百合固金汤联合常规抗结核方案治疗老年肺结核*

张金良

驻马店市中心医院，河南 驻马店 463000

肺结核是因结核杆菌侵入肺脏引起的慢性传染病[1]。肺结核是临床常见的肺部传染性疾病，且已成为全球死亡人数最多的单一疾病[2]。而我国属于结核病高发区，老年肺结核的并发症较多，且疗效与转归差[3]。目前，临床治疗肺结核多采取2HRZE/4HR标准化抗结核化疗方案为主的治疗体系[4]。该方案能有效控制该病疫情，尤其是对于部分病情迁延难愈的患者，多采取利福平、异烟肼及多种一线抗结核药物，但易造成结核杆菌耐药现象出现，进而降低疗效[5]。老年人素体多虚，属于易感肺结核杆菌人群，其中免疫功能低下为引起老年肺结核的主要因素。中医将肺结核归属于“肺痨”范畴，以扶助正气、补虚固本为主要治疗原则。百合固金汤出自《周慎斋遗书》卷七[6]，由百合、生地黄、熟地黄等多种中草药组成，具有滋阴养肺、抗痨杀虫、补虚培元之功，还具有解毒、增效、增强机体免疫力、安全性高等特点。本文观察百合固金汤联合2HRZE/4HR治疗老年肺结核的临床疗效及其对免疫功能、外周血自然杀伤细胞2族成员D(Natural killer cell family 2 member D，NKG2D)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年8月至2022年2月在驻马店市中心医院就诊的老年肺结核患者80例，按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准(伦理号：2022071)。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照文献[7]中肺结核的诊断标准，胸部CT证实肺内活动性肺结核的病变特征。

1.2.2 中医诊断标准参照文献[8]中阴虚火旺证辨证标准，症见消瘦盗汗、气短乏力、咳嗽咽干、咯淡红或鲜血，舌淡红苔少、伴瘀紫，脉细弱。

1.3 病例纳入标准(自拟)①符合上述中西医的诊断标准；②年龄>60岁；③患者签署知情同意书。

1.4 病例排除标准(自拟)①伴有药物过敏史(如百合固金汤中药成分等)；②合并HIV感染或免疫系统疾病者；③伴有心、肝、肾等功能障碍者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组对照组给予2HRZE/4HR治疗，具体内容如下：其中H为异烟肼，R为利福霉素，Z为吡嗪酰胺，E为乙胺丁醇，R为利福平。异烟肼片(西南药业股份有限公司，国药准字：H50020124，规格：每片0.1 g，100片)口服，0.3 g·d-1；利福霉素钠注射液(江西赣南海欣药业股份有限公司，国药准字：H33021602，规格：5 mL0.25 g)1 000 mg静脉注射，加入500 mL的50 g·L-1葡萄糖溶液中；吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司，国药准字H51020877，规格：每片0.25 g，100片)口服，1.5 g·d-1；盐酸乙胺丁醇片(杭州民生药业有限公司，国药准字H44020758，规格：每片0.25 g，100片)口服，15 mg·kg-1，1次·d-1；利福平胶囊(成都通德药业有限公司，国药准字，H51021244，规格：每粒0.15 g，100粒)口服，0.45 g·d-1，空腹顿服。

1.5.2 治疗组在对照组治疗基础上给予百合固金汤，方药组成：百合12 g，生地黄、麦冬、熟地黄、当归各9 g，白芍、川贝母、桔梗各6 g，玄参、甘草各 3 g。以上药物均由驻马店市中心医院药房提供，水煎取汁200 mL，分早、晚两次温服，每日1剂。两组均治疗3个月。

1.6 观察指标①中医症状评分：依据咳嗽、乏力、消瘦、盗汗4种症状程度，“无、轻、中、重”分别计 0～3分，得分越高则症状越严重。②免疫功能：抽取外周静脉血4 mL(肝素抗凝管)，T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)经流式细胞仪(美国BD-FACScalibus)检测，并计算CD4+/CD8+比值。③自然杀伤细胞2族成员A(natural killer cell family 2 member A，NKG2A)、NKG2D的检测：采用流式细胞仪检测NKG2A、NKG2D。抽取患者空腹静脉血 3 mL 置于真空采血管(乙二胺四乙酸钾盐抗凝)，将荧光标记单克隆抗体各20 mL加入EP管，设同型对照，加入乙二胺四乙酸钾盐抗凝全血 100 μL 混匀，避光培养20 min；各加入1 mL红细胞裂解液，避光培养10 min；加入2 mL磷酸盐缓冲液，1 500 r·min-1离心7 min弃上清液，重复上述步骤，加入1 mL磷酸盐缓冲液混匀。行流式细胞术检测，采用Diva软件分析获取目标细胞群。④观察两组患者治疗过程中不良反应事件：白细胞减少、轻度肝功能异常、恶心呕吐、皮疹等。

1.7 临床疗效判定标准①基本治愈：症状、体征均消失，复查胸部CT表示肺部病灶消失；②显效：症状、体征有显著改善，肺部病灶吸收≥50%；③有效：症状、体征较治疗前有好转，肺部病灶吸收<50%；④无效：症状、体征和肺部病灶均无改善甚至加重[9]。

有效率=(基本痊愈+显效+有效)/n×100%

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，治疗组有效率为97.50%，对照组有效率为80.00%，两组有效率比较，差异有统计学意义(χ2=6.135，P=0.013)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 例(%)

2.2 两组患者治疗前后中医症状评分比较治疗后，两组患者中医症状评分均显著降低，且治疗组咳嗽、乏力、消瘦、盗汗评分低于同期对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症状评分比较 分)

2.3 两组患者治疗前后免疫功能比较治疗后，两组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著升高，CD8+显著降低(P<0.05)；治疗组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于同期对照组，CD8+低于同期对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫功能比较

2.4 两组患者治疗前后NKG2D、NKG2A表达比较治疗后，两组患者NKG2D表达均升高、NKG2A表达均降低，且治疗组NKG2D表达高于同期对照组，NKG2A表达低于同期对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后NKG2D、NKG2A表达比较

2.5 两组患者不良反应比较对照组白细胞减少4例、恶心呕吐和轻度肝功能异常各2例(共20.00%)，治疗组有恶心呕吐、皮疹各1例(共5.00%)，2 d后症状自行缓解。治疗组不良反应发生率为5.00%，对照组不良反应发生率为20.00%，两组比较，差异有统计学意义(χ2=4.114，P=0.043)。

3 讨论

老年人身体机能退化，免疫功能降低，合并疾病多且重，属于患肺结核病的主要危险人群[10-11]。长期使用抗结核药物，会使患者出现药物耐受性，从而降低患者机体内代谢清除效果，容易出现诸多药物不良反应，治疗依从性差[12]。肺结核会使患者出现长期咳嗽、咳痰、低热等症状，老年肺结核如不能及时发现和治疗，会成为肺结核病主要传染源，需要有效治疗和控制肺结核病情[13-14]。以往临床采取2HRZE/4HR标准化抗结核治疗，虽能控制病情，但易造成结核杆菌耐药性，导致疗效欠佳。

中医将肺结核归属于“肺痨”范畴[15]。该病是由于患者正气不足，“痨虫”乘虚侵蚀肺金，肺阴虚则热伤肺络，造成咳症；金水相生，肺气虚弱则累及肾水，肾阴不足，形成肺肾同病，治以滋阴润肺、培补肺肾、益气固本、杀菌灭虫[16-17]。百合固金汤由百合、生地黄、熟地黄、麦冬、当归、白芍、桔梗、川贝母、玄参、甘草等中药组成，其中君药百合配伍麦冬具有滋养肺肾、清虚降火、止咳的作用。玄参与生地黄配伍可益肾阴，降虚火，为臣药。熟地黄凉血止血；当归与白芍配伍能养血泄热，养阴柔肝；川贝母润肺化痰止咳；桔梗化痰利咽，以上共为佐药。甘草调和诸药。诸药合用，共奏滋阴养肺、抗痨杀虫、补虚培元之功。张志杰等[18]研究发现，百合固金汤合秦艽鳖甲散治疗阴虚火旺型肺结核可提高痰菌转阴率，降低炎性因子水平。现代药理学发现，桔梗中皂苷能止咳、促进呼吸道黏蛋白分泌[19]。川贝母中生物碱可降低呼吸道黏液的黏稠度、松弛呼吸道平滑肌，具有镇咳平喘功效。程洪杰等[20]发现，百合固金汤加减辅助抗结核药物可提高初治肺结核患者空洞阴影闭合有效率。本研究发现，治疗组治疗有效率更高(97.50%vs80.00%)，提示百合固金汤联合2HRZE/4HR能提高老年肺结核患者临床疗效；治疗后，治疗组各中医症状评分均优于对照组，说明百合固金汤联合治疗能改善其中医症状。同时本研究还探讨百合固金汤联合2HRZE/4HR对患者免疫功能的影响，治疗组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+高于同期对照组，CD8+低于同期对照组，表示百合固金汤联合2HRZE/4HR在发挥药物外源性杀菌作用的同时，还能干预机体自身的免疫功能，发挥机体内源性杀菌作用。T淋巴细胞介导的免疫反应对于老年肺结核患者发病、转归、预后具有重要作用。一般CD4+减少，CD4+/CD8+比值下降表示机体免疫功能低下。CD4+是介导细胞免疫中主要的效应细胞，CD8+增加会溶解已被吞噬的结核菌，使结核菌暴露、扩散和释放[21]。治疗后，治疗组NKG2D表达高于对照组，NKG2A表达低于对照组，表示肺结核的发病、转归与感染结核菌的数量、机体的免疫功能密切相关。治疗组不良反应发生率低于对照组(5.00%vs20.00%)，提示百合固金汤联合2HRZE/4HR治疗能发挥药效协同作用，不良反应少，安全性高。

综上所述，百合固金汤联合2HRZE/4HR治疗老年肺结核患者临床疗效显著，有助于改善患者症状，提高其免疫功能，调节外周血NKG2D水平，促进病灶吸收，且不良反应少。当然，本研究也存在一定的局限性，一是研究对象来自单中心，后续将扩大纳入患者的来源单位，开展多中心研究；二是本研究观察的均为近期指标，未进行长期随访研究，后续将延长研究时间，探讨百合固金汤对老年肺结核患者长期复发的影响。