精神病患者口服利培酮的血药浓度、疗效监测及其与患者年龄、日剂量的相关性分析

潘惠平,朱瑜,吴文雄,黄美玲 （广东省佛山市南海区公共卫生医院,广东 佛山 528251）

精神分裂症是一种临床表现为患者认知、情感和行为发生障碍的精神类疾病，其病因不明且多发于青壮年[1]。目前治疗精神疾病的方法主要为药物治疗，作用原理为通过精神药物来改变患者病态行为、心境和思维，利培酮（risperidone，RISP）便是临床上常见的精神药物。RISP可以改善精神分裂症患者症状，是较经典的抗精神类药物，该药物运动功能抑制作用少且副作用小[2]。有研究表明[3]，RISP进入体内后在CTP2D6酶代谢作用下分解为活性代谢产物9-羟基RISP（9-hydroxykirisperidone，9-OH-RISP）发挥作用，而精神病患者的年龄、服用剂量与RISP的血药浓度以及疗效之间的关系尚未明确，且现阶段临床上对于RISP血药浓度与疗效的监测较少，因此本研究旨在对精神病患者口服RISP的血药浓度、疗效监测及其与患者年龄、日剂量的相关性进行分析，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年1月-2021年12月收治的93例精神病患者作为研究对象。纳入标准：①符合《国际疾病分类（ICD-10）应用指导手册》[4]中精神病的诊断标准；②年龄≤18岁；③患者阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Symptom Scale，PANSS）[5]＞60分；排除标准：①对试验所用药物过敏者；②哺乳或妊娠期患者。根据RISP血药浓度达标情况将患者分为达标组（血药浓度：20-60ng/ml，n=48）与未达标组（血药浓度：＜20ng/ml或＞60ng/ml，n=45）。患者或家属知悉本试验内容并签署同意书。研究经本院伦理委员会审核。

1.2 方法 ①RISP治疗：入组后所有患者均给予RISP治疗，RISP服用剂量与频率需视患者自身情况而定，多数患者为2-3mg/天，2次/天，可根据患者病情的变化酌情增加用量，直至10mg/天。所有患者连续治疗12周；②血药浓度检测：采用高效液相色谱-质谱联用法，测定患者RISP血药浓度。色谐柱：XtimateTMC18（150 mm×2.1mm，3μm），流动相：乙腈-0.01mmol/L醋酸铵溶液，流速：0.25ml/min，柱温：40℃，进样量：6μl。采用反应监测（multiple reaction monitoring，MRM）模式进行扫描，电喷雾电离源（electrospray ionization，ESI）检测方式：正离子方式，碰撞气：氩气，毛细管电压：300V，锥孔气体流速：50L/h，干燥气体流速600L/h。用于定量分析的离子对为m/z411.21→191.06。

1.3 观察指标 临床疗效：采用简明精神病量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）[6]对患者症状进行评定，BPRS共18项，每项分值范围为1-7分，总分为126分，＜35分则表示有明显的精神症状，分数越高表示病情越严重。治疗12周后，以BPRS评分减分率对患者临床疗效进行评价，其中减分率＞60%则判定为显效，30%-60%判定为有效，＜30%判定为无效。治疗有效率=1-治疗无效患者数/例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据统计与分析，计量资料采用±s描述，组内及组间比较分别采用t检验；计数资料采用频数(%)表示，计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者临床疗效比较 达标组治疗有效率93.75%（45/48）高于未达标组的80.00%（36/45）（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 血药浓度影响因素的Logistic回归分析 以血药浓度（未达标=1，达标=0）为因变量，将临床疗效（显效=0，有效=1，无效=2）单因素分析有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归模型中，结果显示：临床疗效与RISP血药浓度相关（OR=3.827，95%CI：1.259-11.627，P=0.018）。

3 讨论

随着人们生活压力的增大与生活节奏的加快，精神病患者比例逐渐呈上升趋势，WHO数据调查显示：精神疾病中，精神分裂症的每年患病率为2%-4%[7]。精神病患者多表现为思维、情绪、行为等多方面的障碍与不协调[8]，不仅对患者社会功能造成严重影响，而且给家属及社会带来巨大压力。精神病患者的就诊率和治疗率普遍较低，但早发现、早治疗能有效减少患者的负担和疾病对患者的摧残[9]。

临床上对于精神病患者通常采用药物治疗，但部分患者对药物有不良反应，服药后会出现体重显著增加、肢体不灵活、血压及血脂升高等[10]，因此患者常会因为服药后的不良反应而停止用药。现阶段临床上主要应用第二代抗精神类药物[11]，如采用RISP进行治疗，这类药物疗效好、不良反应小，在临床上具有较高的实用性。本研究则采用RISP对精神病患者进行治疗，并对患者服用RISP后的血药浓度达标情况进行统计与分组，结果显示：93例患者中共48例患者血药浓度达标（达标组），45例患者血药浓度未达标（未达标组），两组年龄、日剂量等一般资料比较，差异不显著，提示患者年龄及日剂量不会对患者血药浓度水平造成影响。但2021年周谢海[12]等人的研究表明不同年龄段患者受肝血流量等的影响，其血药浓度值存在差异。本研究与既往研究存在一定差异，分析可能与研究所用样本量较少有关，后续将通过扩大样本量作进一步探究。两组临床疗效结果显示：达标组治疗有效率93.75%（45/48）高于未达标组的80.00%（36/45），提示RISP血药浓度达标（20-60ng/ml）时可快速被人体吸收并发挥作用，提升治疗有效率。RISP可与患者体内α1受体结合，较常规精神类药物治疗阴性症状、情感等临床疗效更好[13]。血药浓度是测定药物效果和监测不良反应的重要指标，血药浓度的监测以药代动力学原理为指导，通过现代化技术进行分析，测定血液或体液中的药物浓度以指导用药[14]。为探究RISP血药浓度在精神病患者中的应用价值，本研究进一步对血药浓度影响因素进行Logistic回归分析，结果显示：临床疗效与RISP血药浓度相关，究其原因：RISP作用原理为通过P450酶转化为9-OH-RISP，其与RISP存在同样的药理作用，9-OH-RISP在肝脏中产生并作用于人体，在9-OH-RISP进入人体后1h内RISP血药浓度达峰值，3h左右9-OH-RISP血药浓度达峰值在人体内迅速发挥作用，因此疗效可得到改善[15]。

综上所述，RISP易于患者吸收，治疗效果显著，其血药浓度与疗效相关，因此临床上对于精神病治疗应注重对患者服药剂量的控制。