反比例机械通气联合CPAP治疗新生儿胎粪吸入综合征合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果

胡向文 高菊梅 唐文燕

【摘要】 目的：探究反比例機械通气（IRV）联合持续气道正压通气（CPAP）治疗新生儿胎粪吸入综合征（MAS）合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。方法：选取2019年6月—2021年6月江西省妇幼保健院收治的MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患儿80例，采用随机数字表法分为观察组（n=40）及对照组（n=40）。对照组患儿接受CPAP治疗，观察组患儿接受IRV联合CPAP治疗。记录两组治疗前和治疗48 h后的血气分析指标[pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）]、白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平，并记录两组呼吸支持时间、气促缓解时间、总住院时间和并发症发生率。结果：治疗后，两组PaO2及pH值相比治疗前均显著上升，观察组均高于对照组，两组PaCO2相比治疗前均显著下降，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组的呼吸支持时间、气促缓解时间、总住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IL-6相比治疗前均显著下降，观察组较对照组更低，IL-10相比治疗前均显著上升，观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组的并发症发生率为7.50%，显著低于对照组的25.00%（P<0.05）。结论：IRV联合CPAP应用于新生儿MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭能够有效提升患儿氧合，促进气促症状的缓解，缩短住院时间，并降低并发症发生率。

【关键词】 反比例机械通气 持续气道正压通气 新生儿 胎粪吸入综合征 Ⅱ型呼吸衰竭 血气分析

Clinical Effect of Inverse Ratio Ventilation Combined with CPAP in the Treatment of Neonatal Meconium Aspiration Syndrome Complicated with Type Ⅱ Respiratory Failure/HU Xiangwen， GAO Jumei， TANG Wenyan. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the effect of inverse ratio ventilation （IRV） combined with continuous positive airway pressure （CPAP） in the treatment of neonatal meconium aspiration syndrome （MAS） complicated with type Ⅱ respiratory failure. Method： A total of 80 children with MAS complicated with type Ⅱ respiratory failure admitted to Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from June 2019 to June 2021 were selected and divided into observation group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method. Children in the control group received CPAP， and children in the observation group received IRV combined with CPAP. Blood gas analysis indexes [pH value， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）] and the levels of interleukin-6 （IL-6） and interleukin-10 （IL-10） of both groups before treatment and 48 h after treatment were recorded， and the breathing support time， short breath release time， total hospital stay and complication rate of both groups were recorded. Result： After treatment， PaO2 and pH value in both groups were significantly increased compared with those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group， PaCO2 in both groups were significantly decreased compared with those before treatment， and that in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breathing support time， short breath release time， total hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IL-6 in both groups were decreased significantly compared with those before treatment， and that in the observation group was lower than in the control group， while IL-10 in both groups were significantly increased compared with those before treatment， and that in the observation group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The complication rate of observation group was 7.50%， which was significantly lower than 25.00% of control group （P<0.05）. Conclusion： IRV combined with CPAP in the treatment of neonatal MAS complicated with type Ⅱ respiratory failure can effectively improve the oxygenation of the children， promote the relief of short breath symptom， shorten the length of hospital stay， and reduce the incidence of complications.

[Key words] Inverse ratio ventilation Continuous positive airway pressure Newborn Meconium aspiration syndrome Type Ⅱ respiratory failure Blood gas analysis

First-author's address： Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.001

胎粪吸入综合征（meconium aspiration syndrome，MAS）是新生儿主要的致死原因之一，是因吸入被胎粪污染的羊水造成的肺部疾病。胎粪吸入常引起肺泡表面活性物质灭活、肺泡萎陷，不利于二氧化碳排出进而引发呼吸衰竭[1-2]。Ⅱ型呼吸衰竭是MAS的常见并发症，此类呼吸衰竭又被称为高碳酸性呼吸衰竭，相比Ⅰ型呼吸衰竭，其合并更显著的二氧化碳潴留及缺氧症状。临床常采用传统的持续气道正压通气（CPAP）治疗MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭，但这种治疗方案难以控制吸气时间和呼气时间。反比例机械通气（inverse ratio ventilation，IRV）是预设呼吸机的吸气时间与呼气时间的比值（I︰E）≥1的一种非常规通气模式，IRV通过延长吸气时间提高平均气道压（mean airway pressure，Pmean），以改善动脉血氧合[3-4]。本研究旨在探讨IRV联合CPAP治疗新生儿MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2021年6月江西省妇幼保健院收治的新生儿MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患儿共计80例。（1）纳入标准：①符合文献[5]《实用新生儿学》中MAS诊断标准；②符合Ⅱ型呼吸衰竭的诊断标准[6]；③胎龄37～40周。（2）排除标准：①先天性呼吸道畸形；②先天性肺发育不良；③唇腭裂；④先天性心脏病、肺动脉高压；⑤严重器质性疾病、代谢障碍。采用随机数字表法分为观察组（n=40）及对照组（n=40）。本研究内容经本院医学伦理委员会审议并批准通过。上述研究对象家属对本研究内容知情且签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组患儿接受CPAP：吸入气氧流量4～6 L/min，呼吸末正压（PEEP）4～6 cmH2O，吸入氧浓度（FiO2）控制在30%～40%。观察组患儿接受CPAP联合IRV治疗：PEEP设置为4～6 cmH2O，FiO2控制在30%～40%，反比通气比例为I︰E=3︰1。治疗期间均予以全面的护理，观察新生儿健康状况，并予以记录，达到机械通气停用指征（病情稳定、呼吸功能恢复良好及血气分析正常）时，即停止进行机械通气干预。

1.3 观察指标

（1）血气分析指标：分别于治疗前及治疗48 h后采集患儿的桡动脉全血样本，采用i-STAT 1型血气分析仪检测pH值、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（2）记录两组患儿呼吸支持时间、气促缓解时间、总住院时间。（3）分别于治疗前及治疗48 h后采集静脉全血样本（统一于清晨7：00进行样本的采集，采血管为无抗凝剂红色采血管，采血量3～4 mL），靜置待有肉眼可见的血清析出后，于4 000 r/min的转速离心处理10 min，采用雅培Ci8200全自动生化免疫一体机检测白介素-6（IL-6）及白介素-10（IL-10）水平。（4）记录两组并发症发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组男22例，女18例；胎龄37～40周，平均（38.45±0.51）周；体重2.57～3.87 kg；平均（3.22±0.33）kg；对照组男19例，女21例；胎龄38～40周，平均（38.67±0.44）周；体重2.49～3.87 kg；平均（3.19±0.35）kg；两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 血气分析指标

治疗前，两组pH值、PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PaO2及pH值相比治疗前均呈显著上升，观察组均高于对照组，两组PaCO2相比治疗前均显著下降，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 呼吸支持时间、气促缓解时间与总住院时间

观察组的呼吸支持时间、气促缓解时间、总住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 IL-6及IL-10水平

治疗前，两组IL-6及IL-10比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6相比治疗前均显著下降，观察组较对照组更低（P<0.05）；两组IL-10相比治疗前均显著升高，观察组较对照组更高（P<0.05）。见表3。

2.5 并发症发生率

观察组的并发症发生率为7.50%，显著低于对照组的25.00%，差异均有统计学意义（字2=4.501，P=0.034），见表4。

3 讨论

MAS是胎儿吸入被胎粪污染的羊水，进而导致呼吸道黏膜损伤、肺不张及炎症等一系列疾病[7-8]。MAS患儿具有呼吸急促、发绀等呼吸窘迫表现，血气分析检查可示PaO2降低、PaCO2升高等，不及时进行干预可造成严重的二氧化碳潴留及酸中毒，进一步导致肺泡表面活性物质继发性减少，对新生儿生命健康造成重大威胁[9]。由于单一通气模式对于部分病情较为严重的患儿的效果欠佳，因此多种通气模式联合应用于MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭患儿的治疗具有较高的研究价值。基于此，本研究主要探讨IRV联合CPAP应用于上述疾病的临床效果，旨在为治疗方案的选取提供参考。

本研究结果显示，治疗48 h后，两组PaO2及pH值相比治疗前均显著上升，PaCO2相比治疗前均显著下降，且观察组较对照组均更优。分析其原因，IRV在实际应用过程中延长了吸气时间，能够在不增加气道峰压（Ppeak）的前提之下改善氧合；Pmean的增加可使肺萎陷的肺泡开放，另外持续的吸气压力能够刺激充气不良的肺泡实现扩张，进而大大促进气体的交换[10-11]。而伴随着患儿呼吸功能的恢复，机体内潴留的CO2和血液中酸性物质的残留获得了有效的清除，因此pH值获得了显著的提高[12]。

另外，观察组的呼吸支持时间、气促缓解时间、总住院时间均短于对照组，表明观察组在接受治疗后，臨床症状的缓解时间显著短于对照组。分析其原因，IRV能够使萎陷的肺泡和小气道开放，在改善患儿氧合作用的同时，不会对其血流动力学造成较大的影响[13]。伴随着萎缩塌陷的肺泡复张，血红蛋白氧合值得到了进一步促进，联合CPAP治疗，相当于从两种途径提升了患儿氧合能力、改善了呼吸功能。因此，接受联合干预的患儿气促气喘时间、总住院时间会显著短于对照组。

IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，IL-10参与炎症反应及细胞免疫，属于公认的炎症与免疫抑制因子[14]。IL-6可刺激活化B细胞增殖并分泌抗体，同时，IL-6还是新生儿缺氧、缺血性脑病发作时较为明确的一种细胞因子标志[15-16]。本研究炎症反应指标结果显示，接受相应干预后，两组IL-6水平均出现了显著的下降，IL-10则出现上升，然而观察组IL-6低于对照组，IL-10高于对照组，表明IRV联合CPAP应用于MAS患儿，能够有效缓解炎症反应。分析其原因，患儿呼吸功能的恢复、呼吸衰竭症状的显著好转，使得患儿机体代谢获得了良好的运转、代谢废物得以及时排出，机体免疫应激反应在短时间内获得了较显著的平复[17-19]。因此，患儿接受IRV及CPAP联合干预后，炎症反应指标获得了显著的改善。

另外，观察组的并发症发生率显著低于对照组，分析其原因，伴随着患儿机体氧合的提升，二氧化碳潴留及相关风险被排除，因此患儿的并发症发生风险更低。另外由于观察组患儿呼吸功能出现了更显著的好转，有助于机体屏障的建立及综合代谢水平的提高。骞华盛等[20]在一项针研究中指出，常规通气方案氧转运于伤后2 h显著下降，而IRV方案氧转运在伤后6 h才开始出现下降，这表明IRV治疗对于患儿机体氧代谢的改善更加明显，效果优于常规治疗方案。这一结果可进一步说明为何接受联合治疗方案的患儿并发症发生率低于对照组。

综上所述，IRV联合CPAP应用于MAS合并Ⅱ型呼吸衰竭能够有效提升患儿的氧合，同时促进气促症状的缓解，缩短住院时间，缓解炎症反应并降低并发症发生率。本研究不足之处在于，受限于研究时间，未能对患儿后续生长发育情况进行评估与分析，进一步研究结论还有待大样本数据研究的证实。

参考文献

[1]董凯.不同通气方式联合肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的疗效比较[J].中国药物与临床，2021，21（19）：3309-3311.

[2]张霞，黄奕霖，段玉会，等.高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压的临床效果[J].临床和实验医学杂志，2022，21（8）：874-878.

[3]王家武，李娟.反比机械通气的临床应用进展[J].山东医药，2014，30（54）：103-105

[4]姜宏磊，韩其政.反比例机械通气的临床应用及研究进展[J].临床肺科杂志，2011，9（16）：1427-1428.

[5]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].北京：人民卫生出版社，2019：355-357.

[6]严重急性低氧性呼吸衰竭急诊治疗专家共识组.严重急性低氧性呼吸衰竭急诊治疗专家共识[J].中华急诊医学杂志，2018，27（8）：844-849.

[7]王婧，徐谚秋，李小倩，等.回顾分析无创机械通气联合氨溴索治疗新生儿胎粪吸入综合征（MAS）的效果及并发症影响[J].系统医学，2021，6（6）：86-88.

[8]张彬钰，王辉，杜芸芸.肺表面活性物质联合呼吸机治疗新生儿胎粪吸入综合征的效果[J].实用临床医药杂志，2019，23（15）：53-55，59.

[9]何晓光，黄天丽，徐凤丹，等.重度胎粪吸入综合征并发急性呼吸窘迫综合征临床特征及转归分析[J].中国当代儿科杂志，2021，23（9）：903-908.

[10]马俊苓，刘鸽，王晓鹏，等.不同水平呼气末正压对新生儿急性呼吸窘迫综合征的疗效及血流动力学的影响[J].中国现代医学杂志，2020，30（16）：85-88.

[11]王子丹，李荣，李俊芳，等.不同机械通气水平对急性呼吸窘迫综合征右心功能影响的动物实验研究[J].中华急诊医学杂志，2020，29（3）：365-372.

[12]娄五斌，张卫星，员丽，等.无创高频振荡通气在胎粪吸入综合征并肺动脉高压机械通气撤机中的应用研究[J].实用医学杂志，2017，33（23）：3919-3923.

[13] HUANG C C，SHIH M J，TSAI W H.Effects of inverse ratio ventilation versus positive end expiratory pressure on gas exchange and gastric intramucosal PCO2 and pH under constant mean airway pressure in acute respiratory distress syndrome[J].Anesthesiology，2001，95（5）：1182-1188.

[14]习颖，贾阳，安婷婷，等.新生儿窒息早期脑损伤患者血清IL-6、NSE、乳酸水平变化及临床意义[J].海南医学，2023，34（10）：1436-1439.

[15]宋焕清，宋红，李晶晶，等.经鼻持续气道正压通气与加温湿化高流量鼻导管通气治疗MAS合并Ⅰ型呼吸衰竭临床疗效对比[J].泰山医学院学报，2019，40（1）：34-37.

[16]周雯雯.大剂量维生素C联合阿奇霉素对肺炎支原体感染患儿IL-6、TNF-α和CRP水平的影响[J].中国医学创新，2021，18（11）：1-5.

[17]冯帼，刘素丽，崔伟伦.加温湿化高流量鼻导管通气治疗新生儿胎粪吸入综合征合并Ⅰ型呼吸衰竭的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25（4）：99-101.

[18]姚帆，肖贝如，李琴，等.经鼻高流量加温湿化吸氧治疗新生儿胎粪吸入综合征合并Ⅰ型呼吸衰竭的临床疗效[J].首都食品与医药，2020，14（5）：17-19.

[19]樊晓艳，薛梅，胡毓华.外源性肺表面活性物质气管内注射对胎粪吸入综合征的治疗作用及其机制[J].山东医药，2017，57（45）：48-50.

[20]骞华盛，毕敏，蒋耀光.急性呼吸窘迫综合症氧代谢变化及反比通气效应的实验研究[J].中华急诊医学杂志，2003，12（1）：18-20.

（收稿日期：2023-10-31） （本文编辑：陈韵）

*基金项目：江西省卫生计生委科技计划项目（20201096）

①江西省妇幼保健院 江西 南昌 330038

通信作者：高菊梅