自愿参加本研究,并签署知情同意书,经过河北省唐山市中医医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 继发性肝癌或原发性肝癌肝外广泛转移者;预计生存时间<6个月者;TACE治疗中出现胃左动脉栓塞者;对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予西医常规治疗。复方氨林巴比妥注射液(国药集团容生制药有限公司,国药准字H41025239)2 mL,肌肉注射,单日最大用量为4 mL;盐酸布桂嗪注射液(东北制药集团沈阳第一制药有限公司,国药准字H21022365)0.1 g,肌肉注射,单日最大用量为0.2 g;注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(比利时Pfizer Manufacturing Belgium NV,国药准字HJ20170199)40 mg,加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,治疗3天后用量减半;托烷司琼盐酸注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20061193)5 mg,加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,连续治疗3天。

1.3.2 治疗组 在对照组的基础上加用培元解毒通络汤治疗。药物组成:茯苓10 g,当归10 g,党参10 g,白术10 g,半枝莲10 g,柴胡10 g,郁金10 g,地龙10 g,鳖甲10 g,龟甲10 g,黄芩15 g,重楼15 g,白花蛇舌草20 g,黄芪30 g,白芍30 g,龙骨30 g,生地黄30 g,牡蛎30 g,仙鹤草30 g,肉苁蓉30 g,丹参30 g,甘草10 g。日1剂,水煎取汁200 mL,分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间情况。②比较2组治疗前后肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平变化情况。③比较2组治疗前及治疗1、2周血清肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP)水平变化情况。

2 结果

2.1 2组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间比较 2组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间均短于对照组。见表1。

表1 2组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间比较 天,

2.2 2组治疗前后肝功能指标ALT、AST、TBiL及GGT水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗后肝功能指标ALT、AST、TBiL及GGT水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后ALT、AST、TBiL及GGT水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能指标ALT、AST、TBiL及GGT水平变化比较

2.3 2组治疗前及治疗1、2周肿瘤标记物AFP水平变化比较 与本组治疗前比较,2组治疗1、2周血清AFP水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗1、2周血清AFP水平均低于对照组同期(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前及治疗1、2周肿瘤标记物AFP水平变化比较

3 讨论

TACE属于一种微创手术,随着现代医疗技术的发展,TACE已经成为不能手术切除治疗的中晚期原发性肝癌患者的首选治疗方法,具有不开刀、创伤小、适用范围广、恢复快等优点[6]。TACE是经皮穿刺动脉血管后,将导管插入到为肿瘤供血的动脉,注入栓塞剂使该动脉闭塞,阻断肿瘤供血,从而达到使肿瘤组织缺血坏死的目的[7-8]。但大量临床研究表明,TACE术后患者出现发热、便秘、恶心呕吐、肝区疼痛等症状,进而严重影响了患者的后续治疗[9-11]。西医治疗TACE术后综合征主要以对症治疗为主,但原发性肝癌患者本身就多合并有肝功能异常,又大量加用西药治疗,可造成出现不良反应的风险升高,胃肠道反应程度加重,甚至可能诱发溃疡出现,部分患者甚至在合并肝硬化情况下有并发消化道出血的风险[12]。

近年来,中医药在原发性肝癌TACE术后综合征的防治方面受到广泛认可和重视[13-14]。中医学认为,原发性肝癌发生主要是由于脏腑功能失调,正气受损,祛邪无力所导致。而在TACE治疗之后,正气更虚,气血失调,痰、瘀等有形之邪毒阻滞肝络,从而导致TACE术后综合征的发生。《灵枢·百病始生》有言:“风雨寒热,不得虚邪,不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者,盖无虚。故邪不能独伤人,此必因虚邪之风,与其身形,两虚相得,乃克其形。”《素问·评热病论》亦言:“邪之所凑,其气必虚。”在中医学理论中,脉络是气血运行的通道,脉络通畅,气血才能周游全身,确保各个脏腑器官生理功能的正常发挥,脉络不通,气血运行不畅,则疾病丛生。肝主疏泄,主藏血,因此肝络通畅对于全身脏腑组织的正常运行意义更为重大。机体正气亏虚,邪气入侵,肝络气血失衡,进而导致气滞血瘀,肝气郁结,壅塞肝络,日久形成痰、成瘀,痰瘀留着,渐成瘤块[15]。而TACE是通过对肿瘤动脉血供进行阻断,同时借助化疗药物对局部区域肿瘤细胞进行杀伤,从而实现肿瘤组织的缺血坏死,这势必更会加重脉络损伤,而导致诸多症状的出现[16-17]。故治疗在培元扶正的同时,辅以解毒祛邪,益气通络[18-20]。我们所用培元解毒通络汤方中,鳖甲、龟甲、白芍、生地黄、牡蛎、肉苁蓉滋肝补肾固本,清热养阴益精;党参、当归、黄芪健脾益气,养血生津;半枝莲、黄芩、白花蛇舌草清热解毒,化瘀祛邪;重楼清热解毒,消肿止痛;仙鹤草收敛止血,解毒补虚;柴胡疏肝解郁,升举阳气;茯苓、白术健脾益气,燥湿利水;郁金活血止痛,行气解郁;地龙、丹参活血化瘀,清热除痹;龙骨平肝潜阳,镇心安神;甘草调和诸药。诸药合用,固本培元基础上,清热解毒,通经活络,标本兼治,故而疗效显著。

本研究结果显示,治疗组治疗后发热、恶心呕吐、便秘、肝区疼痛症状消失时间均短于对照组(P<0.05),肝功能指标ALT、AST、TBiL、GGT水平及肿瘤标记物AFP水平均低于对照组(P<0.05)。提示培元解毒通络汤治疗原发性肝癌TACE术后综合征疗效确切,可有效促进患者症状消退,改善肝功能,降低AFP水平,值得临床借鉴参考。