长效胰岛素联合二甲双胍、利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者血糖水平、腹围的影响

王梅丽　周小智　符金香　陈雨　郭剑平

【摘要】 目的：分析長效胰岛素联合二甲双胍、利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平、腹围的影响。方法：选取吉安市中心人民医院2022年4月—2023年3月收治的80例肥胖T2DM患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组[n=40，接受二甲双胍联合精蛋白人胰岛素混合注射液（50R）治疗]和观察组[n=40，接受二甲双胍、长效胰岛素（甘精胰岛素）联合利拉鲁肽治疗]。比较两组患者血糖水平、腹围、低血糖发生率及血糖控制达标率。结果：治疗后两组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2小时血糖（2 h PG）水平均显著低于治疗前，且观察组HbA1c、FPG及2 h PG水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组腹围显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，观察组出现2例低血糖，对照组出现8例低血糖，观察组低血糖发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血糖控制达标率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：长效胰岛素联合二甲双胍、利拉鲁肽治疗肥胖T2DM患者的效果显著，可下调患者血糖水平，减小腹围，且低血糖发生率较低。

【关键词】 2型糖尿病 预混胰岛素 长效胰岛素 利拉鲁肽 血糖 腹围 低血糖

Effects of Long-acting Insulin Combined with Metformin and Liraglutide on Blood Glucose Level and Abdomen Circumference in Obesity Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/WANG Meili， ZHOU Xiaozhi， FU Jinxiang， CHEN Yu， GUO Jianping. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 0-025

[Abstract] Objective： To analyze the effects of long-acting insulin combined with Metformin and Liraglutide on blood glucose level and abdomen circumference in obesity patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 80 obesity patients with T2DM admitted to Jian Central Hospital from April 2022 to March 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group [n=40， treated with Metformin combined with Mixed Protamine Human Insulin Injection （50R）] and observation group [n=40， treated with Metformin， long-acting insulin （Insulin Glargine） and Liraglutide] according to random number table method. Blood glucose level， abdomen circumference， incidence of hypoglycemia and the rate of blood glucose control up to the standard were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） in both groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of HbA1c， FPG and 2 h PG in observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， abdomen circumference of observation group was significantly lower than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， there were 2 cases of hypoglycemia in the observation group and 8 cases of hypoglycemia in the control group. The incidence of hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The rate of blood glucose control up to the standard of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Long-acting insulin combined with Metformin and Liraglutide has a significant effect in the treatment of obesity patients with T2DM， which can lower blood glucose level， reduce abdomen circumference， and the incidence of hypoglycemia is low.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Premixed insulin Long-acting insulin Liraglutide Blood glucose Abdomen circumference Hypoglycemia

First-author's address： Jian Central Hospital， Jiangxi Province， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.006

糖尿病属于代谢性疾病，患者临床表现一般为多饮多食、体重下降等，可引起多种心脑肾严重并发症，严重危害患者身体健康[1]。相关资料显示，肥胖是2型糖尿病（T2DM）的独立危险因素[2]。同时有研究报道，在心血管疾病影响因素中，糖尿病及肥胖为致病因素[3]。而部分糖尿病患者仅采用降糖药物治疗无法较好控制血糖，在此基础上增加胰岛素治疗可保护内源性胰岛素的分泌能力，同时发挥控制血糖及减少并发症的效果[4]。目前临床上运用于糖尿病的胰岛素包括预混胰岛素及长效胰岛素，已有研究证实，长效胰岛素对糖尿病患者的血糖控制效果优于预混胰岛素[5]。而肥胖T2DM患者预后的独立危险因素之一为腹围，患者的减重治疗可改善患者预后[6]。此外，有研究发现，对肥胖T2DM患者采用利拉鲁肽治疗后，患者血糖控制情况良好，且可有效减小患者腹围，有利于患者預后[7]。但在肥胖T2DM患者相关研究中，鲜有将两者联合运用的报道。鉴于此，本研究针对40例肥胖T2DM患者在二甲双胍基础上采用长效胰岛素联合利拉鲁肽治疗，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取吉安市中心人民医院2022年4月—2023年3月收治的80例肥胖T2DM患者。纳入标准：（1）年龄>18岁；（2）符合T2DM诊断标准[8]；（3）糖化血红蛋白（HbA1c）9%～10%，腹围90～105 cm；（4）体重指数>27.9 kg/m2。排除标准：（1）合并感染；（2）合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（3）合并恶性肿瘤；（4）对本研究涉及药物过敏。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各40例。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

对照组患者接受二甲双胍联合预混胰岛素治疗。盐酸二甲双胍片（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20113492，规格：0.5 g）0.5 g/次，3次/d，三餐前口服；精蛋白人胰岛素混合注射液（50R）（生产厂家：通化东宝药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20083008，规格：3 mL︰300 IU），初始总剂量为0.4～0.5 IU/（kg·d），皮下注射，2次/d，于早晚餐前30 min各注射1次，剂量依据患者血糖情况调整。

观察组接受二甲双胍、长效胰岛素（甘精胰岛素）联合利拉鲁肽治疗。二甲双胍用法用量同对照组；甘精胰岛素（生产厂家：Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注册证号：国药准字J20140053，规格：3 mL︰300单位/笔芯）每日睡前皮下注射，初始剂量依据空腹血糖确定，一般0.1～0.2单位/（kg·d），最大剂量每日不超过26单位；利拉鲁肽注射剂[生产厂家：丹麦诺和诺德公司，注册证号：国药准字S20160004，规格：3 mL︰18 mg（预填充注射笔）]初始剂量为0.6 mg/d，皮下注射，1次/d，每3天增加1次剂量，但最大不超过1.8 mg/d。

1.3 观察指标及判定标准

（1）血糖指标：于治疗前及治疗2个月后采用糖化血红蛋白分析仪测定患者HbA1c水平；采用全自动生化分析仪测定患者空腹血糖（FPG）及餐后2小时血糖（2 h PG）水平。（2）腹围：治疗前及治疗2个月后测量，患者取站立位，肩部及手臂保持自然状态，采用皮尺绕患者肚脐一周，皮质围度与地面平行，读数。（3）低血糖发生情况及血糖控制达标率：统计治疗过程中发生低血糖的患者例数，并统计血糖控制达标例数。低血糖标准：

3.0 mmol/L≤血糖<3.9 mmol/L即可判断为1级低血糖；血糖<3.0 mmol/L可判断为2级低血糖；3级低血糖无特定血糖界限，指患者伴有意识或/和躯体改变的严重事件，需要他人帮助；低血糖发生率=（1级+2级+3级）例数/总例数×100%[9]。血糖达标标准：患者4.4 mmol/L

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行数据统计与分析。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料使用率（%）表示，比较使用字2检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

观察组男24例，女16例；年龄32～75岁；平均（49.61±4.21）岁；病程3～8年，平均（4.16±1.02）年；平均体重指数（29.13±0.86）kg/m2。对照组男25例，女15例；年龄33～77岁，平均（49.74±4.49）岁；病程3～10年，平均（4.25±1.10）年；平均体重指数（29.05±0.73）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血糖指标比较

治疗前两组患者HbA1c、FPG、2 h PG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均显著低于治疗前，且观察组患者HbA1c、FPG及2 h PG水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组腹围比较

治疗前两组患者腹围比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组患者治疗后腹围与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者腹围显著小于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组低血糖发生情况及血糖控制达标情况比较

观察组低血糖发生率显著低于对照组，血糖控制达标率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病属于临床常见慢性病，具有发病率高、病程长、迁移难愈等特点[11]。糖尿病可分为1型糖尿病（T1DM）及T2DM，其中T1DM属于自身免疫性疾病，患者免疫系统出现异常，对自身胰岛β细胞进行攻击，导致患者体内胰岛素水平降低，进而无法控制血糖，此类糖尿病常见于青年人群[12-13]；而T2DM则属于代谢性疾病，患者由于胰岛素抵抗或分泌不足，进而出现高血糖症状，常发生于中老年人群[14]。临床上糖尿病主要为T2DM，对T2DM常采用降糖药联合胰岛素进行治疗，具有良好的降糖效果，但部分患者治疗后可出现血糖波动较大，低血糖等症状，不利于患者预后。而本研究采用预混胰岛素及长效胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖T2DM效果显著。

本研究结果显示，治疗后观察组患者各项血糖指标及血糖控制达标率均优于对照组，腹围小于对照组，低血糖发生率低于对照组，说明在肥胖T2DM患者治疗中应用长效胰岛素及利拉鲁肽可显著降低患者血糖水平，并且可有效改善低血糖发生情况。原因在于，两组患者在口服二甲双胍的基础上，对照组增加的精蛋白人胰岛素混合注射液（50R），患者注射后，3 h内血药浓度即可达到最高峰，但持续时间较长，因此极易引起血糖波动，导致患者低血糖发生，血糖控制达标率较低[15]。甘精胰岛素以基因重组技术为基础，经皮下注射后，药物吸收缓慢平稳，在体内24 h后仍然具有一定效用，因此血药浓度波动幅度较小；同时甘精胰岛素类似于人体胰岛素分泌模式，因此有利于保持患者血糖稳定、降低血糖波动，李静静等[16]研究也证实了这一点。利拉鲁肽由39个氨基酸组成，其作用类似长效胰岛素，对胰岛β细胞增殖及分化具有促进作用，同时抑制胰岛β细胞凋亡[17]；同时，利拉鲁肽可抑制胰高血糖素的分泌，导致患者胃排空速度减慢，对患者食欲起到抑制作用，进而可有效控制患者体重及腹围[18]；此外，利拉鲁肽可与血浆蛋白广泛结合，在体内8～12 h可达到最大血药浓度，半衰期约12 h，可在体内迅速而持续、高效地发挥作用，可有效而平稳地降低患者血糖[19]。李超杰等[20]研究中同样发现，利拉鲁肽可改善胰岛素β细胞功能，进一步发挥控制血糖及体重的效果。长效胰岛素、利拉鲁肽均可平稳高效地降低患者血糖水平，同时利拉鲁肽可减轻患者体重，因此两者联用效果优于预混胰岛素。

综上所述，长效胰岛素联合利拉鲁肽治疗T2DM患者效果显著，对患者血糖及腹围改善效果良好，同时治疗期间患者低血糖发生率较低。本研究局限性在于本次研究仅对长效胰岛素联合利拉鲁肽的短期疗效进行研究，且仅分析了低血糖一种并发症，因此对于此方案长期疗效及是否存在其他并发症尚不明确，拟在下一阶段研究中完善。

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（收稿日期：2023-11-14） （本文编辑：陈韵）