2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率与游离脂肪酸、尿足细胞标志蛋白、白细胞介素-2、白细胞介素-8的相关性分析

何召新

（五莲县中医医院检验科，山东 日照 262300）

2型糖尿病是糖尿病的主要类型，而糖尿病肾病是糖尿病较为严重的并发症之一，随着患者病情恶化可发展为尿毒症，严重影响患者的生存质量及生存时间。报道显示，糖尿病患者有较高风险出现肾脏疾病[1]。2型糖尿病肾病发病机制复杂，可能与遗传、环境等多种因素有关，治疗难度较大，无法得到根治，主要以延缓病情进展为主。因此，对早期糖尿病肾病给予诊断，对控制病情的发展具有重要意义。有研究显示，血清游离脂肪酸（FFA）是反映糖脂代谢紊乱的重要指标之一，与2型糖尿病易感性密切相关[2]。尿足细胞标志蛋白（PCX）是肾小球主要带负电荷的蛋白分子，可以维持裂孔膜结构和肾小球滤过膜电荷屏障，也是评估肾小球基底膜足突细胞损伤的指标[3]。还有研究显示，多种炎症因子参与了2型糖尿病肾病的发病和进展过程[4]。基于此，本研究针对FFA、PCX、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）在2型糖尿病肾病患者的水平变化进行了观察和研究，旨在为早期2型糖尿糖肾病的评估提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年7月至2021年12月五莲县中医医院收治的80例单纯2型糖尿病患者设为2型糖尿病组，80例2型糖尿病肾病患者设为2型糖尿病肾病组，另选取同期于五莲县中医医院体检的80名健康者设为正常组进行回顾性分析。2型糖尿病组患者中男性42例，女性38例；年龄45～78岁，平均年龄（59.63±6.39）岁；身体质量指数（BMI）18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.59±1.28）kg/m2。2型糖尿病肾病组患者中男性45例，女性35例；年龄45～78岁，平均年龄（58.28±6.76）岁；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.42±1.22）kg/m2。正常组研究对象中男性44名，女性36名；年龄46～78岁，平均年龄（59.98±7.52）岁；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.62±1.33）kg/m2。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。2型糖尿病肾病患者根据尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平进行分组[5]，UAER 30～300 mg/24 h为MA组（50例）及UAER＞300 mg/24 h为CN组（30例）。MA组患者中男性28例，女性22例；年龄45～78岁，平均年龄（58.28±6.21）岁；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.40±1.23）kg/m2。CN组患者中男性17例，女性13例；年龄45～78岁，平均年龄（58.36±6.27）岁；BMI 18.5～26.5 kg/m2，平均BMI（22.43±1.24）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经五莲县中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①2型糖尿病患者符合《 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中诊断标准；②2型糖尿病肾病患者符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中的诊断标准，空腹血糖（FPG）≥7.2 mmol/L，餐后血糖≥11.1 mmol/L，UAER≥30 mg/24 h；③年龄45～78岁。排除标准：①原发性肾脏疾病或肾动脉狭窄，心脏、肝脏等脏器功能障碍引发的肾脏疾病者；②凝血功能障碍者；③有透析史、肾移植史者；④合并全身性感染疾病、高血压肾病等患者；⑤精神或认知障碍者。

1.2 检测方法采用医用电子血压计（江苏鱼跃医疗器械有限公司，型号：YE620B）测量研究对象血压（收缩压、收缩压）。采集所有研究对象静脉血5 mL及留取24 h 尿液，离心（3 000 r/min 转速，时间10 min），取上清液，采用电化学发光法检测血清FFA、尿液PCX水平，试剂盒购自江苏碧云天生物技术有限公司；采用全自动生化检测仪（日本日立株式会社，型号：7600型）检测FPG、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平，以免疫吸附法经酶测定血清IL-2、IL-8水平，试剂盒购自上海笃玛生物科技有限公司；采用全自动生化分析仪（罗氏，型号：Cobas 8000型）及其配套试剂检测24 h尿微量白蛋白水平，根据公式UAER=尿微量白蛋白/24 h尿量，计算UAER。

1.3 观察指标①比较3组研究对象血压、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平。②比较2型糖尿病肾病不同UAER水平患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平。③分析2型糖尿病肾病患者UAER与FFA、PCX、IL-2、IL-8水平的相关性。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以()表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；相关性分析采用Spearman检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血压、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较3组研究对象收缩压、舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05），2型糖尿病肾病组研究对象FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高于2型糖尿病组、正常组，2型糖尿病组高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象血压、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较()

表1 3组研究对象血压、FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较()

注：与正常组比较，aP＜0.05；与2型糖尿病肾病组比较，bP＜0.05。FPG：空腹血糖；BUN：血尿素氮；SCr：血肌酐；FFA：血清游离脂肪酸；PCX：尿足细胞标志蛋白；IL-2：血清白细胞介素-2；IL-8：血清白细胞介素-8。1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 2型糖尿病肾病不同UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较CN组患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平均明显高于MA组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2型糖尿病肾病不同程度UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较()

表2 2型糖尿病肾病不同程度UAER患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平比较()

注：UAER：尿微量白蛋白排泄率；FFA：血清游离脂肪酸；PCX：尿足细胞标志蛋白；IL-2：血清白细胞介素-2；IL-8：血清白细胞介素-8。

2.3 2型糖尿病肾病患者UAER与FFA、PCX、IL-2、IL-8水平的相关性分析Spearman相关性分析显示，FFA、PCX、IL-2、IL-8水平与2型糖尿病肾病患者UAER呈正相关性（P＜0.05），见表3。

表3 2型糖尿病肾病患者UAER与FFA、PCX、IL-2、IL-8 水平的相关性分析

3 讨论

2型糖尿病患者体内因长期的高血糖环境会引发微脉血管疾病，导致糖尿病肾病等并发症发生。2型糖尿病肾病患者早期没有明显的特征，较难发现。进行期发展多表现为导致肾小球肥大、肾小球基底膜增厚，出现蛋白尿及水肿，最后引发肾衰竭。相关报道显示，在2型糖尿病肾病发病早期及时诊断，并给予及时治疗，能有效控制肾病进一步发展[7]。因此，2型糖尿病肾病早期监测非常重要，但是常规的检验项目很难发现。近几年研究发现，足细胞是各种肾小球炎症及非炎症损伤的靶位，当肾脏损伤时，可导致足细胞发生改变，PCX是肾小球足细胞足突顶端膜区的主要跨膜蛋白[8]。FFA是机体脂肪分解的产物，能引起血管损伤，抑制外周葡萄糖的利用，促进糖异生[9]。

本研究结果显示，2型糖尿病肾病组患者FPG、BUN、SCr、FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高于2型糖尿病组、正常组，2型糖尿病组高于正常组，提示2型糖尿病肾病患者体内血糖水平更高，存在明显的肾功能损伤，且FFA、PCX、IL-2、IL-8水平高表达均能够参与2型糖尿病肾病的发生发展过程。分析原因，由于2型糖尿病患者长期处于高血糖水平导致内皮细胞受损，毛细血管通透性增高，致使血管内的物质沉积于肾小膜上，并在肾脏滤过中产生氧化应激损伤。FFA主要由皮下和内脏脂肪脂解生成，是三酰甘油的水解产物，正常情况下在人体血清中含量较低，但在病理状态下具有细胞毒性和组织毒性，2型糖尿病患者由于对胰岛素抵抗不敏感，使脂肪细胞增多，引起FFA升高，致肾脏小血管和微血管内皮细胞受损[10]。足细胞参与构成肾小球滤过屏障，而其标志蛋白PCX带有高负电荷的糖蛋白，防止足细胞足突坍塌；当肾小球发生损害，会使足细胞脱落，使PCX升高，PCX水平越高，说明足细胞脱落越多，肾小球损害则越为严重[11]。IL-8是根据单核一巨噬细胞而产生的一种细胞因子，能溶解酶，趋化中性粒细胞，对疾病的发挥发展有着至关重要的作用。IL-2是T细胞生长因子，能维持调节性T细胞的活性，发挥重要的免疫调节作用，IL-2表达异常说明自身免疫系统存在失衡。因此，当糖尿病向糖尿病肾病发展时，会产生免疫抑制，激活中性粒细胞并增加中性粒细胞的溶酶体酶活性，具有促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖，从而导致IL-2、IL-8水平升高。

UAER在临床上是诊断早期糖尿病肾病的金标准，也可用于辅助区分糖尿病肾病的病程分期。本研究将2型糖尿病肾病患者不同UAER水平进行分组，结果显示CN组患者FFA、PCX、IL-2、IL-8水平均高于MA组，这一结果说明在UAER较高的患者中FFA、PCX、IL-2、IL-8水平上升更为明显，提示其表达可能在促进肾脏滤过膜通透性改变的过程中发挥了一定的作用。这主要是由于2型糖尿病肾病患者肾功能损伤越严重，引发炎症反应及机体应激反应增强，加重患者肾脏功能的代谢水平，进而导致FFA、PCX、IL-2、IL-8相关指标升高。此外，本研究采用Spearman相关性检验分析，发现FFA、PCX、IL-2、IL-8水平与2型糖尿病肾病患者UAER呈正相关，进一步说明FFA、PCX、IL-2、IL-8与2型糖尿病肾病发展密切相关。

综上所述，FFA、PCX、IL-2、IL-8与2型糖尿病肾病发展密切相关，且与2型糖尿病肾病患者UAER呈正相关性。