外周血内CA19-9、CA242及CEA对胰腺癌诊断及病理分期评估的价值

强馨 张利萍

(1.铜川矿务局中心医院病理科,陕西 铜川 727000;2.铜川市北京中医药大学孙思邈医院病理科,陕西 铜川 727031)

胰腺癌(pancreatic cancer)是临床恶性程度较高的恶性肿瘤。寻找简便、快捷、准确的初筛及病理分期预判方案，对早期诊治胰腺癌，提高患者治疗质量具有重要临床意义[1-3]。血清肿瘤标志物是临床筛查恶性肿瘤方便快捷的手段，分析总结现有胰腺癌肿瘤标志物相关文献发现，糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)及癌胚抗原(CEA)在胰腺癌诊断中的研究较多[4]，本方案采用选择我院经病理确诊的胰腺癌患者及健康受试者作为研究对象，检测上述指标并进行相关分析，探讨其在胰腺癌诊断及病理分期中的临床价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年4月至2021年3月我院收治的经病理检查确诊为胰腺癌并明确病理分期的患者80例设为观察组，另选择同期我院行健康体检的健康者80例为对照组。对照组男53例，女27例，年龄38～72(62.25±4.38)岁；观察组男52例，女28例，年龄37～71(62.31±4.29)岁。两组受试者年龄性别差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者经病理诊断明确病理分期，其中胰腺癌Ⅰ期21例，Ⅱ期21例，Ⅲ期19例，Ⅳ期19例。纳入、排除标准见相关文献[5]。

1.2方法 采集两组受试者外周静脉血，行CA19-9、CA242、CEA检测。分组统计两组患者上述指标并行组间比较；对观察组患者不同临床分期患者分组统计上述指标并行组间比较。将所有受试者的上述数据做ROC受试者曲线分析，明确上述指标作为诊断胰腺癌的临界值，采用诊断四格表计算CA19-9、CA242、CEA组合方案诊断胰腺癌的诊断效能指标。(1)外周血采集：对所有受试者进行健康教育，指导其做好血液标本采集前的各项准备工作，禁食禁饮8h，于清晨采集外周静脉血3 mL作为肿瘤标志物检测标本。(2)肿瘤标志物检测：对所收集的标本进行预处理：标本转移至5 mL离心管中，室温静置30 min，离心，取上层清液保存于零下80℃，采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清CAl9-9、CEA水平，采用酶联免疫法检测血清CA242 。本方案所有检测均由同一组理化试验室资深操作员完成，严格执行各指标检测标准操作程序、设备、仪器、试剂盒操作规程，所有数据均经双人复核校对。(3)ROC受试曲线：收集所有受试者外周血CA19-9、CA242、CEA检测数据，根据临床病理诊断结论及指标水平分别制作每个指标的ROC受试者曲线，左侧最高拐点即为诊断胰腺癌的临界值。(4)病理分期标准：病理诊断均由同一组两位消化科资深医师共同根据影像学资料、病理检测结果综合诊断及病理临床分期。胰腺癌Ⅰ期：病变仅仅存在于胰腺内；胰腺癌Ⅱ期：胰腺邻近组织发现有肿瘤浸润；胰腺癌Ⅲ期：胰腺邻近骤变淋巴结发现有肿瘤细胞或浸润；胰腺癌Ⅳ期：在肝脏及其它脏器发现有肿瘤浸润。(5)四格表诊断效能指标计算：敏感度=病理诊断为胰腺癌即为阳性且肿瘤标志物判定为胰腺癌阳性/(病理诊断阳性且肿瘤标志物诊断阳性+病理诊断阳性但肿瘤标志物诊断为阴性)，准确性=(病理诊断阳性+病理诊断和肿瘤标志物诊断均为阴性)/总例数，特异性=病理诊断和肿瘤标志物诊断均为阴性/(病理诊断阴性、肿瘤标志物诊断为阳性+病理诊断和肿瘤标志物诊断均为阴性)。

1.3统计学方法 对文中所得数据采用spss21.0处理，计量资料表示为均值±标准差，组间行t检验，多组行方差分析，P值<0.05为差异有统计学意义，采用四格表计算CA19-9、CA242、CEA及三者联合诊断胰腺癌的灵敏度、特异度及准确度。

2 结 果

2.1胰腺癌患者与健康受试者外周血标志物水平比较 观察组患者血清CA19-9、CA242、CEA均明显高于对照组受试者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖指标水平比较

2.2不同胰腺癌分期患者外周血标志物水平比较 不同胰腺癌分期患者血清CA19-9、CA242、CEA水平高低关系：Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期，上述不同分期胰腺癌患者组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较

2.3外周血指标诊断胰腺癌诊断效能指标 经ROC曲线分析显示，CA19-9、CA242、CEA诊断胰腺癌的临界值分别为：37.38 kU/L、23.57 kU/L、5.09 μg/L；经诊断四格表分析显示，CA19-9+CA242+CEA联合诊断胰腺癌的特异度、敏感度及准确度分别为：71.03%、83.27%、63.45%。

3 讨 论

胰腺癌是恶性程度最高的恶性肿瘤，被称为“癌中之王”，患者预后极差，尤其是晚期患者，病情变化快，死亡率高。目前临床对于胰腺癌的发病原因尚未完全明确，早期诊断、及早治疗是提高患者预后的关键。近年来胰腺癌发病率呈上升之势[6]。胰腺癌目前的诊断金标准为临床病理诊断，病理诊断属有创检查，检查耗时长、患者承受痛苦大[7]。如何提高疑似胰腺癌患者行病理诊断的针对性，规避患者行不必要的病理检查，发展快速、简便的无创检查是关键[8]。目前胰腺癌的无创检查手段以影像学检查如超声、CT、MRI、肿瘤标志物等手段。其中肿瘤标志物检查具有可重复、操作简便、费用低廉等优势。其作为胰腺癌的快筛，就有较高的临床价值[9]。

本方案在对文献资料进行充分研究的基础上，选择近年来研究较多的三种肿瘤标志物作为胰腺癌诊断和临床分期的研究方向，观察其诊断效能指标，以期为临床胰腺癌的早期诊断及临床分期提供参考。结果显示，胰腺癌患者的血清CA19-9、CA242、CEA水平明显高于健康受试者，且随着胰腺癌病理分期的上升，上述三指标的水平也显著上升，这对于健康体检筛查胰腺癌，或者出现临床症状的胰腺癌患者的病理分期均具有较高的指导意义。经诊断效能分析显示，CA19-9、CA242、CEA三者联合检查诊断胰腺癌的敏感度、特异度及准确度均高，说明采用CA19-9、CA242、CEA三者联合检查可对疑似患者做出快速预判，为患者后续实施病理检查提供参考数据。

综上，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、CEA明显高于健康者，病理分期越严重，CA19-9、CA242、CEA水平越高，三者联合作为胰腺癌的初筛指标具有较高的临床价值。