头孢哌酮钠舒巴坦钠联合替加环素治疗多重耐药菌重症肺炎的效果分析

许丹，吴长江

1.苏州市吴中人民医院重症医学科，江苏苏州 215100；2.上海交通大学医学院附属苏州九龙医院重症医学科，江苏苏州 215021

多重耐药菌重症肺炎是治疗极为棘手的肺部疾病，此类患者由于感染多重耐药菌使得常规抗生素抗菌效果十分不理想[1-3]。众所周知不同抗生素有不同的抗菌谱，耐药菌对绝大部分抗生素耐药，多重耐药菌的叠加使得抗生素的选择更为困难。头孢哌酮钠舒巴坦钠（cefoperazone sodium and sul⁃bactam sodium, CSSS）是由两种抗菌药物复合的药物，其中头孢哌酮属于第三代头孢菌素，其菌谱涉及大肠杆菌、流感杆菌、肺炎杆菌等；舒巴坦也是广谱抗生素，对金葡萄球菌等具有高效的抗菌效果，两种药物制成复方制剂后，获得更高的抗菌活性[4-6]。在多重耐药菌的治疗中CSSS应用广泛，且评价尚可。而近年来耐药菌的耐药性仍在不断提升，单纯使用CSSS的抗菌效果也越发不理想[7]。替加环素（tigacycline, TG）是一种新型广谱抗生素，相关研究显示对耐药菌具有良好抗菌活性[8-9]。本次研究选取2020年1月—2022年6月苏州市吴中人民医院收治的72例多重耐药菌重症肺炎患者为研究对象，分析联用CSSS与TG的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的72例多重耐药菌重症肺炎患者进行研究，以统计学软件将其随机分成两组，各36例。对照组中男19例、女17例；年龄52~90岁，平均（71.82±9.14）岁；病程1~5 d，平均（2.45±1.26）d。观察组中男20例、女16例；年龄51~89岁，平均（71.62±9.08）岁；病程1~5 d，平均（2.52±1.31）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究获本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合重症肺炎诊断标准[10]；②经细菌培养及药敏试验显示为多重耐药菌感染；③有较好的依从性，能按照医嘱服药；④患者、家属同意签字。

排除标准：①肝肾功能严重损伤者；②凝血功能障碍及自身免疫性疾病者；③孕妇、易过敏体质者；④严重精神疾病、神经性病变者。

1.3 方法

两组均予以退热、纠正电解质紊乱、止咳、舒张支气管等基础治疗。

对照组以CSSS（国药准字H20020597；规格：1.5 g）治疗，3 g/次，混入0.9%氯化钠溶液50 mL或100 mL，静脉滴注，8h/次。

观察组在对照组的基础上予以TG（国药准字H20133044；规格：50mg），首次剂量 100 mg/次，以0.9%氯化钠溶液50 mL或100 mL混合，静脉滴注，随后 50 mg/次，12h/次。

两组均治疗2周。

1.4 观察指标

①统计两组患者治疗后症状改善时间：体温复常、胸片正常、啰音消失、住院。

②评价两组患者的疗效。痊愈：咳嗽、发热、咳痰等症状完全消失，胸部X线病灶消失，实验室感染性指标复常或基本正常；显效：咳嗽、发热、咳痰等症状显著改善，胸部X线病灶有明显的缩小；有效：咳嗽、发热、咳痰等症状有一定改善；无效：咳嗽、发热、咳痰等症状无明显改善或加重。治疗总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

③评价患者细菌清除率。细菌培养试验阴性为清除；未清除：细菌培养试验阳性。细菌清除率=清除例数/总例数×100%。

④统计两组患者不良反应发生情况。包括恶心呕吐、皮疹、头晕、腹泻。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组治疗总有效率为91.67%，高于对照组的66.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者细菌清除率对比

观察组清除率80.56%，高于对照组的58.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者细菌清除率[n(%)]

2.3 两组患者症状改善时间对比

观察组体温复常、胸片正常、啰音消失、住院时间低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者症状改善时间对比[(±s),d]

表3 两组患者症状改善时间对比[(±s),d]

组别观察组（n=36）对照组（n=36）t值P值体温复常5.49±1.92 7.27±2.36 3.510 0.001胸片正常12.58±3.92 16.14±4.23 3.704<0.001啰音消失10.83±2.71 13.41±2.76 4.000<0.001住院时间16.71±5.16 20.67±5.47 3.160 0.002

2.4 两组患者不良反应对比

观察组不良反应发生率8.33%，对照组为5.56%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

重症肺炎是呼吸系统中较严重的疾病之一，易累及其他器官，严重时造成死亡[11-12]。近年来，我国临床抗生素使用广泛，其中存在相关使用不合理情况，增加多重耐药菌产生的风险。多重耐药菌感染肺部，易导致重症肺炎，相较普通重症肺炎治疗更加困难，也提高了病死率[13-14]。临床流行病学统计显示，耐药菌检出最多的临床科室是重症医学科[15]，同时患者大多病情较重，机体免疫力本就较低，且因留院时间长，各种置管等侵入性操作等，重症医学科患者又具有较高的耐药菌再感染风险。因此寻找更加有效的针对重症医学科收治的多重耐药菌重症肺炎患者的治疗方式显得尤为紧迫。

为了有效控制多重耐药菌重症肺炎的病死率，相关指南建议在明确诊断前提下，及早使用广谱抗菌药物。目前临床针对此类患者的治疗，CSSS应用较为广泛，即往CSSS的耐药率还比较低，但近几年如鲍曼不动杆菌等对CSSS耐药率也升高显著[16]。TG属于新型甘氨酰环素类抗菌药物，在进入机体后可形成四环素类抗生素复合物并进入细胞内部，并有效抑制细菌蛋白的合成和定植。相关研究显示，TG对多种耐药菌具有较高的抑菌性[17]。

本研究结果显示，观察组有效率为91.67%，高于对照组的66.67%（P<0.05），说明CSSS联合TG的用药方案可以提升疗效。两种药物在抗菌菌谱、抗菌机制上不同，CSSS本身是复方制剂，有较头孢哌酮4倍的抗菌效果，此基础上又使用TG，能进一步扩大抗菌菌谱和作用，故而观察组的疗效更佳。本次研究还对比两组患者细菌清除率，结果显示观察组清除率为80.56%，高于对照组的58.33%（P<0.05），再次印证CSSS与TG联用有更理想的抗多重耐药菌的效果。崔丽[18]在对41名多重耐药肺部感染者的研究中，也发现采用CSSS联合TG的用药患者的有效率达90.24%，高于单一用药的73.17%（P<0.05），同时细菌清除率高于单一用药（85.37% vs 63.41%)（P<0.05），与本文结论一致。

本研究中对比症状改善的时间发现，联合用药的患者症状改善用时及住院时间均更短，其原因在于TG与CSSS联合应用，其抗菌效果更为理想，机体康复更快，故症状消退时间更快。联合用药会增加不良反应风险，本次对安全性也进行验证，联合用药不良反应为8.33%，略高于单一用药的5.56%，差异无统计学意义（P>0.05），提示TG联合CSSS也有较高的安全性。刘华锋等[19]在41名多重耐药菌肺部感染者治疗中也比较了不良反应，TG联合CSSS联合用药与单一用药相比不良反应发生率（4.9% vs 9.8%）差异无统计学意义（P>0.05），与本研究结果类似。

综上所述，CSSS联合TG在多重耐药菌重症肺炎治疗中发挥理想作用，可获得满意抗菌效果，缩短患者病程，促进患者疾病康复，同时联合用药也有较高的安全性。