脂肪因子Apelin 与asprosin 在糖尿病肾病中的表达及临床意义

王萍，邵丽燕，江政松，胡修全，杨祺

九江市中医医院 （江西九江 332000）

糖尿病肾病（diabetic nuphropathy，DN）是一种常见的糖尿病合并症，随着发病率的升高，已成为仅次于肾小球肾炎的第二位终末期肾脏病病因[1-2]。流行病学研究表明，几十年来，糖尿病管理的改善使糖尿病相关心血管疾病的发病率降低，然而这些策略对终末期肾病发病率的影响微乎其微[3]。DN 是造成肾功能衰竭的最常见原因之一，给患者身体带来了严重危害，及时诊断DN 是治疗的关键所在。Apelin 是广泛分布于各器官、组织的一种脂肪细胞因子，可作为DN 早期诊断的生物标志物[4]。asprosin 是一种可刺激肝脏将葡萄糖释放到血液中的蛋白质激素，可用于治疗糖尿病和肥胖症[5]。本研究拟对上述两种脂肪因子进行研究，通过分析Apelin、asprosin 在DN 中的表达及临床意义，为预防和治疗DN 提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2021 年1—12 月于我院治疗的39 例DN患者（DN 组），根据患者尿白蛋白/肌酐比值（albumin creatinine ratio，ACR）分为3 组：DN0 组（正常至轻度升高）19 例、DN1 组（中度升高）12 例、DN2 组（严重升高）8 例。对照组为医院健康体检者51 名。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

纳入标准：DN 组ACR 持续高于30 mg/g 时间＞3 个月；精神认知正常，配合度高。排除标准：合并严重器质性疾病；合并肿瘤或感染性疾病；心力衰竭或严重糖尿病急性并发症。

1.2 方法

收集患者临床基本资料，包括性别、年龄、病程、吸烟史、饮酒史、高脂血症史等；抽取患者清晨空腹静脉血2 ml 于抗凝管中，置离心机中以3 000 r/min 离心10 min，取血清采用酶联免疫吸附法测定血清Apelin 与asprosin水平，试剂盒均购自武汉菲恩生物科技有限公司。

1.3 观察指标

（1）比较患者血清Apelin 与asprosin 水平；（2）采用单因素和多因素分析DN 发生的独立危险因素；（3）采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析血清Apelin与asprosin单独与联合诊断DN 的价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，多因素采用Logistic回归分析，诊断价值采用ROC 分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Apelin 与asprosin 水平

与对照组比较，DN0、DN1、DN2 组Apelin、asprosin水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血清Apelin 与asprosin 水平（±s）

表1 血清Apelin 与asprosin 水平（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别 人数 Apelin（pg/L） asprosin（pg/ml）DN0 组 19 429.21±20.81a 330.25±71.22a DN1 组 12 441.25±22.81a 338.56±78.52a DN2 组 8 462.31±30.28a 356.97±82.11a对照组 51 359.28±25.10 208.36±66.38

2.2 单因素分析

单因素分析显示，性别、吸烟史、饮酒史与是否发生DN 无关，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、病程、高血脂史、体质量指数（body mass index，BMI）与是否发生DN 有关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 单因素分析

2.3 多因素分析

多因素分析显示，Apelin 水平、asprosin 水平、年龄、病程、高血脂史、BMI 是DN 发生的高危因素（P＜0.05），见表3～4。

表3 DN 影响因素变量赋值情况

表4 多因素分析

2.4 血清Apelin 与asprosin 对DN 的诊断价值

ROC 分析结果显示，Apelin、asprosin 单独与与联合诊断DN 的最佳截断值分别为398.990、265.615、1.565，AUC分别为0.990、0.899、0.995，联合诊断AUC高于单独诊断，见图1 和表5。

图1 ROC 曲线图

表5 Apelin 与asprosin 对DN 的诊断价值

3 讨论

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）在我国发病率较高，90%的糖尿病患者都属于T2DM。DN是T2DM 的重要合并症，患者会出现四肢水肿、发麻等症状，如果病情未得到良好控制，会引发肾脏结构和功能出现损害，从而引发与肾病相关的一些并发症[6-7]。

Apelin 是一种新型的可提高胰岛素的敏感性的脂肪细胞因子。近年来，Apelin 与糖尿病的关系成为研究热点[8]，其水平被证实与胰岛素抵抗有关[9]。刘书苑等[10]通过对T2DM 患者与健康者的血清Apelin 进行比较，发现T2DM 患者血清Apelin 更高，再通过相关性分析发现，血清Apelin 与T2DM 患者的糖脂代谢和胰岛素抵抗有关，在疾病诊断中具有一定的价值。asprosin 是一种新发现的对机体营养代谢具有重要调节作用的脂肪因子，与肥胖、糖尿病、心血管疾病等多种疾病有关[11]。在T2DM 患者体内，asprosin 的表达水平显著升高，王晓艳等[12]通过研究血清Asprosin、Spexin 水平与T2DM 并内脏型肥胖的相关性发现，血清Asprosin 水平与T2DM 并内脏型肥胖关系密切。本研究通过比较DN 组与对照组的血清Apelin 与asprosin 水平发现，DN 组Apelin、asprosin 水平显著高于对照组，这表明Apelin 与asprosin 的表达与DN 具有密切联系。

本研究进一步通过收集两组的性别、年龄、病程等资料，采用单因素和多因素分析发现，Apelin 水平、asprosin 水平、年龄、病程、高血脂史、BMI 是DN 发生的高危因素。并通过ROC分析发现，Apelin、asprosin单独诊断DN的效能较高，AUC分别达到了0.990和0.899，而两者联合诊断的效能更高，AUC达到0.955。这表明在预防DN时应注意上述危险因素，以降低DN发病率。Apelin、asprosin 联合在诊断DN 中具有较高的价值。

综上所述，Apelin、asprosin 可作为诊断DN 的指标，两者联合诊断价值更高，可为临床预防和治疗DN 提供依据。