猪球虫病新组合药物的防效

张振玲（编译）

（徐州生物工程职业技术学院 动物工程学院，江苏 徐州 221006）

猪等孢球虫（C ystoisospora suis）是一种肠道寄生虫，可引起猪等孢球虫病（球虫病），导致哺乳仔猪腹泻（图1），给猪场造成损失。猪等孢球虫分布在世界各地，影响遍及各类型猪场。这种寄生虫具有宿主特异性，主要以卵囊经口感染仔猪并在其体内发育成熟。卵囊经口侵入感染后会经历几个阶段，最终导致猪只小肠上皮细胞感染，显著影响肠道黏膜的完整性。

图1 猪等孢球虫引起的仔猪腹泻排出物（特征是排泄物呈灰或黄色液状物且排泄物中无血）

卵囊进入猪体内后，猪只小肠黏膜发生病理性改变并持续相当长一段时间——直至寄生虫在猪体内成长为成虫（通常在感染后一到两周），最终猪只小肠上皮细胞的完整性和功能又得到恢复。肠道稳态性受损、受感染仔猪肠道上皮再生缓慢及继发性感染（主要是A型产气荚膜梭菌Clostridium perfringenstype A）等导致仔猪增重显著减少或降低，这很可能是由于感染仔猪所吸收的营养减少所致。感染球虫病后有时仔猪的死亡率可能会增加。

本文主要介绍了猪等孢球虫引起的猪球虫病及一种由托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐铁（gleptoferron）混配而成的新组合药物“Forceris”（法国诗华生产）的药效试验。

1 猪球虫病新组合药物的一次防效试验

2018年在奥地利进行的一项试验研究中，以维也纳维梅德尼（Vetmeduni）的安贾·约阿希姆（Anja Joachim）教授为首的科研团队研究了猪等孢球虫对仔猪生长性能的影响，发现猪等孢球虫对仔猪生长性能的影响非常明显。在这项研究中，科研团队用约1 000个猪等孢子虫维也纳-I型（Wien-I）的孢子卵囊口服感染试验仔猪。试验使用的是托三嗪（toltrazuril）和葡庚糖酐铁（gleptoferron）混配而成的一种新组合药物产品“Forceris”（法国诗华生产），对试验仔猪进行注射后，供试仔猪一直到断奶前都有明显更优异的生长性能表现。

试验从仔猪一出生开始，表1是本次试验研究的结果。研究发现未使用新组合药物的对照仔猪无论是日增重还是总体重增加（1—29日龄）在所有供试仔猪中都是最低的。这是由于在球虫急性感染期（第8—15天）严重抑制了仔猪体重增加771 g，而注射药物组仔猪平均体重则增加了1 977 g。

2 猪球虫病新组合药物在猪场的实际防效

2019年，法国、德国和西班牙猪场联合进行了一项随机盲法多中心试验（blinded randomised and multicentric trial），分别研究了试验条件和实际猪场仔猪感染猪等孢子虫后的严重后果。该试验是由德国莱比锡大学莱珊·希布（Lysanne Hiob）领导的研究团队进行的。与未注射新组合药物的对照仔猪相比，在仔猪出生的前3 d（出生后24—96 h）内注射新组合药物的试验仔猪在断奶前的生长性能表现明显优于对照如表1。

表1 新药防效试验研究期间仔猪体重增重情况，注射试验药物和未注射试验药物的对照间仔猪差异（研究从仔猪出生时开始）

采用平均日增重（Mean daily body weight gain，MDBWG）评估新组合药物使用后的效果。注射新组合药物的试验仔猪14日龄和21日龄的平均体重分别为4.3 kg和5.9 kg，均高于对照组（14日龄和21日龄的平均体重分别为4.1 kg和5.6 kg）。注射新组合药物的试验仔猪MDBWG与对照组仔猪相比高出13.6 g，差异显著。研究开始至第14天（P=0.033 5）和开始至第21天（P=0.004 3）的试验数据表明，使用该新组合药物防治仔猪球虫病效果明显，数据具有统计学意义。

注射新组合药物的试验仔猪与不注射该药物的对照仔猪排出球虫的占比也有着显著的差异，因此该药物的防治效果很明显。试验研究期间，使用新组合药物的试验仔猪中未排出猪等孢虫卵囊的仔猪比例为75.9%，显著高于对照组的33.5%（P＜0.001）。

3 猪等孢球虫对仔猪肠道微生物菌群的影响

2020年，由奥地利维也纳维特梅杜尼（Vetmeduni）的阿鲁纳·什雷斯塔（Aruna Shrestha）领导的研究小组进行了一项针对猪等孢球虫的试验研究。该小组研究了猪等孢球虫对试验仔猪（人工感染猪等孢球虫并使用托三嗪处理）粪便中微生物菌群演化的影响。该研究小组收集了试验仔猪断奶前后粪便样本，并分析了5—18日龄仔猪粪便中的微生物菌群，以确定仔猪是否有腹泻和排出寄生虫等情况发生。

所有对照仔猪均排出至少一次寄生虫，且大多数对照仔猪出现了腹泻；使用托三嗪防治的仔猪却没有发现排泄出寄生虫，且只有少量仔猪出现腹泻情况。仔猪11日龄时的急性感染期，托三嗪处理试验仔猪的粪便中微生物菌群与对照组相比更多样化。对照组仔猪的粪便中梭杆菌科（Fusobacteriaceae）和韦荣球菌科（Veillonellaceae）细菌的含量水平较高。托三嗪成功阻止了（猪等孢球虫引起）仔猪肠道内微生物菌群的失衡，维持了肠道内微生物菌种的丰富度和多样性。

除了能预防猪球虫病外，托三嗪还有助于哺乳期仔猪肠道微生物菌群的稳定发育，从而可减少抗生素（控制猪等孢子虫引起的哺乳仔猪肠道病原菌继发感染）的使用。

4 猪等孢球虫与其他病原体的协同作用

众所周知，仔猪在断奶前，猪等孢球虫可与其他引起腹泻的一些病原体有协同作用。已经证实了猪等孢球虫与可使仔猪腹泻的A型产气荚膜梭菌有互作。2011年，研究人员早期防治猪球虫病的研究表明了托三嗪可以有效地控制这种寄生虫，从而打破它与A型产气荚膜梭菌的协同作用。在该研究中，妊娠母猪A型产气荚膜梭菌检测呈阳性，同时妊娠母猪β-2毒素检测也呈阳性。试验从仔猪一出生开始，研究的第14天（仔猪11日龄），未使用托三嗪进行治疗的感染猪等孢球虫的试验仔猪粪便中A型产气荚膜梭菌数量明显高于感染但接受托三嗪治疗的试验仔猪。

研究中有5头仔猪死亡（死亡率高达38.5%），其中有4头仔猪（30.8%）是死于坏死性肠炎。相比之下，未感染猪等孢球虫的对照组以及使用托三嗪治疗的感染球虫病的试验处理组仔猪均未出现死亡。

5 小结

猪等孢球虫病使哺乳仔猪腹泻，给猪场造成经济损失。哺乳期仔猪的健康水平和生长性能对于后续生长育肥期生长性能潜力的发挥非常重要，有效地防治猪球虫病对于猪场非常重要，因为猪球虫病影响到仔猪断奶前的生长性能表现。哺乳仔猪感染猪球虫病后，断奶时每只仔猪断奶时体重减少1 kg甚至更多。使用新组合药物“Forceris”防治仔猪球虫病效果明显。

新组合药物中的托三嗪可预防猪等孢球虫引起的仔猪肠道微生物菌群生态失调，维持仔猪肠道内微生物菌种的丰度和微生物多样性。此外，托三嗪还有助于哺乳期仔猪肠道微生物菌群的稳定发育，从而可减少抗生素（控制猪等孢子虫引起的哺乳仔猪肠道病原菌继发感染）的使用。