2019年至2021年抗菌药物用药频度与铜绿假单胞菌耐药关系的分析

周静芳

（秦皇岛市第一医院，河北 秦皇岛 066000）

铜绿假单胞菌（PA）是医院感染中较为常见的一种条件致病菌，属于革兰阴性菌。PA 对环境具有较强的适应能力，可存在于人体的皮肤、肠道、呼吸道等部位。当机体的免疫功能受损或下降时，易感染PA，进而诱发严重甚至致死性感染，对患者的生命健康造成严重的威胁[1]。近年来，随着侵袭性诊疗手段的广泛应用及抗菌药物不合理使用现象的增多，PA的耐药情况越来越严重，同时也增大了临床治疗的难度[2]。相关的研究资料显示，细菌的耐药性可因地区、医院的不同而存在一定的差异，且与外科相比，内科细菌的整体耐药性更高。研究发现，细菌耐药性的关键影响因素是抗菌药物的用药频度（DDDs）[3]。因此，临床通过研究抗菌药物DDDs 与PA 耐药之间的关系，在控制PA 所致医院感染、改善患者预后及提高抗菌药物临床合理使用率等方面均可发挥十分重要的作用。本研究旨在探讨2019 年至2021 年抗菌药物DDDs 与PA 耐药的关系，以期为临床遏制PA 的耐药性及优化抗菌药物的使用方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2019 年1 月至2021 年12 月各个临床科室送检的尿液、痰液、血液、腹水、分泌物等培养标本67 676 份，在这些标本中共分离出6382株PA，对这些PA 的相关临床资料进行整理与分析。纳入标准：经药敏试验鉴定为PA ；同一患者的同一部位均为第一次分离到PA。排除标准：标本经检测无PA 生长；单次、多次住院患者同一部位为第二次及以上分离到PA。本研究已通过院内医学伦理委员会统一审定并批准。

1.2 方法

1.2.1 PA 的培养分离及菌株鉴定 参照《全国临床检验操作规程（第3 版）（精）》[4] 中的相关标准在无菌条件下进行PA 的培养，使用全自动血培养仪（法国生物梅里埃公司生产，型号：Bact/ALERT3D）及配套的培养瓶。使用全自动微生物分析仪（法国生物梅里埃公司生产，型号：VITEK-2 compac 型）对检验标本进行菌株分离与鉴定。

1.2.2 药敏试验 利用K-B 试纸扩散法及配套的革兰阴性细菌药敏卡（Bio-merieux 公司生产）进行药敏试验，质控菌株选择标准质控菌株（ATCC27853），药敏检测纸片包括阿米卡星、头孢哌酮/ 舒巴坦、庆大霉素、美罗培南、氨曲南、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星，药敏M-H 平板、麦康凯平板、血平板均由重庆庞通医疗器械有限公司提供。

1.2.3 抗菌药物DDDs 使用医院信息系统，对常用抗菌药物在2019 年至2021 年年的消耗量进行汇总，各品种的限定日剂量依据世界卫生组织（WHO）的推荐，计算抗菌药物的DDDs。依据药品说明书、《中华人民共和国药典》[5]计算限定日剂量值。抗菌药物DDDs 为某一时期某药品的销售总量（g）与该药限定日剂量的比值，某种药物的DDDs 越低，表明其使用频率越低，反之则越高。

1.3 观察指标

1）观察并记录2019 年至2021 年PA 的检出情况。2）观察并记录2019 年至2021 年PA 的耐药情况。3）观察并记录2019 年至2021 年常用抗菌药物的DDDs。4）观察并记录抗菌药物DDDs 与PA 耐药之间的相关性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 26.0 统计软件分析数据，以Pearson相关系数进行相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2019 年至2021 年PA 的检出情况

2019 年、2020 年、2021 年PA 的检出率分别为9.72%、9.44%、9.16%，总检出率为9.43%。2019 年至2021 年PA 的检出率呈逐年降低的趋势。详见表1。

表1 2019 年至2021 年PA 的检出情况

2.2 2019 年至2021 年PA 的耐药情况

2019 年至2021 年，PA 对美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、亚胺培南的耐药率总体呈上升趋势，对庆大霉素的耐药率总体呈下降趋势，对氨曲南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的耐药率均在一定范围内浮动，趋于平稳。2019 年至2021 年，PA的耐药率平均值排在第1 至第3 位的分别是氨曲南、亚胺培南、头孢哌酮/ 舒巴坦；PA 对庆大霉素、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星的耐药率均低于10%，且对阿米卡星的耐药率最低。详见表2。

表2 2019 年至2021 年PA 的耐药情况（%）

2.3 2019 年至2021 年常用抗菌药物的DDDs

2019 年至2021 年，DDDs 居于前四位的抗菌药物分别为左氧氟沙星、头孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南，其中左氧氟沙星的DDDs 最高；左氧氟沙星、头孢哌酮/ 舒巴坦、美罗培南的DDDs总体呈上升趋势；氨曲南、庆大霉素的DDDs 总体呈下降趋势；亚胺培南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的DDDs 均在一定范围内浮动，趋于平稳。详见表3。

表3 2019 年至2021 年常用抗菌药物的DDDs

2.4 抗菌药物DDDs 与PA 耐药的相关性

经Pearson 相关系数分析得知，PA 对亚胺培南的耐药率与头孢哌酮/ 舒巴坦的DDDs 呈正相关，与氨曲南的DDDs 呈负相关；PA 对庆大霉素的耐药率与头孢哌酮/ 舒巴坦、美罗培南的DDDs 呈负相关，与氨曲南的DDDs 呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 抗菌药物DDDs 与PA 耐药的相关性

续表4

3 讨论

PA 在感染宿主后可分泌外毒素A，以活化敏感细胞，发挥毒性作用，使得机体蛋白合成受阻，导致组织坏死，从而诱发局部或全身疾病[6]。同时PA 具有较强的特异性，易发生基因变异，对多种抗菌药物耐药，进而对患者的治疗造成了极大的阻碍[7]。近年来，临床上越来越重视医院感染的管理与控制，从而使得PA 的检出率呈逐年降低的趋势。本研究结果显示，2019 年至2021 年，PA 的检出率呈逐年降低的趋势，这与毛磊等[8]的研究结果基本一致。PA 耐药情况的出现可能与患者经常应用氟喹诺酮类、β- 内酰胺类、氨基糖苷类广谱抗菌药物有关，同时病原菌的耐药性和敏感性不仅受一种抗菌药物的影响，也与多种抗菌药物的应用有关[9-10]。本研究结果显示，2019 年至2021 年，PA 对美罗培南、头孢哌酮/ 舒巴坦、左氧氟沙星、亚胺培南的耐药率总体呈上升趋势，对庆大霉素的耐药率总体呈下降趋势，对氨曲南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的耐药率均在一定范围内浮动，趋于平稳。2019 年至2021 年，PA 的耐药率排在第1 至第3 位的分别是氨曲南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦；PA 对庆大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、左氧氟沙星的耐药率均低于10%，且对阿米卡星的耐药率最低。2019 年至2021 年，DDDs 居于前四位的抗菌药物分别为左氧氟沙星、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦、亚胺培南；左氧氟沙星、头孢哌酮/ 舒巴坦、美罗培南的DDDs 总体呈上升趋势；氨曲南、庆大霉素的DDDs 总体呈下降趋势；亚胺培南、哌拉西林/ 他唑巴坦、阿米卡星的DDDs均在一定范围内浮动，趋于平稳。经Pearson 相关系数分析得知，PA 对亚胺培南的耐药率与头孢哌酮/舒巴坦的DDDs 呈正相关，与氨曲南的DDDs 呈负相关；PA 对庆大霉素的耐药率与头孢哌酮/ 舒巴坦、美罗培南的DDDs 呈负相关，与氨曲南的DDDs 呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示2019 年至2021 年PA 对不同抗菌药物的耐药性不一，同时抗菌药物的DDDs 与PA 耐药之间存在密切关系。这与索琳等[11]的研究结论基本一致。

综上所述，2019 年至2021 年我院PA 的检出率呈逐年降低的趋势，且其对不同抗菌药物的耐药性不一，抗菌药物的DDDs 与PA 耐药之间存在密切联系。故各级医疗单位应加强对院内病原菌的监测与预防控制，注意病室及患者的卫生，防止PA 的滋生、传播，并合理使用抗菌药物，降低PA 所致医院感染的发生率，最大限度地保障患者的安全性。