贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效

丁玲玉 江哲龙 莫丽钦 刘雅娟 张珍 潘月龙

非小细胞肺癌（NSCLC）是世界上最常见癌症之一［1］。在非鳞NSCLC中，培美曲塞联合顺铂副反应更轻和疗效更优，成为最常用的一线化疗方案［2］，二线化疗常选择多西他赛，副反应和疗效均不理想。血管生成对癌细胞生长和转移至关重要，血管内皮细胞生长因子（VEGF）能促进肿瘤血管生成［3-4］。贝伐珠单抗作为VEGF的单克隆抗体，当联合培美曲塞、顺铂化疗，中位总生存时间OS延长至1年以上［5］。本文回顾性分析培美曲塞联合顺铂方案疗效欠佳的患者，保留原化疗方案的基础上联合贝伐珠单抗的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2017年11月到2019年12月杭州市肿瘤医院21例非鳞NSCLC患者的临床资料。年龄＞18岁；组织或细胞学确诊为复发或转移性非鳞NSCLC；每3周静脉注射500 mg/m2培美曲塞联合75 mg/m2顺铂的化疗，进展后每3周静脉注射7.5 mg/kg贝伐珠单抗联合原方案化疗；获得缓解或稳定的患者继续予培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗。培美曲塞联合贝伐珠单抗治疗直到疾病进展、不可耐受的副作用或患者要求终止治疗。患者在每周期培美曲塞治疗前1 d、当天、治疗后1 d给予3.75 mg地塞米松口服，2次/d，在第1周期前给予1,000 μg维生素B12肌肉注射，并每9周重复，且口服叶酸，350～1,000 μg/d。

1.2 统计学方法 采用SPSS 19.0版统计软件。客观有效率（ORR）定义为治疗后获得最佳疗效为完全缓解或部分缓解。PFS定义为从确诊至疾病进展或任何原因死亡的时间。OS定义为确诊至患者任何原因死亡的时间。

2 结果

21例患者，男13例，女8例；年龄33～71岁，中位年龄56岁。19例患者可评价有效率，另外2例患者仅接受1周期贝伐珠单抗治疗，未进行CT复查。ORR为26.3%，疾病控制率（DCR）为68.4%。21例患者可评价生存，中位PFS为5.2个月（95%CI：3.7～7.5），中位OS为11.5个月（95%CI：7.7～14）。18例患者（85.7%）有1级以上的不良反应（AEs）。最多见的血液学AEs是白细胞下降，有12例患者（57.1%）发生了白细胞下降，其中2例为3/4级。最多见的非血液学AE是疲劳，8例患者（38.1%）发生了疲劳，其中2例为3级。5例患者（23.8%）发生蛋白尿，其中1例为3级。4例患者（19%）发生高血压。3例患者（14.3%）发生1级鼻出血。1例患者治疗过程中出现粒缺性发热和3级疲劳，治疗过程中未出现药物相关的死亡。

3 讨论

对于晚期非鳞NSCLC，贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂，明显提高有效率和生存率。晚期非鳞NSCLC的标准二线化疗为培美曲塞或多西他赛单药。有研究表明，贝伐珠单抗联合奥沙利铂/培美曲塞治疗晚期NSCLC能获得71%有效率，中位PFS为5.8个月，中位OS为12.5个月［6］。贝伐珠单抗联合培美曲塞在晚期NSCLC的后线治疗显示，DCR为54.8%，中位PFS和 OS分别为4.4个月，15.8个月［7］。贝伐珠单抗联合一线化疗疗效优于一线化疗在多个研究已有证实［8］，贝伐珠单抗与化疗有协同作用。贝伐珠单抗通过抗血管生成改善肿瘤细胞微环境，使肿瘤对化疗重现变得敏感。本资料结果显示，获得26.3%的ORR，中位PFS为5.2个月，中位OS为11.5个月。再次证实贝伐珠单抗通过改变肿瘤微环境，能一定程度上逆转化疗耐药。且毒性反应都是可控的，＞3级的副反应较少见。由于入组患者例数较少，需要更大样本临床实验证实这种治疗模式的有效性。