脑卒中患者肠道菌群与病情、预后及TC、TG水平的相关性

王术清

缺血性脑卒中是临床较常见的脑血管疾病之一，严重影响患者生命安全和生活质量[1]。据数据显示，缺血性脑卒中发病1年内死亡率高达21%～27%，其中有15%的患者会遗留终身残疾[2]。最近几年有研究发现，肠道菌群紊乱与缺血性脑卒中之间存在一定关系[3]，但具体机制尚未完全清楚。血脂指标中血清总胆固醇（total cholesterol，TC）与三酰甘油（triglyceride，TG）与缺血性脑卒中患者病情程度和预后有关[4]。脑卒中患者预后与多种因素有关，包括年龄、合并基础疾病和病情等。但关于缺血性脑卒中患者肠道菌群紊乱是否影响病情程度、预后及血脂水平尚处于探索中。文章探讨脑卒中患者肠道菌群与病情程度、预后及血脂水平的关联性，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择北京市老年病医院2015年1月—2020年1月收治的缺血性脑卒中患者190例，将其纳入病例组。病例组纳入标准：（1）符合脑卒中病情监测中国多学科专家共识[5]中关于脑卒中诊断标准。（2）经影像学确诊。（3）40～70岁患者。病例组排除标准：（1）颅内出血患者。（2）近1年内有脑部手术史患者。（3）合并严重性基础疾病患者。（4）恶性肿瘤患者。（5）活动性出血患者。另有同期选择体检健康的受试者190例，将其纳入对照组。对照组纳入标准：40～70岁。对照组排除标准：（1）妊娠期、哺乳期受试者。（2）参加其他研究试验受试者。（3）酒精或药物依赖的受试者。病例组，男性85例，女性105例，年龄40～68岁，平均（56.98±3.57）岁。对照组，男性84例，女性106例，年龄41～70岁，平均（56.91±3.50）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿参加并知情同意，经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

肠道菌群检查：各收集两组新鲜粪便1 g，做好标记分别装在专用容器中。培养：取出相应样本接种在专用的培养皿中，其中拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌需要在改良厌氧培养基上培养，肠球菌和肠杆菌数在需氧培养基培养。接种后在2～3 d观察菌种数量。

血脂水平：抽取两组清晨空腹周静脉血3 mL，低速离心处理后留下血清，使用全自动生化分析仪检查TC与TG水平。

1.3 观察指标

比较两组菌群检出、血脂水平，分析不同病情严重程度患者菌群检出、血脂水平，并探讨其相关性。

病情严重程度：对病例组患者进行评定，采用斯堪的纳维亚卒中量表（Scandinavian stroke scale，SSS）[6]，评分越高，病情越严重。按照评分将病例组患者分为轻度（0～15分）、中度（16～30分）和重度（31～35分），例数分别是98、60、32例。

预后：统计病例组患者预后，分为预后良好和预后不良。使用AHA.SOC评价系统评定[7]，7分以上表示预后良好，7分及以下表示预后不良。

1.4 统计学方法

全部数据使用SPSS 19.00统计学软件处理，年龄、菌群和血脂水平等计量资料使用（）表示，采用t检验和Spearman相关性分析；性别等计数资料使用n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肠道菌群检出情况比较

病例组患者拟杆菌（5.39±1.05）×107CFU、真杆菌（4.47±1.07）×107CFU、消化球菌（4.14±1.18）×107CFU、乳酸杆菌（5.17±0.87）×107CFU、双歧杆菌（4.62±0.65）×107CFU、肠球菌（5.02±0.41）×107CFU和肠杆菌（4.16±0.94）×107CFU明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肠道菌群检出情况比较（×107 CFU， ）

表1 两组肠道菌群检出情况比较（×107 CFU， ）

组别 例数 拟杆菌 真杆菌 消化球菌 乳酸杆菌 双歧杆菌 肠球菌 肠杆菌对照组 190 7.98±1.02 7.56±1.06 6.98±1.14 7.96±0.86 7.18±0.63 7.51±0.47 6.87±0.95病例组 190 5.39±1.05 4.47±1.07 4.14±1.18 5.17±0.87 4.62±0.65 5.02±0.41 4.16±0.94 t 值 - 23.140 30.840 16.010 19.640 14.150 7.360 4.590 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 病例组不同病情肠道菌群比较

重度患者拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌少于轻度和中度，差异有统计学意义（P＜0.05），中度拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌少于轻度，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 病例组不同病情肠道菌群比较（×107 CFU， ）

表2 病例组不同病情肠道菌群比较（×107 CFU， ）

组别 例数 拟杆菌 真杆菌 消化球菌 乳酸杆菌轻度 98 6.13±1.04 6.43±0.39 6.57±0.77 6.29±0.81中度 60 3.84±0.31 3.47±0.35 3.18±0.72 3.57±0.81重度 32 2.84±0.39 2.97±0.37 2.49±0.74 2.47±0.85 t轻度/中度值 - 9.261 12.698 13.698 23.847 P轻度/中度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t轻度/重度值 - 6.147 10.415 11.258 14.874 P轻度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t中度/重度值 - 4.006 6.236 7.621 8.369 P中度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2（续）

2.3 两组患者血脂水平比较

病例组患者TC（3.05±0.05）mmol/L水平高于对照组 TC（1.89±0.03）mmol/L，差异有统计学意义（t=17.920，P＜ 0.05），TG（5.47±0.03）mmol/L水平高于对照组TG（3.04±0.05）mmol/L，差异有统计学意义（t=6.200，P＜ 0.05）。

2.4 病例组不同病情程度血脂水平比较

重度患者TC（3.74±0.08）mmol/L、TG（6.19±0.06）mmol/L高于中度和轻度，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度患者 TC（3.49±0.02）mmol/L、TG（5.75±0.08）mmol/L高于轻度，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 病例组不同病情程度血脂水平比较（mmol/L， ）

表3 病例组不同病情程度血脂水平比较（mmol/L， ）

组别 例数 TC TG轻度 98 2.09±0.04 4.65±0.04中度 60 3.49±0.02 5.75±0.08重度 32 3.74±0.08 6.19±0.06 t轻度/中度值 - 9.326 8.326 P轻度/中度值 - ＜0.001 ＜0.001 t轻度/重度值 - 13.247 16.847 P轻度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001 t中度/重度值 - 4.158 4.749 P中度/重度值 - ＜0.001 ＜0.001

2.5 病例组患者预后比较

病例组中轻度病情患者预后良好率89.80%（88例）最高，其次是中度63.33%（38例），最后是重度37.50%（12例），差异有统计学意义（χ2=37.003，P＜0.05）。

2.6 脑卒中患者肠道菌群与病情程度、预后及血脂水平的关联性分析

将病情程度、预后和血脂水平（TC、TG）与肠道菌群数量经行Spearman相关性分析，分析结果得出分别与其肠道菌群数量呈负相关性（r=-0.421、-0.443、-0.487、-0.467），具有较高的相关性，所以可以得出脑卒中患者肠道菌群数量与病情程度、预后及血脂水平关系密切，其中数量越低，病情越严重，预后越差，血脂水平越高，见表4。

表4 脑卒中患者肠道菌群与病情程度、预后及血脂水平的关联性分析

3 讨论

最近几年随着微生物组学的发展，肠道菌群与多种疾病之间的关系逐渐成为研究的热点。诸多研究结果显示，肠道菌种与中枢神经系统疾病之间存在密切关系[8]。脑卒中患者因为自身生理技能减退，免疫功能下降，同时又伴有不同程度吞咽功能障碍，会导致患者营养代谢障碍使得肠道内菌群失衡，发生便秘症状[9-10]。临床常见于拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌和肠杆菌数量明显减少。肠道菌群紊乱会导致肠道黏膜免疫屏障功能受损，引起以结肠为主的肠道炎症反应[11-12]，增加并发症发生风险。脑卒中患者病情与肠道菌群失调关系密切，且调整肠道菌群既能改善患者消化功能又能促使脑卒中病情康复。乳酸杆菌、双歧杆菌属于益生菌，对人体肠道功能起到积极的影响[13-14]。其数量减少会影响肠道功能，使得肠功能下降，出现便秘、腹胀、腹痛等症状[15-17]。脑卒中患者机体会通过自主神经系统影响肠道功能，分析是主要通过间接改变肠道微环境或产生大量分子信号而直接影响肠道菌群，致病菌数量可能会增加也可能会减少，但益生菌数量会明显减少[18-19]。肠道菌群失衡后会出现便秘及消化不良症状会影响机体血液供给，尤其是在吃饭后数个小时内，大脑血液供给会明显减少。多合并基础疾病、动脉粥样硬化及血栓形成的患者脑部微血运会在这种环境下紊乱，导致脑卒中出现。

文章研究结果显示，病例组患者拟杆菌、真杆菌、消化球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌和肠杆菌数量较健康对照组明显减少，且轻度病情、中度病情和重度病情的脑卒中患者肠道菌群数量存有差异。不同病情程度患者出现肠道菌群变化可能是肠道菌群与中枢神经相互作用的结果。病例组患者TC水平和TG水平较高，分析原因是血脂水平会影响动脉粥样硬化的病理过程，高TG可直接损伤血管内皮细胞的功能，导致血管壁脂质沉积，促进并加重动脉粥样硬化的发生和发展。而TC水平下降会导致脑动脉穿通支容易破裂，从而加重病情。同时，脑卒中会增加肠道通透性引起菌群失调。肠道通透性增加可以促进肠道菌群移位，引起肠道菌群失调[20-22]。卒中时引起的进行应激可导致肠道屏障功能障碍，增加肠道通透性，促使益生菌代谢产物减少[23-24]。目前脑卒中预后情况与治疗方案、病情严重有关。轻度病情脑卒中患者预后良好率为89.80%，中度预后良好率为63.33%，重度病情预后良好率37.50%。相关性分析发现，脑卒中患者肠道菌群数量与病情程度、预后及血脂水平关系密切，其中数量越低，病情越严重，预后越差，血脂水平越高。脑卒中对预后的影响可能机制较多。

综上所述，脑卒中患者肠道菌群与病情程度、预后及血脂水平关系密切，积极监测患者血脂水平，评定病情程度，改善肠道菌群，有利于提升预后。