基于心脾相关理论探讨天王补心丹的临床和基础研究进展

顾庆龙，钱海华

（南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210004）

天王补心丹（TWBXD），这一被《摄生秘剖》列为卷首的补心神效方，具有滋阴清热、养血安神之功效，被收录于“十二五”规划方剂学教材，主要治疗心系病证。根据《黄帝内经·素问·五运行大论》“心生血，血生脾”的理论，心脾两脏紧密相关。据《医方集解》所载，天王补心丹也可用于治疗消化系统疾病。“心主血，血不足，故大便燥而秘，或时溏者，心火不能生脾土也”。本文试图从中医心脾理论出发，对近年来天王补心丹在临床研究、中医基础理论研究和实验药理学研究中的进展加以总结分析，以期为本方的临床应用提供思路及启发。

1 天王补心丹的临床研究进展

1.1 治疗神志疾病

1.1.1 失眠 失眠，中医又称“目不瞑”“不得眠”“不寐”，是以睡眠维持困难包括入睡困难、醒后再难入睡等为特征的临床常见病证。覃煜等[1]选取50 例阴虚慢性失眠患者，以天王补心丹为基本方进行治疗，随证加用安神药物，结果显示患者的临床总有效率达82%。表明天王补心丹对阴虚慢性失眠症有显著疗效，能使睡眠障碍症状得以缓解，且具有较低的不良反应发生率。周映君等[2]选择46 例失眠症患者进行研究，用天王补心丹加减治疗，干预后患者的睡眠质量得到较为明显的提升，匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分较治疗前明显降低，治疗总有效率达95.65%，取得了较好的临床疗效。

1.1.2 焦虑抑郁 王铭等[3]对58 例心肌桥患者在对照组治疗的基础上给予中药天王补心丹治疗，干预后患者的躯体化症状阳性率、健康问卷抑郁症状群量表（PHQ-9）阳性率、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）阳性率均低于对照组（P＜0.05）。表明天王补心丹能够在一定程度上有效控制心肌桥患者的躯体化症状，减轻抑郁、焦虑等情绪。冯志江[4]将考前紧张综合征患者分为治疗组和对照组，给予治疗组天王补心丹治疗，给予对照组谷维素片及心理疗法治疗，结果显示治疗组的总有效率较对照组高（P＜0.05）。说明天王补心丹对于考试前紧张综合征的缓解效果明显。

1.1.3 注意缺陷多动障碍 注意缺陷多动障碍俗称多动症，常发生于儿童时期，症状表现为注意缺陷、情绪冲动及行为多动。姚奇鹏等[5]对102 例注意缺陷多动障碍证属气阴两虚证患儿进行对照研究，给予对照组盐酸哌甲酯治疗，观察组在此基础上加用天王补心丹治疗，结果表明，治疗3 个月后观察组无论是在中医证候评分、心理症状评分，还是在康奈尔儿童多动症行为量表评分方面均较对照组降低更明显（P＜0.05）。证明在常规治疗的基础上加用天王补心丹可有效控制气阴两虚型注意缺陷多动障碍患儿的症状，有利于患儿的正常生活和学习。

1.2 治疗心系疾病

1.2.1 心脏神经官能症 心脏神经官能症是由精神心理问题而引发的，以心悸、胸闷、气短、乏力为主要表现的临床综合征。刘新等[6]选取心脏神经官能症患者48 例进行对照研究，给予对照组24 例患者心得安、谷维素和安定治疗，给予治疗组24 例患者天王补心丹治疗，结果显示治疗组的总有效率达97.8%，显著高于对照组的75%（P＜0.05）。说明将天王补心丹运用于心脏神经官能症的治疗中疗效较优。

1.2.2 冠心病合并房颤 王广艳等[7]给予对照组冠心病合并房颤患者华法林钠片、琥珀酸美托洛尔缓释片、阿托伐他汀钙片治疗，观察组在此基础上加服天王补心丹，结果显示，治疗后观察组不仅动态心电图疗效、心室率减少情况均优于对照组（P＜0.05），且房颤发生次数也少于对照组（χ²=6.631，P＜0.05）。说明在西医常规治疗的基础上配合天王补心丹治疗冠心病合并房颤，能有效改善患者的心功能，减轻临床症状，对减少房颤效果明显。

1.2.3 心律失常 吴建萍等[8]收集80 例室性期前收缩合并阴虚火旺型失眠症患者，治疗组在对照组的基础上加用天王补心丹治疗，结果显示，治疗后治疗组的中医症状积分、24h 室性期前收缩总数和PSQI 评分均低于对照组（P＜0.05）。杨迪[9]将收集到的患房性期前收缩病人80 例随机分为治疗组和对照组（各40），治疗组在对照组的基础上加服天王补心丹，结果显示，治疗后治疗组的症状改善情况、动态心电图好转情况及治疗总有效率均优于对照组（P＜0.05）。以上两项研究说明，无论是房性期前收缩还是室性期前收缩，在常规治疗的同时加用天王补心丹均能取得良好的疗效。

1.2.4 糖尿病性心肌病 杨龙[10]将收集到的糖尿病性心肌病属气阴两虚证患者随机分为治疗组和对照组，21 例治疗组患者在对照组的基础上加用天王补心丹加味治疗，结果显示，治疗组患者的有效率为90.5%，对照组患者的有效率为76.2%（P＜0.05），且治疗后治疗组患者的心肌酶谱水平降低程度明显大于对照组患者（P＜0.05）。说明气阴两虚型糖尿病性心肌病患者使用天王补心丹加味治疗具有明显优势。

1.3 治疗脾胃系统疾病

1.3.1 习 惯 性 便 秘（Funtional Consitpation） 院 建生[11]选取习惯性便秘患者42 例为研究对象，随机分为对照组和治疗组（各21 例），对照组通过口服酚酞片治疗，治疗组通过口服天王补心丹治疗，结果显示，治疗组的治愈率为81%，对照组的治愈率为23%（P＜0.05）。说明天王补心丹对习惯性便秘的治疗效果明显优于酚酞片。天王补心丹加减对于习惯性便秘有肯定的临床疗效。

1.3.2 慢性肝炎 邓碧珠等[12]收集慢性迁延性肝炎证属阴虚型患者34 例，所有病例均采用天王补心丹加减治疗，再对症加减划裁，兼脾虚者原方去玄参、天冬，加白术9g、炙甘草6g ；兼肝脾肿大者加鳖甲15g、鸡血藤10g、红花9g，30d 为1 个疗程，治疗1 个疗程后，全部患者中治愈29 例，好转3 例，无效2 例，计算治愈率达85.3%，总有效率达94.1%。说明天王补心丹对于慢性迁延性肝炎有确切疗效。

1.3.3 复发性口腔溃疡 邢承方[13]尝试用天王补心丹治疗反复发作性口腔溃疡患者80 例，先予天王补心丹汤剂治疗，伴失眠者加朱砂1g 冲服，所有患者连服3 ～6 剂后再改换剂型，服用天王补心丹丸剂，治疗1 个月后，患者的临床总有效率达97.5%。复发性口腔溃疡的病机多为虚火上炎，乘心脉上冲于口舌，脾失健运，津液不能上承濡养，肾阴不足，水火不济，最终致口舌糜烂。天王补心丹在使用大量宁心神、补心血药物的同时，加入人参、茯苓以健脾，加入生地以补肾，诸药合用，共奏心、脾、肾三脏皆补之功。阴血充足，即使不用苦寒泻火药，溃疡亦可自消。

2 天王补心丹的基础研究进展

2.1 中医基础理论研究

2.1.1 心脾生理相关 心属火，主血脉神明，藏神；脾属土，主运化统血，脾藏意，心脾属母子相生关系。《黄帝内经·灵枢·经脉》谓足太阴脾经“其支者，复从胃，别上膈，注心中”。心脾之间母子相生、气血相关、神志相合、经络相通[14]，生理上联系密切。2.1.2 心脾病理互掣 清·翁介寿在《吴医汇讲》中说：“今以多思而心营暗耗，母气既虚，则所以助脾者亦寡矣。”心血不足，则脾气亦虚，母病及子。李东垣在《脾胃论》中云：“此因喜怒忧恐，损耗元气，资助心火。火与元气不两立，火胜则乘其土位，此所以病也。”心火太过，灼伤脾土，即所谓“心之脾胃病”[15]。因而心脾在病理上相制互掣。

2.1.3 心脾相关理论与脑肠轴学说 近年来脑肠轴学说渐成学术热点。脑肠轴，即大脑中枢与胃肠消化系统之间可能通过交感神经系统、神经肽、细胞因子、肠道菌群产物等实现双向调节作用，其涉及下丘脑-垂体- 肾上腺轴（HPA 轴）、肠神经轴等。中枢神经系统与消化道系统间存在某种生物学联系，这与中医心脾相关理论不谋而合。

2.2 天王补心丹的西医实验药理研究

2.2.1 对学习记忆能力的影响 谢光璟等[16]建立Morris 水迷宫模型，用以检测失眠大鼠的学习记忆能力，发现与模型组比较，天王补心丹组在上平台潜伏期、游泳总路程、首次抵达平台所用时间上均明显减少，跨平台频次和目标路线游动时间均明显增加，这在一定程度上证明了天王补心丹能够提升失眠大鼠的学习记忆水平。同时该研究还发现，经天王补心丹干预的大鼠海马中脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）表达的阳性细胞浓度较未干预组均有一定程度的升高，提示天王补心丹能提升大鼠的记忆学习能力，其机制可能与调控神经因子BDNF、NGF 的相关表达密切相关。

2.2.2 对能量代谢机制的作用 朱愽宽等[17]通过分子对接技术，提取出了天王补心丹的有效化学分子成分，并计算和分析出其有效成分很可能是与AMPK/PPAR/PGC-1α 信号通路相关靶点蛋白的特异位点结合，从而发挥调控能量代谢的作用，起到滋阴清热、养心安神之功效。黄晓宇等[18]借助基因芯片测序技术测定天王补心丹干预睡眠剥夺大鼠模型前后与能量代谢相关的差异基因功能表达谱的异同，发现天王补心丹可能通过下调神经肽Y（NPY）和DUSP1/MKP-1 的mRNA 表 达 水 平， 从 而 激 活 相 关p38 MAPK 信号通路，影响脂质能量代谢。

2.2.3 对炎症因子表达的干预 季燕等[19]通过测量天王补心丹干预前后PSQI 评分、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力量表（ADL）评分的变化，发现天王补心丹可使IL-6、TNF-α 较高的老年痴呆患者的睡眠状况得到较为明显的改善，其机制可能是天王补心丹能够降低炎症因子IL-6、TNF-α 的表达。黄晓宇等[20]发现睡眠剥夺模型天王补心丹组大鼠血清中IL-1β、TNF-α、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表达水平均明显降低（P＜0.01），大鼠下丘脑中EBI3、ERK5 与PAK4 的mRNA 表达水平均明显升高（P＜0.01），推测睡眠剥夺模型大鼠学习记忆能力的提升可能与天王补心丹发挥的抗炎作用有关。

3 小结

传统中医对于天王补心丹从心到脾的运用提出了清晰的理论依据，而后世学者通过天王补心丹的中医基础理论、西医实验药理研究，进一步探明了其对心脾两个系统疾病的治疗机制，但天王补心丹的应用仍需后来学者进一步深入研究。