加味五味消毒饮联合常规集束化治疗热毒壅滞型脓毒性心肌病的临床研究

赵丹　赵永法　万乐　刘涛　杨楠

【摘要】 目的：探討加味五味消毒饮联合常规集束化治疗对热毒壅滞型脓毒性心肌病患者的临床效果。方法：收集2021年1月—2022年12月江西中医药大学附属医院共计90例热毒壅滞型脓毒性心肌病患者，随机分为对照组45例和治疗组45例。对照组采用临床常规集束化治疗，治疗组采用常规集束化治疗联合加味五味消毒饮，连续治疗7 d。观察临床效果，比较两组治疗前后N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平、白细胞（WBC）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平；统计急性生理和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分，对比重症监护室（ICU）住院时间及28 d病死率。结果：治疗后，两组NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平较治疗前均下降（P<0.05），且治疗组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清WBC、IL-6、PCT水平较治疗前均下降（P<0.05），且治疗组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组APACHEⅡ、ICU住院时间、28 d病死率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论：加味五味消毒饮联合常规集束化治疗可以改善热毒壅滞型脓毒性心肌病的临床效果，可以改善炎症反应，对心肌起到一定的保护作用，对热毒壅滞型脓毒性心肌病患者的预后起到一定积极作用。

【关键词】 加味五味消毒饮 常规集束化治疗 热毒壅滞型 脓毒性心肌病

Clinical Study of Supplemented Wuwei Xiaodu Drink Combined with Conventional Bundle Therapy in the Treatment of Patients with Heat-toxin Congestion and Stagnation Type Septic Cardiomyopathy/ZHAO Dan， ZHAO Yongfa， WAN Le， LIU Tao， YANG Nan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-101

[Abstract] Objective： To explore the clinical effects of Supplemented Wuwei Xiaodu Drink combined with conventional bundle therapy on patients with heat-toxin congestion and stagnation type septic cardiomyopathy. Method： A total of 90 patients with heat-toxin congestion and stagnation septic cardiomyopathy in the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to December 2022 were collected， randomly divided into 45 cases in the control group and 45 cases in the treatment group. The control group was treated with clinical conventional bundle therapy， and the treatment group was treated with conventional bundle therapy combined with Supplemented Wuwei Xiaodu Drink， consecutively treated for 7 d. The clinical effect was observed， and the levels of N-terminal B-type natriuretic peptide （NT-proBNP）， creatine kinase-MB （CK-MB），

cardiac troponin I （cTnI）， white blood cell （WBC）， interleukin-6 （IL-6） and procalcitonin （PCT） before and after treatment were compared between the two groups， the acute physiological and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ）  scores were evaluated， and the intensive care unit （ICU） admission time and 28 d mortality were compared. Result： After treatment， the levels of NT-proBNP， CK-MB and cTnI were decreased in both groups compared to those before treatment （P<0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of WBC， IL-6 and PCT were decreased in both groups compared to those before treatment （P<0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. The differences in the APACHEⅡ score， ICU admission time and 28 d mortality after treatment were statistically significant between the two groups （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Supplemented Wuwei Xiaodu Drink combined with conventional bundle therapy can improve the clinical effect of patients with septic cardiomyopathy， the inflammatory response can be improved， it has a protective effect on myocardium and plays a certain role in the prognosis of patients with heat-toxin congestion and stagnation type septic cardiomyopathy.

[Key words] Supplemented Wuwei Xiaodu Drink Conventional bundle therapy Heat-toxin congestion and stagnation type Septic cardiomyopathy

First-author's address： The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.023

众所周知，感染可引起全身炎症反应综合征，演变为脓毒血症，可累及心、肺、肾等多个脏器，其中心肌损伤发生率可达40%～50%，进一步进展可出现脓毒性心肌病，病死率达70%～90%，所以是影响脓毒症转归的重要因素[1]。然而对于脓毒性心肌病的治疗，没有特效药，大部分为对症支持治疗，临床工作中用得比较多的主要是一些强心及血管活性药物等，还有一些患者可能有机会使用主动脉内球囊反搏（IABP）和静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）。多个研究报道，加味五味消毒饮联合常规集束化治疗可显著降低热毒壅滞型脓毒血症患者的促炎因子浓度，减轻炎症反应，改善临床预后，但是对于脓毒性心肌病的临床研究比较少[2-4]。因此，本研究通过观察心肌损伤指标、炎症指标等的变化，探讨加味五味消毒饮联合常规集束化治疗对热毒壅滞型脓毒性心肌病的影响，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2021年1月—2022年12月在江西中医药大学附属医院住院的90例热毒壅滞型脓毒性心肌病患者。诊断标准：（1）脓毒性心肌病西医诊断标准为宿主对感染引起的炎症反应失调而继发的可逆性心肌抑制，床旁超声提示左心室扩大、射血分数降低，一般7～10 d内心功能恢复到原来水平[5]。（2）热毒壅滞型中医诊断标准：气喘、发热、口干口苦、食欲差、便秘、尿黄而少，舌绛红，苔燥黄而厚、脉弦数。纳入标准：（1）符合热毒壅滞型脓毒性心肌病的中西医诊断标准；（2）年龄18～75岁；（3）均为初次休克。排除标准：（1）2周内有心肺复苏病史；（2）既往急性冠状动脉综合征、急性病毒性心肌炎及心脏手术史；（3）血流动力学极不稳定（使用了大剂量血管活性药）；（4）有加味五味消毒饮成分应用禁忌证。采用随机数字表法，分为对照组和治疗组，每组45例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予常规集束化治疗，主要是早期根据循环调整的液体复苏、美罗培南抗感染、呼吸及循环等脏器支持，包括吸氧、呼吸机辅助呼吸、升压、强心、保持内环境稳定、营养支持等对症支持治疗，控制原发病。其中，美罗培南（生产厂家：深圳市海滨制药有限公司，批准文号：国药准字H20010250，规格：0.5 ｇ）属经验性使用抗生素，每8小时静脉滴注1次，每次1.0 ｇ，每次滴注时间2 h。连续治疗7 d。

1.2.2 治疗组 对照组治疗方案联合加味五味消毒饮，加味五味消毒饮由金银花20 g、野菊花15 g、蒲公英15 g、紫背天葵子10 g 、紫花地丁10 g、连翘10 g、大黄10 g、生地黄15 g、丹参10 g、赤芍10 g、厚朴10 g、黄芪10 g、陈皮10 g、生甘草3 g组成，统一颗粒剂型，由本院中药颗粒剂药房统一提供，每次1包，1 d 2次，分上午10点、下午4点服用，每次泡水150 mL。连续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）比较治疗前后血清N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）。NT-proBNP水平采用免疫荧光法测定，CK-MB、cTnI浓度采用山东博科生物产业有限公司BK-1200全自动生化分析仪测定。（2）比较治疗前后血清白细胞（WBC）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）水平：使用BC5000血常规分析仪测定WBC水平，使用酶联免疫荧光法测定PCT水平，使用ELISA法测定IL-6水平。（3）急性生理和慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分。根据生命体征、格拉斯哥昏迷评分、动脉血气分析、血生化、血常规等情况进行评估，评估治疗前及治疗第3、7天后APACHEⅡ，15分及以上患者属重症，15分以下患者属非重症。（4）ICU住院时间、28 d病死率。记录两组ICU住院时间，

28 d病死率=28 d内死亡例数/总例数×100％。（5）疗效评价。根据参考文献[6]制订临床效果评价标准。①治愈：治疗后体温正常，WBC及PCT水平均正常；②显效：治疗后体温正常，WBC及PCT水平下降均显著，但未在正常范围；③有效：治疗后仍有发热，但热峰下降，WBC及PCT水平均小幅度下降，但未在正常范围；④无效：治疗后仍发热，热峰、WBC及PCT水平均没有变化甚至升高。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100％。

1.4 统计学处理

应用SPSS 25.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，采用字2检验。以P<0.05为差異有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 血清NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平

治疗前，两组NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平较治疗前均下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血清WBC、IL-6、PCT水平

治疗前，两组血清WBC、IL-6、PCT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清WBC、IL-6、PCT水平较治疗前均下降，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 APACHEⅡ评分

治疗前，两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗第３、７天时，两组APACHEⅡ评分较治疗前均降低，差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

*与本组治疗前比较，P<0.05。

2.5 ICU住院时间、28 d病死率

两组ICU住院时间、28 d病死率比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.6 临床效果

治疗组治疗总有效率（91.11%）高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（字2=11.791，P=0.001），见表6。

3 讨论

脓毒血症可累及全身多个器官，心脏是常见的累及器官，常出现脓毒性心肌病，但脓毒性心肌病的发病机制还未十分明确，目前研究最多的发现，可能与心肌细胞缺血及凋亡、心肌钙离子循环超载、微循环障碍、微生物释放毒素和炎症因子作用、氧自由基損伤等多种因素有关[7-11]。有研究发现脓毒性心肌病发病时cTnI、CK-MB、NT-proBNP变化的比较明显，即使心肌结构的微小损害都可反映出来，表现出较好的敏感性，同时在心肌损伤早期即可出现，表现出良好的心脏特异性，cTnI、CK-MB、NT-proBNP的水平高低与心肌损伤程度成正比[12-13]。本研究结果显示，两组治疗后NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平均下降而且治疗组下降更明显。

脓毒症时会产生大量炎症介质，其中PCT、IL-6是主要炎症介质，介导多器官功能的损伤。有研究发现辅助性T细胞2（Th2）分泌IL-6，会损伤全身血管内皮细胞，进一步影响血管炎症渗出，在炎症反应中起重要作用[14]。同时有研究发现PCT在脓毒血症时可以大量释放，而且与脓毒血症炎症程度成正比[15-16]。炎症反应时淋巴细胞和中性粒细胞会被增强激活，而PCT、IL-6两种炎症因子可通过这两种免疫细胞对心肌细胞的黏附，促进释放氧自由基，加速心肌细胞的损伤[17-19]。本研究结果显示，两组治疗后血清WBC、IL-6、PCT水平均下降（P<0.05），但治疗组下降更明显（P<0.05）。

有研究认为，脓毒性心肌病的中医发病机制为外受毒邪、风热毒积聚，淤血肿胀，其中热毒壅滞型在临床中占主要类型，因此本研究治疗上以清热解毒、疏散风热、凉血散瘀、消肿为主[20]。通过在中医名方五味消毒饮加药而得来加味五味消毒饮，本方金银花解毒消肿、透热达表，以解热毒壅聚于心，为君药[21]；蒲公英、野菊花辅助金银花疏风解毒功效，改善心主血脉的生理机能；紫背天葵子、紫花地丁解毒消肿，使脉道通利，血运流畅；连翘疏风热，生地凉血清热，合用臣药使心阴与心阳平衡，血液充沛；大黄通便解气；丹参活血化瘀，赤芍凉血，合用可改善血脉壅塞、血运失常；厚朴、陈皮行气宽胃，保证恢复脾胃功能，联合大黄，起到增强通腑、避免苦寒伤胃，合用佐药使脉道通利，血运周身；生甘草功于清热解毒，补脾益气，调和诸药。故加味五味消毒饮具有透热达表，以解热毒壅聚于心、凉血散瘀、消肿功效，使心阴、阳协调，心气充沛，血液充盈，脉道通利，流注全身，濡养脏腑，对于治疗热毒壅滞型脓毒性心肌病起到关键治疗作用。本研究结果显示，治疗组APACHEⅡ评分、ICU住院时间、28 d病死率均低于对照组，总有效率更高。

综上所述，加味五味消毒饮联合常规集束化治疗可以提高热毒壅滞型脓毒性心肌病患者的临床效果，其机制可能为抑制IL-6、PCT等炎症因子释放，从而降低炎症反应，保护心肌细胞，改善热毒壅滞型脓毒性心肌病患者预后。

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（收稿日期：2023-06-09） （本文编辑：白雅茹）