同型半胱氨酸、白细胞介素6 与缺血性脑卒中后认知功能障碍的关系

张建平 林文静 石银华 李卿 郝伟华

1.石家庄市人民医院老年病科，河北石家庄 050000；2.石家庄市人民医院心脏外科，河北石家庄 050000；3.石家庄市人民医院重症医学科，河北石家庄 050000

在中国，约75%的高血压患者同时伴有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高[1]。Hcy 可能是急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化和预后不良的危险因素[2]。白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）是常见的炎症细胞因子，在复杂的炎症反应和神经系统免疫调节过程中具有重要的作用[3]。近年来研究表明，外周血中IL-6 水平增高，与认知功能损害具有显著相关性[4]。但临床上关于Hcy、IL-6 与缺血性卒中后认知功能障碍的研究报道较少，本研究为探讨Hcy、IL-6 与缺血性脑卒中后认知功能障碍的相关性，针对近年来就诊河北省石家庄市人民医院（以下简称“我院”）的缺血性脑卒中患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月至2020 年12 月我院收治的150 例缺血性脑卒中患者作为研究对象。诊断标准：患者诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]。纳入标准：①首发缺血性脑卒中；②发病时间≤72 h；③受教育年限≥12 年。排除标准：①因语言障碍、运动障碍等无法配合完成检查；②严重心、脑、肾、肝、血液系统等重要脏器疾病及严重精神类疾病；③具有恶性肿瘤病史。本研究经医院伦理委员会批准（2021009），所有患者及家属均签署知情同意书。根据蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）评分结果将150 例缺血性脑卒中患者分为认知功能障碍组（110 例）和对照组（40 例）。

1.2 研究方法

1.2.1 评价认知功能 脑卒中后3 个月采用MoCA 对患者的认知功能进行评估，评价均由经过培训的专业医师完成。MoCA 评分[6]：量表包括视空间与执行能力（5 分）、命名（3 分）、注意力（6 分）、语言（3 分）、抽象思维（2 分）、延迟记忆（5 分）、定向力（6 分），总分为30 分，得分与认知功能呈正比，以26 分为临界值，＜26 分即存在认知功能障碍。

1.2.2 检测血清炎症因子IL-6 水平 所有患者均在检查前1 d 晚上开始常规禁食10 h，检查当天清晨空腹采血，采集患者静脉血5 ml 作为标本，按照3 500 r/min的速度持续离心10 min（离心半径13.5 cm），取血清作为检测标本，置于-80℃冰箱中备用。酶联免疫吸附试验法检测IL-6 水平（上海科艾博生物技术有限公司，批号：202014-2）。

1.2.3 检测血浆Hcy 水平 所有患者均在检查前1 d晚上开始常规禁食10 h，检查当天清晨空腹采血，采集患者静脉血5 ml 作为标本，按照3 500 r/min 的速度持续离心15 min（离心半径13.5 cm），取血浆作为检测标本，置于-80℃冰箱中备用。采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪（上海科华生物工程股份有限公司）及配套的化学发光免疫法检测试剂盒（批号：2020120405）对血浆Hcy 进行检测。

1.2.4 检测患者血脂水平 患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），采用东芝TBA-120FR 全自动生化分析仪检测。

1.3 观察指标

①同型半胱氨酸：血浆Hcy≥10 μmol/L 为高同型半胱氨酸血症[7]；②血清炎症因子IL-6 水平；③总胆固醇；④三酰甘油；⑤LDL-C；⑥HDL-C。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验，计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；采用多元线性逐步回归进行相关分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、心率、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；认知功能障碍组Hcy 和IL-6 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 血浆Hcy 水平、血清IL-6 水平与缺血性脑卒中患者MoCA 评分的多元线性逐步回归分析

知功能障碍组MoCA 评分为（15.35±1.74）分，对照组MoCA 评分为（28.02±1.32）分。以缺血性脑卒中患者MoCA 评分为因变量，患者血浆Hcy 水平、血清IL-6 水平为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果提示血浆Hcy 水平、血清IL-6 水平对缺血性脑卒中患者MoCA 评分影响显著（F＝25.225，P＜0.001）；Hcy（β=-0.239，P＜0.001）、IL-6（β=-0.503，P＜0.001）对因变量缺血性脑卒中患者MoCA 评分有显著的影响，回归方程：缺血性脑卒中患者MoCA 评分=1.091-0.239×Hcy-0.503×IL-6，模型的R2为0.135，调整后的R2为0.130。见表2。

表2 缺血性脑卒中患者MoCA 评分与Hcy 水平、IL-6 水平的多元线性逐步回归分析（110 例）

3 讨论

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸重要代谢中间产物，不能通过饮食补充，其代谢过程中原料补充不足、反应条件改变等原因，均可导致Hcy 水平升高。多项研究显示，高浓度Hcy 与脑血管病具有密切关系[8-9]。Hcy可诱导氧化应激，促使过氧化氢、活性氧大量生成，诱导内皮细胞凋亡，造成血管内皮损伤[10-11]；Hcy 还促进血管平滑肌细胞的N-甲基-D-天门冬氨酸受体高表达，进而导致钙离子浓度升高和活性氧大量释放，产生神经细胞毒性作用，介导神经元凋亡[12-13]；Hcy 促进血小板聚集和黏附，加速血管平滑肌增生，对缺血性脑卒中的发生发展具有促进作用，最终导致认知功能下降[14-15]。周丹等[16]研究表明，H 型高血压组血清炎症因子水平和氧化应激水平明显高于普通高血压组，且随着认知障碍程度的加重，H 型高血压组血清炎症因子水平和氧化应激水平升高。彭远艳等[17]研究指出，缺血性脑卒中后重度神经功能缺损组的Hcy 水平显著高于轻度神经功能缺损组。本研究结果显示，认知功能障碍组血浆Hcy 水平高于对照组（P＜0.05），因此，高浓度Hcy 对缺血性脑卒中患者的认知功能有显著影响。

IL-6 是多效性细胞因子，主要来源于激活的巨噬细胞、淋巴细胞和上皮细胞[18-19]，是急性免疫应答和慢性炎症反应的重要反应介质，研究显示，炎症是缺血性脑卒中脑损伤的主要机制之一[20-23]。缺血性脑卒中后数小时内，IL-6 水平显著升高，对缺血性脑组织及血管早期炎症损伤具有促进和诱导的作用，并使血脑屏障通透性增加，导致损伤的脑组织中白细胞增加，高浓度的白细胞又刺激IL-6 的释放，加重炎症反应，进而加重缺血性脑卒中的脑损伤[24-25]。本研究针对Hcy、IL-6 与缺血性脑卒中患者认知功能障碍关系进行了探讨，研究发现：认知功能障碍组Hcy、IL-6水平高于对照组，这与吴学平等[26]的研究发现认知功能障碍组Hcy、IL-6 水平高于对照组一致；且血浆Hcy、血清IL-6 水平对缺血性脑卒中患者MoCA 评分影响显著，这与Qu等[27]研究发现Hcy、IL-6 水平是影响脑小血管病认知功能的结果一致。

因此，评估Hcy、IL-6 水平与缺血性脑卒中患者认知功能相关性具有一定临床价值，但具体的病理机制尚不清楚，故有待进一步研究。