探索灯盏细辛注射液临床用药的合理性与安全性

黄雪钦,陈苑兰,陈素惠 （广东省河源市源城区人民医院,广东 河源 517000）

灯盏细辛注射液是一种具有活血化瘀、通经活络等多种功效的中成药制剂，其内含有野黄芩苷、总咖啡酸酯等多种具有血液循环改善及微血管炎症改善作用的有效成分，能够有效抗脑缺血损伤、抑制血小板聚集、改善血液循环、降低血液黏度，同时减轻微血管炎症反应对于疾病患者血管内皮的损伤、抗心肌重构，适用于冠心病心绞痛、缺血性脑卒中等疾病的治疗[1-2]。现阶段，灯盏细辛注射液已经广泛应用于缺血性脑卒中等疾病的治疗之中，其治疗效果也受到了临床学者的认可[3-4]。但目前仍然缺少灯盏细辛注射液临床用药合理性与安全性方面的详细报道，其使用方法、剂量及安全性仍有待探索。鉴于此，本研究对我院2021年1月-2021年12月期间120例接受灯盏细辛注射液治疗的患者临床资料展开分析，探索灯盏细辛注射液临床用药的合理性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年1月-2021年12月我院120例接受灯盏细辛注射液治疗的患者临床资料，所有患者均符合灯盏细辛注射液的适应证。本研究经医院伦理委员会审批通过。纳入标准：①经明确检查诊断后接受灯盏细辛注射液治疗；②治疗期间患者意识清醒，依从性较好；③患者临床资料完整。排除标准：①合并脑器质性外伤；②合并先天性认知功能障碍；③昏迷或合并精神疾病；④灯盏细辛注射液治疗前两个月内接受其他药物治疗。

1.2 方法 系统收集患者临床治疗资料以及基本资料，其中基本资料包括年龄、性别、文化程度等，临床治疗资料包括疾病类型、病情、病程、灯盏细辛注射液用药剂量及方法、联合用药情况等。所有资料的收集、整理、分类与录入均由经过系统培训的资料收集专员完成，分析资料时，资料收集员可明确自身与患者间的客观关系，保持相对平衡的思想倾向，保证资料的真实性与准确性。

2 结果

2.1 患者基本情况 120例患者中男70例（58.33%）、女50例（41.67%）；体重指数20-29kg/m2，平均（24.61±3.11）kg/m2；年龄54-72岁，平均（62.53±4.76）岁；病程3-18个月，平均（6.58±1.07）个月；治疗项目：冠心病心绞痛47例（39.17%）、缺血性中风36例（30.00%）、椎-基底动脉供血不足性眩晕21例（17.5%）、心肌病11例（9.17%）、肺气肿肺部感染4例（3.33%）、腹股沟斜疝1例（0.83%）；合并高血脂23例（19.17%）、高血压17例（14.17%）、糖尿病20例（16.67%），见表1。

表1 120例接受灯盏细辛注射液治疗的患者基本情况

2.2 灯盏细辛注射液的适应证 结合120例患者临床资料及灯盏细辛注射液的药物说明书，发现灯盏细辛注射液主要适用于存在血瘀证型的心脑血管疾病患者的疾病治疗，其中主要包括冠心病心绞痛和缺血性中风两种疾病（在本研究中两种疾病患者分别为47例和36例，两病患者占总患者人数的69.17%）。除此之外，灯盏细辛注射液还适用于椎-基底动脉供血不足性眩晕21例（17.5%）的治疗，心肌病11例（9.17%），两病患者占总患者人数的26.67%。灯盏细辛注射液说明书指出，本药具有活血化瘀、通经活络等功效，对于局部血液循环障碍引起的心脑血管疾病具有较好的治疗效果，能够改善患者局部血液循环，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，因此灯盏细辛注射液适用于血瘀证疾病的治疗。此外，肺气肿肺部感染（4例）、腹股沟斜疝（1例）的患者使用灯盏细辛注射液，存在适应证不适宜情况。

2.3 灯盏细辛注射液用法用量 灯盏细辛注射液主要包括三种给药方式，给药方式不同使用剂量与频次具有一定差异性：①肌内注射用药时剂量为4ml/次，用药频率每日2-3次；②穴位注射，每穴0.5-1ml，多穴总量控制在6-10ml范围内；③静脉注射用药时剂量为20-40ml/次，用药频率每日1-2次，每日总剂量不超过80ml，本品在酸性条件下，其酚酸性成分可能游离析出，故静脉滴注时不应该与酸性较强的药物配伍，如药物出现浑浊或沉淀，请勿继续使用。

2.4 溶媒选择与治疗时间 结合患者实际用药情况及灯盏细辛注射液的说明书分析，本药采用静脉注射方式给药时，主要采用0.9% NaCl溶液进行稀释，稀释后缓慢滴注，每20ml灯盏细辛注射液对应250ml的0.9% NaCl溶液。其中8例患者选择了浓度0.9% NaCl注射液作为溶媒，剂量为100ml，浓度高于说明书推荐。灯盏细辛注射液说明书内未见用药时间的说明，结合120例患者的临床资料分析，灯盏细辛注射液的每个疗程治疗时间为3-7天，治疗时间的选择主要根据患者疾病类型及病情程度进行综合考量。本研究中89例（74.17%）患者治疗时间为3-5天，21例（17.50%）患者治疗时间为6-7天，10例（8.33%）患者治疗时间为7-14天。

3 讨论

3.1 药理作用及临床分析 灯盏花素是从灯盏细辛中提取的黄酮类活性成分，其主要活性单体为灯盏乙素，又名印黄芩苷、黄芩素苷、野黄芩苷。灯盏花素在临床上广泛用于心脑血管系统疾病。我国灯盏花素注射液主要用于活血化瘀、通脉止痛，用于治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛。临床实际工作中灯盏花素应用于心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病等。近年来，在动物模型和体内实验研究[5]中发现灯盏花素在脑损伤、肺纤维化、肝纤维化、膝关节骨性关节炎方面具有保护作用，为其今后基础研究及临床应用提供依据。

灯盏细辛注射液能抑制5 HT、MBPH的收缩血管活性，提高环磷腺苷的含量，促进血管、外周血管、冠状血管的扩张，改善局部血液供应。灯盏细辛注射液的作用是降低细胞内钙离子的浓度，使毛细血管前后括约肌松弛，从而避免紧张性血管的扩张。杨旭[6]等人研究显示，在给予灯盏细辛注射液后，脑梗塞病人的各项生理指标均优于对照组（P＜0.05)，未见明显副作用，说明其疗效及安全性更高。此外，灯盏细辛注射液具有降低血液黏度、增强红细胞变形能力、促进脑组织血供的作用；并能显著地抑制激酶C的活性，改善半暗带缺血，并能有效地控制梗塞的范围。灯盏细辛注射液治疗脑梗塞病人，其血浆中溶血磷脂酸、酸性磷脂含量显著降低，说明灯盏细辛注射液具有降低血液黏稠度、提高纤维溶活性、降低黏稠度的特点。单纯应用尿激酶进行溶栓，可以达到一定的再通效果，但也会导致二次阻塞；在给予灯盏细辛注射液辅助治疗后，血小板、血栓素等指标均有显著降低，说明灯盏细辛注射液对血小板聚集有一定的抑制作用。由于黄酮是灯盏细辛注射液的主要活性物质，它能与游离基特异结合，使其具有抗脂、提高 SOD活力、降低脑缺血后再灌注损伤的能力。此外有研究显示[7-8]，小鼠体内灯盏花素的快速吸收，其血药浓度-时间的变化与单室开放模式一致，与血浆蛋白结合的比例为24%-26%；对100 mg·kg-1的灯盏花素和50 mg·kg-1的药物动力学参数没有明显差别，呈线性消解；灯盏花素在400 mg·kg-1时是一个非线性的消解过程。灯盏花素对缺血性脑血管疾病有明显的抑制作用；灯盏花素抗心肌缺血损伤作用的机理是：抑制Caspase-3、活化PI3K/Akt信号途径。灯盏花素注射液的作用机理是：提高机体的能量代谢、抗氧化应激、抑制脂质过氧化、抑制细胞、抑制神经组织的炎症反应、调节脑中血管活性物质的生成、抑制凋亡等。此外，灯盏花素对糖尿病大鼠的药物动力学指标有显著影响，其吸收时间和清除率均显著下降。糖尿病大鼠存在一定程度的肾损害，其表现类似于糖尿病肾功能不全，肾损害使其代谢和排泄能力下降，这可能是其体内血药浓度增高的重要因素，但临床应用能否达到这一效果还有待于临床试验的验证。在糖尿病肾病的治疗中，灯盏花素能显著地抑制尿蛋白、肾小球肥大，减轻肾小管间质的损害、 MDA和蛋白激酶 C的活性，并能减轻对大鼠肾组织的损害，并能显著降低TGF-β1的表达。灯盏花素对低氧诱导及高血糖诱导的人视网膜血管内皮细胞 VEGF的表达有明显的抑制作用。

现阶段，临床治疗冠心病心绞痛、缺血性脑卒中等疾病主要以改善局部血液循环、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、减轻并逆转血管内皮损伤等为基本原则，使用较多的西药有氯吡格雷、阿加曲班等药物，在改善上述疾病患者局部血液循环、保护神经或心功能方面具有积极作用，但氯吡格雷等西药作用靶点单一，个体疗效差异较大，存在一定局限性[8]。中医理论认为气虚则血不能濡，久之则会引起人体经隧不通、血脉痹阻，导致患者肢体麻木、头晕或半身不遂，最终导致中风，主张以益气补虚、活血化瘀为治疗原则。灯盏细辛注射液是一种具有活血祛瘀功效的复合制剂，对于局部血液循环障碍引起的心脑血管疾病具有较好的治疗效果，能够改善患者心脑血液循环，因此灯盏细辛注射液适用于血瘀证疾病的治疗[9]。本研究对灯盏细辛注射液临床用药的合理性与安全性进行分析，旨在为灯盏细辛注射液的临床使用提供参考。

3.2 研究探讨 本研究结果显示，灯盏细辛注射液主要适用于存在血瘀证型的心脑血管疾病患者的疾病治疗。在本次研究中，接受灯盏细辛注射液治疗的120例患者中冠心病心绞痛患者和缺血性中风患者人数共计83例，占总患者人数的69.17%；此外，结果还显示灯盏细辛注射液适用于椎-基底动脉供血不足性眩晕、心肌病的治疗。对灯盏细辛注射液的作用机制进行分析，灯盏细辛注射液成分中含有的野黄芩苷具有抑制血液中血小板聚集的药理作用，从而有效降低了患者循环障碍风险并保护血管及神经功能[10-11]；不仅如此，灯盏细辛注射液成分中还含有具有广谱抗菌作用的总咖啡酸酯，能够减轻患者微血管炎症，进一步保护血管内皮及神经功能，因此采用灯盏细辛注射液能够发挥良好的改善患者局部血液循环、降低血液黏稠度、保护神经功能等作用，改善患者临床症状[12]。

综上所述，灯盏细辛注射液适用于存在血瘀证型的心脑血管疾病的治疗，可有效促进患者局部血液循环恢复，改善患者临床症状，安全性高且效果满意，值得临床推广应用。但本次研究仍有一定局限性。首先，纳入的大多数研究是小样本试验，质量不高，覆盖面不够广，代表性不全面。其次，大多数研究未能解决盲法问题，可能影响灯盏细辛治疗疾病的客观性。本次研究中，对于灯盏细辛注射液用于双侧腹股沟斜疝、肺气肿肺部感染等适应证不适宜，溶媒用量选择不当提示医务人员在临床治疗中对药物监管不严格，导致用药不合理的情况偶有发生。作为一线医务人员，应时刻保持严谨的态度，建立风险防控方案，积极提高自身专业技术水平，定期进行中药注射剂理论知识的培训，对于老年及儿童患者应当谨慎用药，用药前积极询问其过敏史，严格遵循规范使用方法，并重视药物的适应证及用量和用法， 严格按照药品说明书用药，合理配伍，加强用药监测，确保用药合理性，最大限度保证患者的用药安全，防患于未然。