复方斑蝥胶囊联合化疗NSCLC的效果及对Cyfra21-1、β2-MG、RDW和预后的影响

夏丽丽 陆友国 张波 朱洋

非小细胞肺癌（non-small celllungcancer，NSCLC）占肺癌的80%～85%，其远期生存率较低，临床主要表现为胸痛、低热咳嗽且痰中带血［1］。NSCLC 的发病较为隐匿，早期较难诊断，一般患者确诊时处于中晚期，错过手术治疗的最佳时期，需要采取化疗为主的治疗方法，该治疗方法能够在一定的程度上改善患者的临床症状，但由于治疗过程中需要患者长期用药，极易导致患者出现不耐受，且一般的化疗药物均具有较强的毒副作用，使得临床治疗效果不理想以及患者治疗后的生存率较低。目前已有研究［2］证明，复方斑蝥胶囊联合化疗治疗NSCLC 疗效显著，能够有效改善由于化疗引起的免疫力降低，减轻炎症反应并减少药物的毒副作用，且复方斑蝥胶囊能够明显改善患者的远期存活率。因此，本研究对NSCLC 患者采用复方斑蝥胶囊与化疗方案相结合的治疗方法，观察其临床疗效，并探索其对细胞角蛋白19 片段（Cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）和预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年12月至2021年12月于淮南市新华医院肿瘤科进行治疗的NSCLC 患者88 例，按照治疗方法的不同分为观察组（n=44）和对照组（n=44），两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：①符合NSCLC 的相关诊断标注［3］；②年龄≥52 岁；预计生存期≥5 个月；③患者及其家属均知情同意。排除标准：①对本研究涉及的药物过敏；②合并精神类疾病；③治疗依从性较低。本研究经淮南市新华医院伦理委员会审批通过。

表1 两组患者的一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients［（±s），n（%）］

表1 两组患者的一般资料比较［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients［（±s），n（%）］

年龄（岁）性别身体质量指数（kg/m2）病程（年）分组男女观察组（n=44）62.34±3.41 25（56.82）19（43.18）22.41±1.36 4.27±1.26对照组（n=44）63.16±3.03 28（63.64）16（36.36）21.89±1.44 4.31±1.27 t/χ2值1.192 0.427 1.741 0.148 P 值0.236 0.514 0.085 0.882

1.2 治疗方法

对照组患者与观察组患者均给予化疗治疗：化疗第1、8 天，给予注射用盐酸吉他西滨（厂商：山东罗欣药业股份有限公司，规格：0.2 g）1 000 mg/m2静脉滴注30 min，以21 天作为1 个周期；化疗的第1～3 天给予注射用顺铂（厂商：江苏豪森，规格：30 mg）75 mg/m2静脉滴注1 h，以21 天作为1 个周期。观察组患者在化疗基础上给予复方斑蝥胶囊（厂商：贵州百益制药，批号：H20183933）进行治疗，3 粒/次，2 次/天，以21 天作为1 个疗程。两组患者均治疗3 个疗程。

1.3 观察指标

13.1 两组治疗效果比较

按照实体瘤疗效评价标准对治疗效果进行评估［4-5］。缓解：治疗后，肿块的缩小程度≥50%，且持续额时间≥4 周；稳定：肿瘤缩小程度＜50%，且扩大程度≤25%；疾病恶化：治疗后肿块的扩大程度≥25%，或出现新的病灶。治疗有效=缓解，疾病控制=缓解+稳定。

1.3.2 Cyfra21-1、β2-MG、RDW 检测方法

抽取受试者清晨空腹静脉血5 mL，于室温下静置，待血液凝固后以4 000 r/min，离心半径8 cm 的条件离心5 min，采用电化学发光全自动免疫分析仪（厂商：深圳新产业，型号：MAGLUMI X8）以及配套试剂检测血清Cyfra21-1 及β2-MG，采用血细胞分析仪（厂商：帝迈生物，型号：D7-CRP 型）检测RDW。

1.3.3 比较两组毒副作用发生情况

①胃肠道反应：出现腹部不适、恶心、呕吐以及腹痛等情况为有胃肠道反应［6］。②骨髓抑制：白细胞减少（＜4.0×109/L），中性粒细胞减少（＜2.0×109/L），贫血（血红蛋白浓度：女性＜110 g/L，男性＜120 g/L）以及血小板减少（PLT＜100×109/L）［7］。③肾功能抑制诊断标准：根据血肌酐水平估算肾小球滤过率，男性肾小球滤过率=1.23×（140-年龄）×体重/血肌酐，女性肾小球滤过率=1.04×（140-年龄）×体重/血肌酐，肾小球滤过率＜60 mL/min（1.73 m2）为肾功能抑制［8］。④比较两组患者0.5年、1年、2年、3年的生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对所得数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较

观察组的治疗有效率以及疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n（%）］Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups［n（%）］

2.2 两组治疗前后Cyfra21-1、β2-MG、RDW 比较

治疗后两组患者的Cyfra21-1、β2-MG、RDW较治疗前均明显下降，且观察组的Cyfra21-1、β2-MG、RDW 明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后Cyfra21-1、β2-MG、RDW 比较（±s）Table 3 Comparison of Cyfra21-1，β2-MG，RDW between the two groups before and after treatment（±s）

表3 两组治疗前后Cyfra21-1、β2-MG、RDW 比较（±s）Table 3 Comparison of Cyfra21-1，β2-MG，RDW between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别观察组对照组t 值P 值n 44 44 Cyfra21-1（ng/L）治疗前17.31±1.45 17.34±1.41 0.098 0.922治疗后9.06±1.26a 10.43±1.22a 5.182＜0.001 β2-MG（mg/L）治疗前3.44±0.54 3.29±0.62 1.210 0.230治疗后1.75±0.32a 2.49±0.51a 8.153＜0.001 RDW（%）治疗前17.22±4.23 18.19±4.17 1.083 0.282治疗后13.96±2.61a 15.78±2.83a 3.136 0.002

2.3 两组患者毒副反应情况比较

两组患者的肾功能损害情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患者的胃肠道反应以及骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组毒副作用反应情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of toxic and side effects between the two groups［n（%）］

2.4 两组患者远期临床疗效对比

观察组患者的0.5年有效存活率为77.27%，1年有效存活率为59.09%，2年有效存活率为31.82%，3年有效存活率为29.55%；观察组患者在各时间段的存活率均优于对照组（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 Kaplan-meier 生存曲线Figure 1 Kaplan-meier survival curves

表5 两组患者远期临床疗效比较［n（%）］Table 5 Comparison of long-term clinical efficacy between the two groups of patients［n（%）］

3 讨论

肺癌又分为小细胞肺癌和NSCLC，其中大多数的患者被确诊为患有NSCLC［9］。近年来，有研究表示NSCLC 的发生与基因的异常甲基化具有一定的关系。复方斑蝥胶囊是一种由斑蝥、黄芪、人参等药物制成的中药制剂，能够增强NSCLC 患者的免疫功能，并且提高临床疗效，是临床上用于治疗NSCLC 的常见药物。

NSCLC 在中医学中属于肺积、肺岩等范畴，认为其为人体正气虚损以及脏腑阴阳失调导致的，而复方斑蝥胶囊中的斑蝥能够破血消癓，攻毒蚀疮，黄芪以及人参能够健脾、补元气，刺五加具有活血通络、益气补肾的功效等，此中药制剂中的诸药合用能够发挥其活血化瘀以及攻毒噬疮的功效，且临床药理学的研究表明，复方斑蝥胶囊能够有效地抑制肺癌细胞DNA、RNA 的合成，发挥其升高白细胞数、抗病毒以及抗炎的作用，且骨髓抑制效应较少［10-11］。本研究结果表明，两组患者治疗后的临床症状均得到改善，使用复方斑蝥胶囊进行治疗的患者的临床治疗效果优于对照组，患者的胃肠道反应以及骨髓抑制的发生率均明显小于对照组，观察组的远期临床疗效明显优于对照组，提示复方斑蝥胶囊具有较佳的临床疗效，且能够减少毒副反应，提高患者的远期临床疗效安全性高。

Cyfra21-1 作为常见的肿瘤标志物，大量分布于上皮细胞上。由于肺癌细胞凋亡时会激活蛋白酶，促进细胞角蛋白的降解，并释放入血，引起Cyfra21-1 含量的上升，因此Cyfra21-1 在正常人群中的含量较低，但在腺癌以及鳞癌患者的血清中含量极高［12］。汪塞兵等［13］研究结果显示，Cyfra21-1在NSCLC 患者中的表达水平明显升高，且与NSCLC 的临床分期呈正相关，因此能够作为NSCLC 病情监测的辅助指标。本研究中治疗后观察组患者的Cyfra21-1 显著低于对照组，可能与复方斑蝥胶囊中的半枝莲、黄芪以及刺五加除了具有较强的抗肿瘤作用以外，还能够增强机体的免疫力，且莪术能够改善机体微循环，促进机体免疫功能的恢复，使得机体的免疫功能加强，上调抑癌基因的表达，从而降低肿瘤细胞的活性，降低Cyfra21-1 的含量。

有研究表明，NSCLC 的病情与慢性炎症反应具有一定的关系，而β2-MG、RDW 作为常见的反映机体炎症状态的参考指标，对NSCLC 具有较好的诊断价值，且能够对其预后结局的评估提供参考依据［14］。其中，β2-MG 是由机体的淋巴细胞产生的，在正常情况下血液中的β2-MG 含量是相对稳定的，但由于恶性肿瘤合成增加以及正常细胞被破坏使其在血清中的含量升高［15］。而RDW 能够代表红细胞体积的异质性，恶性肿瘤患者由于其机体长期存在慢性炎症反应，使得RDW 明显升高。本研究结果显示，观察组患者治疗后的β2-MG、RDW 显著下降，提示复方斑蝥胶囊能够抑制NSCLC 患者的炎症反应，从而提高治疗的临床疗效。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合化疗治疗方案对NSCLC 的临床疗效较佳，能够有效地改善患者的临床症状，降低患者的血清肿瘤标物水平，抑制机体炎症反应，减少毒副作用，且具有良好的远期临床疗效，值得临床推广。