灯盏花素联合奥曲肽对急性胰腺炎相关性肺损伤患者基质金属蛋白酶-9的影响

成伟平 张海燕

(1.榆林市第二医院药剂科,陕西 榆林 719000;2.榆林市中医医院药剂科,陕西 榆林 719000)

胰腺炎最常见的病因有胆道疾患、酒精、高脂血症、暴饮暴食等，较少见的病因有高钙血症、创伤、感染、胆管结石、药物(雌激素、三苯氧胺)等，这在我国胆道疾患中亦是急性胰腺炎的主要病因，其次是酒精性和高脂血症性胰腺炎，没有病因的急性胰腺炎占20%左右[1-2]。急性胰腺炎相关性肺损伤是导致患者死亡的主要原因，并且当前对于急性胰腺炎相关性肺损伤还没有特效治疗药物，曾有研究应用灯盏花素联合奥曲肽针对于急性胰腺炎进行治疗，但是并没有应用两种药物联合治疗相关性肺损伤的研究[3]。为了探讨急性胰腺炎相关性肺损伤的治疗措施，本文选取我院收治的急性胰腺炎合并肺损伤的76例患者作为主要研究对象。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年8月至2021年8月共收治的76例急性胰腺炎相关性肺损伤患者进行研究分析，将所有患者随机分为两组，观察组(n=38)和对照组(n=38)。入选标准：通过诊断所有患者均确诊为急性胰腺炎相关性肺损伤；所有患者均对本研究知情并签署同意书。排除标准：对本研究所用药物过敏者；年龄<18岁者；合并严重呼吸系统疾病者；合并恶性肿瘤者；合并胰腺假性囊肿者；合并心脑血管疾病者。两组患者一般资料无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料

1.2方法 对所有患者进行常规治疗，包括胃肠减压、吸氧、禁食；早期联合使用强有力的抗菌素；输入人血白蛋白、血浆等营养支持；维持水电解质平衡；改善微循环和控制血糖等。对照组患者再次基础上应用生长抑素治疗，给予0.1mg奥曲肽(生产企业：Novartis Pharma Stein AG；国药准字：H20090948)+20mL生理盐水静脉推注，之后再次给予25-50μg/h奥曲肽静脉泵入。观察组患者在上述治疗基础上应用灯盏花素注射液(生产企业：神威药业集团有限公司；国药准字：Z13020778)20mg与10% 500mL葡萄糖配比进行静脉滴注，每日一次。观察指标见相关文献[4-6]。疗效判定标准：根据 《中国急性胰腺炎多学科(MDT)诊治共识意见(草案)》与肺损伤治疗标准对患者的治疗效果进行评价，患者黄疸、腹痛、腹胀等临床症状消失，肺部浸润阴影完全吸收，胰腺水肿消失为治愈；患者治疗后上述症状减轻，肺部浸润阴影范围减小，胰腺水肿有所缓解，腹内的炎症减小为好转；治疗后患者临床症状、肺部浸润阴影与治疗前相比无明显变化甚至加重为无效。有效率+显效率=总有效率。

2 结 果

2.1对比两组患者的治疗效果 观察组患者治疗后总有效率(89.47%)明显高于对照组总有效率(73.68%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2两组患者治疗前后病情严重程度对比分析 两组患者治疗前MLIS评分、Balthazar CT评分、APACHE II评分对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者MLIS评分、Balthazar CT评分、APACHE II评分明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后病情严重程度对比分析分)

2.3两组患者治疗前后呼吸力学指标对比分析 两组患者治疗前Cdyn、WOB、Raw相关呼吸力学指标对比无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患者Cdyn明显升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，WOB和Raw明显降低，且观察组比对照组更低(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后呼吸力学指标对比分析

2.4对比两组患者不良反应情况 观察组患者腹胀、恶心呕吐、出血等不良反应发生总人数明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 对比两组患者不良反应情况[n(%)]

2.5对比治疗前后基质金属蛋白酶-9水平 两组患者治疗前MMP-9水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后两组患者MMP-9水平明显下降，且观察组比对照组更低(P<0.05)。见表6。

表6 对比治疗前后基质金属蛋白酶-9水平

3 讨 论

急性胰腺炎的一般症状是患者体内发生内毒素上升，进而促使处于炎症过程的机体产生大量细胞因子，其直接参与原本已经复杂的胰腺炎病理、生理机制中，在此过程中各个因素之间互相协同作用，共同加剧了胰腺炎的发展、加剧，这就产生了炎症放大效应[7]。相关动物实验表示[8-9]，MMP-9在急性胰腺炎合并肺损伤患者中呈现异常高表达现象，因此探讨灯盏花素联合奥曲肽是否能够降低MMP-9也能够有效证明两者联合对急性胰腺炎合并肺损伤的治疗效果。

本研究结果表明，观察组患者治疗后总有效率(89.47%)明显高于对照组总有效率(73.68%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，相关研究显示，应用奥曲肽与灯盏花素联合治疗重症胰腺炎，不仅能够降低血清炎症因子，而且治疗总有效率高达85%，与本研究相符；两组患者治疗前MLIS评分、Balthazar CT评分、APACHE II评分对比无明显差异(P>0.05)，治疗后观察组患者MLIS评分、Balthazar CT评分、APACHE II评分明显优于对照组(P<0.05)，由此证明，应用灯盏花素联合奥曲肽治疗能够降低患者肺损伤程度，促进患者胰腺恢复正常，减轻疾病严重性。这是因为奥曲肽属于生长抑素类药物，能够抑制生长抑素，从而减轻患者益鲜美分泌和实质细胞膜损伤，抑制血小板聚集，改善肠道内环境，减轻内毒素吸收，灯盏花素具有改善组织血流动力学、再灌注损伤等作用，从而降低患者体内炎症情况，协同治疗促进患者病情恢复[10]；两组患者治疗前Cdyn、WOB、Raw相关呼吸力学指标对比无明显差异(P>0.05)，治疗后两组患者Cdyn明显升高，且观察组高于对照组(P<0.05)，WOB和Raw明显降低，且观察组比对照组更低(P<0.05)，由此证明，灯盏花素与奥曲肽具有联合作用，能够有效保护患者的肺功能，从而促进呼吸功能恢复。而且奥曲肽与灯盏花素均能够降低肺损伤，因此观察组患者的呼吸力学指标更优；观察组患者腹胀、恶心呕吐、出血等不良反应发生总人数明显低于对照组(P<0.05)，由此证明，灯盏花素联合奥曲肽治疗不良反应较低，这是因为灯盏花素属于一种天然药物，从菊科植物的灯盏花中提取因此无明显副作用，安全性好。灯盏花素可以降低血液黏度，扩张局部血管，抗血小板聚集，能够改善胰腺组织的血液供应，避免组织坏死，提高组织缺氧的耐受性。因此能够降低单一奥曲肽治疗患者产生的腹胀、恶心呕吐以及出血等不良反应现象；两组患者治疗前MMP-9水平对比无明显差异(P>0.05)，治疗2周后两组患者MMP-9水平明显下降，且观察组比对照组更低(P<0.05)。

综上所述，应用灯盏花素联合奥曲肽能够减轻重症胰腺炎患者的临床症状，减轻肺损伤程度，提高肺功能，降低基质金属蛋白酶-9水平，安全性好，值得临床应用推广。