江苏省启东地区肝癌患者ABO血型分布及其与肝癌发病风险的关系

孙燕，薛学锋，陆玲玲，严永锋，姜小平，王金兵，吴燕，陈陶阳

启东市人民医院/启东肝癌防治研究所/南通大学附属启东医院，江苏启东 226200

原发性肝癌（肝癌）是常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率均较高［1］，位居中国癌症发病第五位和癌症死亡第二位［2］。肝癌的发病可能与慢性病毒性肝炎、肥胖、糖尿病、黄曲霉毒素暴露、吸烟和饮酒等因素有关［3-4］。接种乙肝疫苗、抗病毒治疗控制慢性病毒性肝炎、减少黄曲霉毒素摄入、保持健康生活方式等可有效预防肝癌［5］。血型是人类一种独特而稳定的遗传标志，自1953年AIRD等［6］首次提出血型抗原A与胃癌的发病相关后，现已发现ABO血型与胰腺癌、乳腺癌等多种癌症发生显著相关［7-8］。ABO血型与肝癌的关系已有相关报道。ABO血型分布可能与国家、地区和民族有关，针对不同遗传背景和地理环境的人群研究ABO血型与肝癌的关系可能得出不同的结论［9］。我们分析了江苏省启东地区肝癌患者ABO血型分布情况，并进一步探讨当地健康体检人群ABO血型与肝癌发病风险的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007 年1月—2018年12月于我院住院的肝癌患者1 701例，其中男1 298例、女403例，性别比3.22：1，年龄21～87（56.05 ± 10.57）岁，均为在启东地区常住的启东籍居民。肝癌的诊断标准参考第八届全国肝癌学术会议“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”［10］。随机抽取2 828例同期在本院体检的健康者为对照，其中男1 211例，女1 617例，年龄18～84（44.91 ± 15.84）岁，且均为常住的启东籍居民。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 肝癌患者及体检健康者血型鉴定 抽取肝癌患者及体检健康者外周静脉血，采用正向定型方法鉴定血型。血型：ABO血型（A，B，O和AB）采用抗A抗B型定型试剂（单克隆抗体，上海血液生物医药有限责任公司），所有操作均严格按照试剂说明书进行。采用ELISA法检测肝癌患者及体检健康者血清HBsAg，试剂由科华生物工程有限公司提供，严格按说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计数资料以例数（n）或百分率（%）表示，采用χ2检验比较肝癌患者和体检健康者、男性和女性的ABO血型分布差异，A、B、O及AB四种血型发生肝癌的危险度用OR（95%CI）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌患者ABO血型分布情况 肝癌患者ABO血型分布为A型518例（30.45%）、B型436例（25.63%）、O型 518例（30.45%）、AB型 229例（13.46%），体检健康者血型分布为A型862例（30.48%）、B型 818例（28.93%）、O型 853例（30.16%）、AB型295例（10.43%）。肝癌患者与体检健康者ABO血型分布差异有统计学意义（χ2=12.625，P＜0.01）。与体检健康者比较，肝癌患者中AB型比例高、B型比例低（χ2=9.539，5.753；P＜0.05）。

男性肝癌患者血型分布为A 型391例（30.12%）、B型 333例（25.65%）、O型 403例（31.05%）、AB型171例（13.17%），女性肝癌患者血型分布为 A 型 127例（31.51%）、B型 103例（25.56%）、O型 115例（28.54%）、AB型 58例（14.39%）。肝癌组男性和女性患者ABO血型分布差异无统计学意义（χ2=1.172，P＞0.05）。男性健康人群血型分布为A型380例（31.38%）、B型362例（29.89%）、O型 360例（29.73%）、AB型 109例（9.00%），女性分别为 482例（29.81%）、456例（28.20%）、493例（30.49%）、AB型 186例（11.50%），男性、女性健康人群血型分布差异没有统计学意义（χ2=5.534，P＞0.005）。提示当地ABO血型分布与性别无关。与健康人群比较，男性肝癌患者B型比例低、AB型比例高（χ2=5.618，11.01；OR分别为0.809，1.534；P均＜0.05）。

2.2 启东地区人群中ABO血型与发生肝癌风险的关系 启东本地人群中血型A型和O型与肝癌发生风险没有显著关系［OR=0.999（95%CI：0.876～1.138），1.014（95%CI：0.890～1.156）］，B 型人群发生肝癌的风险低［OR=0.847（95%CI：0.739～0.970）；P＜0.05］，AB 型人群发生肝癌的风险高［OR=1.336（95%CI1.111～1.606）；P＜0.05］。

3 讨论

ABO血型与肝癌的发病可能相关，但各地有关血型与肝癌关系研究的结论有较大差异。IAVARONE等［11］发现非O型更易患肝癌。刘丹蕾等［12］认为，O型血人群肝癌发生风险高。杨春晴等［13］研究发现，A型人群患肝癌风险明显下降，B型人群患肝癌风险明显增高。HUANG 等［8］进行的一项25年前瞻性队列研究结果显示，B型人群患所有癌症的风险较低， AB型人群患肝癌的风险较高。而郭丹丹等［14］的研究中，血型差异在中国人群的肝癌发生风险中没有明显作用。

HBV感染是肝癌发生的主要危险因素，本研究中肝癌患者和对照人群HBsAg阳性率分别为74.02%（1 259/1 701）和12.59%（356/2 828），A、B、O及AB血型的肝癌患者HBsAg阳性率分别为74.13%（384/518）、71.79%（313/436）、77.03%（399/518）、71.18%（163/229），差异没有统计学意义。A、B、O、AB血型的健康人群HBsAg阳性率分别为 12.30%（106/862）、12.10%（99/818）、13.01%（111/853）、13.56%（40/295），差异没有统计学意义。说明各血型与肝癌的相关性可不考虑HBV因素。本研究分析了江苏省启东市健康人群ABO血型与肝癌发生风险的可能关联。结果显示，肝癌组B血型分布显著低于对照组，AB血型分布显著高于对照组，两组A型和O型分布差异无统计学意义，表明启东地区ABO血型与肝癌风险有关，B血型人群发生肝癌风险显著降低，AB血型人群发生肝癌风险显著增加。ABO血型系统主要包括A、B抗原及其对应的抗体［15］，血型抗原可以改变对感染的先天免疫反应，B型人群在感染HBV后，可能免疫耐受性更高，更容易长期处于病毒携带状态，不易发展成为乙型病毒性肝炎［16］，也就不易发生肝癌。而AB血型人群HBeAg阳性率显著高于其它血型，启东HBeAg阳性者发生肝癌的危险性显著高于HBeAg阴性者（RR=2.56，95%CI：1.68～3.88）［17］，这可能是当地AB血型人群易感肝癌的原因之一。

男性的肝癌发病率高于女性，本研究纳入的江苏省启东市肝癌患者男女性别比为3.22：1。脂联素可以激活ampk活化蛋白激酶和p38，防止肝癌的发生发展，而男性睾酮会激活脂肪细胞中的JNK蛋白，抑制脂联素的分泌，所以男性肝癌发病率高［18］。女性分泌的雌激素可减少病毒转录和炎症反应，还可以通过调节肝组织中的mRNA水平、DNA甲基化和组蛋白修饰来影响肝癌的发生。结果显示，不论是肝癌患者还是对照人群，血型分布均与性别无关，但血型与肝癌发生的显著相关性却只在男性中观察到，其原因还需进一步研究。

ABO血型与肝癌发生的相关机制尚不清楚。YUAN等［19］报道ABO血型与肝功能有关，血浆碱性磷酸酶水平与染色体9q34.13上的ABO位点之间有很强的关联。LI等［20］报道ABO血型与肝脏疾病的严重程度相关，ABO血型抗原在肝组织中的异常表达可能是ABO血型与HCC有关的一个原因。一项全基因组关联研究［21］发现ABO位点上的单核苷酸多态性与血清肿瘤坏死因子- α（TNF- α）水平有直接联系。TNF-α是一种多效细胞因子，它的表达增强与肝脏炎症和肝癌的发生有关，它引起的宿主炎症状态的改变可能是血型和肝癌风险之间联系的机制之一［8］。

综上所述，与健康人相比江苏省启东市肝癌患者AB血型占比高，B血型占比低。AB血型的启东籍人群肝癌发生的风险高，B血型的启东籍人群肝癌发生的风险低。