射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗对冷哮型支气管哮喘肺通气功能、血气分析指标的影响

王海玲 黄文通 杨 洁 徐祉君 王宗耀

河南省郑州市中医院肺病科 450000

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)是一种支气管黏膜炎症性损伤疾病，我国BA发病率为1%～4%，近年来，BA发病率、死亡率逐年上升，本病有诱因性，常发生于凌晨、夜间、秋冬季节，若治疗效果不佳可加重病情，甚至引起呼吸衰竭等并发症，严重影响患者预后。目前西医采用吸入激素、β2激动剂治疗，可缓解BA严重程度，但患者病情易复发，不良反应多，而中医采用内服、外治法治疗BA，疗效较好且副作用较小[1]。中医认为BA是由脏腑阴阳失调、津液运化异常所致，引起痰饮伏肺、肺失宣降，治疗原则为散寒、化痰、平喘。外治多采用穴位贴敷，本文中选用敷贴药物成分包括炙麻黄、白芥子、黄芪、麝香、细辛，具温肺通滞、降气平喘作用，可缓解BA患者症状，但单独采用穴位贴敷治疗效果欠佳[2]。射干麻黄汤具有宣散肺中邪气、止咳平喘、敛肺止喘、开痰散结、燥湿化痰之功效[3]。现代医学理论认为射干麻黄汤可降低痰液黏稠度，加强气道纤毛运动，促使痰液排出[4]。本文主要探讨射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗对冷哮型BA肺通气功能、血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月—2021年2月本院收治的93例冷哮型支气管哮喘患者为观察对象，以随机数字表法分为单一组(n=46)和联合组(n=47)。单一组男25例、女21例；年龄28～56岁，平均年龄(42.27±1.18)岁；病程3～7年，平均病程(5.12±0.27)年。联合组男28例、女19例；年龄27～60岁，平均年龄(43.27±3.71)岁；病程3～8年，平均病程(5.20±0.33)年。两组一般资料比较无明显差异(P>0.05)，具可比性。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者及其家属知情且签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：均符合BA诊断标准[5]；中医证型符合冷哮型BA标准(喉中哮鸣有声、恶寒、发热、苔白滑)[6]；反复发作喘息。排除标准：合并心脑血管疾病者；近期接受激素治疗者；合并支气管淋巴结核疾病者。

1.3 方法 两组患者均予以抗感染、止咳等常规治疗。单一组予以穴位贴敷治疗：炙麻黄10g、白芥子10g、黄芪10g、麝香3g、细辛3g研磨，分别加入氮酮3g、甘油3g，制备药饼(直径2cm、厚度0.5cm)敷贴于膻中、肺俞、风门、脾俞、定喘穴，1次/d，2h/次，连续治疗2周。联合组在单一组基础上予以射干麻黄汤治疗，组方：半夏8g、陈皮8g、麻黄8g、桔梗10g、射干10g、款冬花10g、紫菀10g、瓜蒌10g、五味子5g、大枣5g、细辛5g、党参15g，若患者呼吸急促、痰量增加需加入苦杏仁12g、厚朴12g、莱菔子15g、葶苈子15g；若患者气逆汗多需加入白芍12g、白术15g，水煎取汁300ml，每日1剂，连续治疗2 周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效[7]：临床控制(气促、咳嗽、喘息等临床症状完全消失，肺功能明显改善)、有效(临床症状减轻，肺功能好转)、无效(临床症状无明显变化且病情加重)。(2)中医证候积分[8]：喘息、咳嗽、胸闷、哮鸣音，无、轻度、中度、重度分别记为0、2、4、6分。(3)比较治疗前后肺通气功能：采用Pony Fx肺功能检测仪(上海涵飞医疗器械有限公司)检测肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气流量(PEF)。(4)比较治疗前后血气分析指标：分别抽取桡动脉血3ml，采用ABL-800全自动血气分析仪(上海聚慕医疗器械有限公司)检测动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血酸碱度(pH)、动脉血氧分压(PaO2)。(5)比较治疗前后血清免疫球蛋白E(IgE)、血清免疫球蛋白A(IgA)、人类软骨糖蛋白(YKL-40)水平：分别抽取空腹静脉血3ml，以3 500r/min离心分离血清，ELISA法检测IgE、YKL-40水平，上海酶联生物提供IgE、YKL-40检测试剂盒；速率散射比浊法检测IgA水平，中国西门子有限公司提供IgA检测试剂盒。(6)比较治疗前后血清炎性因子水平：ELISA法检测C反应蛋白(CRP)、干扰素γ(IFN-γ)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、神经生长因子(NGF)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平，武汉基因美科技有限公司提供CRP、IFN-γ检测试剂盒，南京建成生物工程研究所提供Ang-Ⅱ、NGF检测试剂盒，南京因贝生物提供HMGB1检测试剂盒。

2 结果

2.1 临床疗效 单一组临床控制3例、有效27例、无效16例；联合组临床控制17例、有效24例、无效6例。联合组总有效率(87.23%)高于单一组(65.22%)，差异有统计学意义(χ2=6.240，P=0.012)。

2.2 中医证候积分 治疗前两组中医证候积分比较无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05)，且联合组低于单一组(P<0.05)，见表1。

表1 两组中医证候积分比较分)

2.3 肺通气功能 治疗前两组肺通气功能指标比较无明显差异(P>0.05)。治疗后两组FVC、FEV1、PEF高于治疗前，且联合组高于单一组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺通气功能比较

2.4 血气分析指标 治疗前两组血气分析指标比较无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组PaCO2较治疗前降低，pH、PaO2较治疗前升高，且联合组改善程度优于单一组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血气分析指标比较

2.5 IgE、IgA、YKL-40水平 治疗前两组血清IgE、IgA、YKL-40水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组血清IgE、YKL-40水平低于治疗前，IgA水平高于治疗前，且联合组变化幅度较大(P<0.05)，见表4。

表4 两组IgE、IgA、YKL-40水平比较

2.6 炎性因子水平 治疗前两组炎性因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平较治疗前降低，IFN-γ水平较治疗前升高，且联合组变化幅度大于单一组(P<0.05)，见表5。

表5 两组炎性因子水平比较

3 讨论

BA特征为可逆性气道气流受限，临床表现为呼吸困难、气喘等。BA属“喘证”“哮病”等范畴，其中常见证型为冷哮型，病因主要为外感风寒之邪，肺、脾功能不足，津液失常等，炎性细胞因子、免疫功能相关因子均可引起气道平滑肌紊乱、气道重塑，进而参与BA发生过程，并可引起哮喘反复、迁延不愈[9]。中医辨证治疗BA可祛除患者的寒、痰等，可改善中医证候，不易产生耐药性。

穴位贴敷作用途径：药物渗透吸收、刺激局部组织、经络相互传导，炙麻黄、白芥子具温肺化痰、活血行气之效，黄芪、麝香、细辛可利气散结、辛温散寒、温肺化饮[10]。射干具散血消肿、清热解毒、利咽消痰之效；麻黄性温辛散，具宣肺平喘、解痉镇咳、润肺止咳之效；紫菀具纳气平喘之效，可舒张支气管平滑肌，发挥抗炎作用；细辛、五味子具温肺化饮、补肺固肾、益气活血功效；半夏具和胃降逆、燥湿化痰、止咳功效；款冬花具开达肺窍、止咳利肺功效；瓜蒌具利肺化痰、活血行气、健脾燥湿之功效；细辛具化痰平喘、通腑降逆之效；苦杏仁、厚朴可降气化痰；莱菔子、葶苈子可降气涤痰；陈皮可化痰理气、纳气平喘；桔梗可减少炎症细胞浸润肺间质，具祛痰止咳、平喘作用，并可调节机体免疫功能；大枣可益气和中、益脾养胃。诸药合用，共奏宣肺散寒、降逆化痰之效，并可松弛平滑肌，改善机体代谢，抑制气道炎性反应、血管渗出，促进嗜酸性粒细胞凋亡，并可对抗支气管痉挛[11]。本文结果显示，经治疗，联合组总有效率高于单一组，中医证候积分低于单一组，提示联合治疗可有效缓解冷哮型BA患者临床症状。通气功能是诊断BA金标准，可反映疾病严重程度，并可用于评估临床疗效，FVC、FEV1可反映气道阻塞状态，PEF可反映肺组织弹力/回缩力、肺容量等，并可判断气道阻力情况，BA发作期间气道挛缩可引起呼气受限，FVC、FEV1、PEF降低。本文结果显示，治疗后联合组FVC、FEV1、PEF、pH、PaO2高于单一组，PaCO2低于单一组，提示联合治疗较单独穴位贴敷治疗可明显改善冷哮型BA患者气流受限，提高其肺通气功能，改善患者血气指标。这可能与射干麻黄汤解痉定喘、化瘀通络、收敛肺气、豁痰理气的功效有关。

BA与免疫功能异常有关，若免疫功能紊乱可减弱机体抗感染、抗炎作用，促进BA进展，IgE、IgA属于免疫因子，IgA可中和炎性反应所致毒素，进而发挥免疫保护作用，IgE可引起BA气道炎性反应导致病情加重，YKL-40属于壳质酶类似物蛋白，可调节机体免疫功能，促进炎性抑制释放，可增加肺树突状细胞数量，激活Th2细胞，并延长其生存时间，抑制T细胞凋亡、分化，促进慢性气道炎性反应[12]。本文结果显示，治疗后联合组血清IgE、YKL-40水平低于单一组，IgA水平高于单一组，提示联合治疗可改善机体免疫功能，减缓BA发展进程。分析其原因可能为：射干麻黄汤可增强冷哮型BA患者免疫功能，改善气道狭窄、重塑，减小气道阻力，增加通气量，抑制肺组织纤维化，并可能作用于吞噬细胞，激活补体系统，进而发挥免疫保护作用。T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞均可参与冷哮型BA发生过程，CRP水平升高可促进BA发展；T/NK细胞分泌IFN-γ可抑制Th2细胞增殖，抑制气道炎性反应，其水平降低时Th1细胞分化减少；Ang-Ⅱ可增强气道毛细血管通透性，促进水肿、炎性反应发生；NGF作为神经生长因子，可参与神经元发育、分化等过程，并可调控T细胞等免疫细胞活性，增加炎性介质释放量，进而参与气道重塑；机体组织细胞、炎性细胞分泌HMGB1可促进炎性反应，可与呼吸道/小气管上皮内受体结合，促进趋化因子、炎性细胞因子释放，进而加重气道炎性损伤[13-14]。本文结果显示，治疗后两组CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平低于单一组，IFN-γ水平高于单一组，提示联合治疗可显著降低炎性因子水平，减轻气道炎性损伤。原因可能在于：射干麻黄汤可纠正Th1/Th2平衡，控制气道炎性发生，抑制炎性细胞分泌炎性因子，减轻气道水肿，抑制中性粒细胞、巨噬细胞等释放炎性因子，改善气道重塑过程，控制呼吸道感染，并可能通过降低CRP、Ang-Ⅱ、NGF、HMGB1水平及增高IFN-γ水平，最终达到缓解冷哮型BA病情的效果。

综上所述，射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗冷哮型BA可有效提高临床疗效，缓解患者中医证候，提高肺通气功能，改善血气指标，提高机体免疫功能，抑制呼吸道炎性反应。本研究纳入样本量较少，仍需增加病例数验证射干麻黄汤联合穴位贴敷治疗BA的可能作用机制。