新型冠状病毒疫苗接种对妊娠结局的影响

张 纬，余益香，王 琳，闻 明*

芜湖市第一人民医院 1.药剂科；2.产科，安徽 芜湖 241001

2019年,新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)在全球暴发并迅速蔓延,严重威胁人类生命健康,是一种由于感染严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(2019 novel coronavirus/severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)而导致的急性呼吸道传染病[1-2]。目前控制疫情传播主要依靠接种各种类型的新型冠状病毒疫苗[3]。

妊娠妇女属于COVID-19易感人群,且新冠肺炎孕妇进入重症监护病房和病死率均升高[4]。由于没有针对孕妇的新冠疫苗安全性的临床试验,在疫苗接种初期未纳入接种人群。在中国《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》中指出[5],育龄期女性如果在接种后怀孕或在未知怀孕的情况下接种了疫苗,不推荐采取特别措施。本研究主要是评估新型疫苗接种对孕产妇妊娠结局的影响,为进一步做好育龄期女性新冠疫苗接种提供理论支撑。

1 资料和方法

1.1 研究对象

纳入2021年5月至2022年11月于多家医联体医院包括芜湖市第一人民医院、无为市人民医院、南陵县医院、湾沚区总医院、芜湖市繁昌区人民医院、芜湖海螺医院就诊的孕产妇1 987例,其中接种新冠病毒疫苗的1 346例,未接种疫苗的641例。纳入标准为在此期间分娩或流产、早产的孕产妇,单胎/双胎/多胎妊娠。排除了感染新冠病毒及患有其他各类严重全身性疾病,既往妊娠有流产、死胎、死产及子痫、产后出血等严重并发症,孕前一年至妊娠后接种其他疫苗以及接种新冠疫苗后选择人工流产的孕产妇。本研究经各家医院伦理委员会审核并获得批准(伦理批件号:YYLL20220041)。

1.2 研究方法

对每一位孕产妇妊娠结局进行记录:流产、早产、活产、死产。对新生儿体质量进行监测,出生质量:新生儿从母体娩出后,医护人员立即擦干新生儿的身体,将新生儿裸身放置于电子体质量秤上,待读数稳定后读取数据并记录,以克为单位,精确到1克。新生儿分娩后5分钟Apgar评分:出生后根据新生儿的皮肤颜色、心率、呼吸、肌张力及运动、反射五项体征进行评分,是评价新生儿身体状况的标准评估方法。并对疫苗接种组和未接种疫苗组产妇分娩后新生儿转往重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)情况进行统计。

1.3 统计学分析

采用SPSS26.0统计软件对数据进行分析。计数资料采用例数和百分数表示,组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组产妇基线资料情况

接种疫苗与未接种疫苗组孕产妇在妊娠年龄分布、是否为经产妇上有差异(P<0.05,P<0.001)、而在分娩前身体质量指数(body mass index,BMI)上差异均无统计学意义(表1)。

表1 芜湖医联体1 987例孕产妇基线资料

2.2 两组孕产妇妊娠结局的比较

接种疫苗组与未接种疫苗组孕产妇的胎儿活产率的差异无统计学意义(表2)。

表2 接种疫苗与未接种疫苗组孕产妇妊娠结局比较

2.3 两组胎儿/新生儿结局比较

排除妊娠结局流产与死产后,两组的分娩结局(包括新生儿形态、质量、NICU以及5分钟Apgar评分)差异均无统计学意义(表3)。

表3 接种疫苗与未接种疫苗组胎儿/新生儿结局比较

3 讨论

虽然妊娠期女性感染SARS-CoV-2后出现严重并发症的概率与普通人群相当[6-8],但感染SARS-CoV-2的孕妇ICU入住率及机械通气支持率相比普通人群要高[9]。与普通人群相比,妊娠期妇女感染SARS-CoV-2其危险性也更高,并且感染的孕妇中胎儿致死率远超正常孕产妇[10-11]。以上结果表明COVID-19会加重妊娠期女性不良结局发生的可能。

本次纳入的接种新冠病毒疫苗的1 346例孕产妇所接种的疫苗主要包括灭活疫苗(北京生物制品研究所有限责任公司、北京科兴中维生物技术有限公司、武汉生物制品研究所有限责任公司)、腺病毒载体疫苗(康希诺生物股份公司)以及重组亚单位疫苗(安徽智飞龙科马生物制药有限公司)。研究发现接种新型冠状病毒疫苗对于孕产妇妊娠结局无明显影响,并且在新生儿分娩结局方面与未接种组相比差异无统计学意义。针对新生儿非常重要的评价指标Apgar评分,结果表明接种新冠病毒疫苗组和未接种疫苗组之间差异无统计学意义。本研究还发现,无论接种的灭活疫苗、腺病毒载体疫苗以及重组亚单位疫苗对妊娠结局影响的差异都无统计学意义。目前国外推荐妊娠期接种mRNA疫苗,国外学者也证实接种mRNA疫苗后对育龄期女性的妊娠结局与COVID-19流行前相比差异无统计学意义[12]。并且,研究结果也显示无论是在孕前3个月以上或3个月以内以及孕后12周接种新冠病毒疫苗对妊娠结局的影响无统计学意义。同时,本研究存在一定的局限性:主要限于总样本量,本研究统计的是芜湖市第一人民医院及相关医联体医院的样本量,因此还需要更多的数据进行支持评价。

综上所述,得出以下结论:接种新冠病毒疫苗对于育龄期妇女妊娠结局与未接种新冠疫苗组相比差异无统计学意义,后续须进一步追踪评价疫苗对婴幼儿生长发育的影响。