尿微量白蛋白与肌酐的比值和血清胱抑素C 联合检测应用于早期糖尿病肾病诊断中的效果

梁炎源

广东省中山市三角医院检验科 （广东中山 528405）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）在2 型糖尿病患者中较为常见，其作为一种微血管并发症，主要与长期高血糖状态导致的肾小球滤过率下降及蛋白尿有关[1]。DN 患者普遍存在体内代谢紊乱情况，所以一旦进展为终末期肾脏病，治疗起来更为棘手[2]。目前，对于DN 患者主要采用尿微量白蛋白（urinary albumin，UAlb）进行诊断，但本病进程缓慢，加之早期无典型的症状表现，所以出现持续尿白尿往往表明病情已进入中晚期，从而延误最佳治疗时机[3]。因此，探寻高效的指标检测精准诊断早期DN，为临床提供可靠的诊疗依据十分必要。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）能够有效反映肾小球滤过率；UAlb 与肌酐（creatinine，Cr）比值（UAlb/Cr）检测可有效弥补单纯UAlb 检测的不稳定性[4]。本研究通过对2021 年1—12 月我院46 例早期DN 患者与46 例单纯糖尿病患者的资料进行回顾性分析，探寻UAlb/Cr 与血清CysC 联合应用在早期DN 诊断中的效果，旨在完善本病诊疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1—12月于我院就诊的92例2 型糖尿病患者资料，根据诊断结果将92 例患者划分为早期DN 组和单纯糖尿病组，各46 例。早期DN组男27例，女19例；年龄32～75岁，平均（56.65±5.32）岁。单纯糖尿病组男25 例，女21 例；年龄32～74岁，平均（56.58±4.98）岁。在性别及年龄比较中，两组结果差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

纳入条件：两组2 型糖尿病经诊断符合《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[5]中的标准；早期DN 组经诊断符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》[6]中的标准。排除条件：心肺功能障碍；血液系统疾病；急性或慢性感染性疾病；免疫系统疾病；恶性肿瘤；其他糖尿病并发症；近期服用过皮质类固醇或肾毒性药物；其他原因所致的肾损伤。

1.2 方法

两组均接受下列检测。（1）UAlb/Cr 检测：取患者尿液中段标本10 ml，以3 000 r/min 的速度离心10 min，使用半自动尿液分析设备应用免疫透射比浊法检测上清尿液中的UAlb；将原尿标本稀释50 倍后，以肌氨酸化酶法检测尿Cr；计算UAlb/Cr。（2）血清CysC 检测：抽取患者空腹状态下的静脉血3～5 ml，以3 000 r/min 的速度离心10 min，分离血清后使用全自动生化分析设备，应用免疫比浊法检测血清CysC。

试剂盒说明书中的标准评价如下：UAlb/Cr＞30 mg/mmoL 为阳性，血清CysC＞1.05 mg/L 为阳性。

1.3 观察指标

比较两组UAlb/Cr 与血清CysC 指标，并比较单纯UAlb/Cr、血清CysC 检测与UAlb/Cr 联合血清CysC 检测诊断早期DN 的真阳性占比与假阴性占比。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UAlb/Cr 与血清CysC 水平比较

早期DN 组UAlb/Cr 与血清CysC 水平均较单纯糖尿病组高（P＜0.01），见表1。

表1 两组UAlb/Cr 与血清CysC 水平比较（±s）

表1 两组UAlb/Cr 与血清CysC 水平比较（±s）

注：UAlb/Cr 为尿微量白蛋白与肌酐的比值，CysC 为胱抑素C，DN 为糖尿病肾病

血清CysC（mg/L）早期DN 组 46 41.02±1.80 1.50±0.45单纯糖尿病组 46 17.02±1.52 0.79±0.22 t 69.092 9.614 P 0.000 0.000组别 例数 UAlb/Cr（mg/mmoL）

2.2 单纯UAlb/Cr、血清CysC 检测与UAlb/Cr 联合血清CysC 检测诊断早期DN 的真阳性占比与假阴性占比比较

相较于单纯UAlb/Cr、单纯血清CysC 检测，UAlb/Cr 与血清CysC 联合检测对早期DN 真阳性占比高（P＜0.05），假阴性占比低（P＜0.05）。单纯UAlb/Cr 检测与单纯血清CysC 检测诊断早期DN 的真阳性占比、假阴性占比比较未见差异性（P＞0.05），见表2。

表2 单纯UAlb/Cr、血清CysC 检测与UAlb/Cr联合血清CysC 检测诊断早期DN 的真阳性占比与假阴性占比比较[例（%）]

3 讨论

DN 在临床中十分常见，具有起病隐匿、进展速度慢、病程长等特点，易被患者忽视[7]。DN 的主要病理变化为微血管病变，表现为肾小球损伤，随着病情的进展，会造成患者肾功能不可逆性的损害，甚至引起终末期肾病，继而危及患者生命安全[8]。因此，早期准确诊断DN 并通过有效的治疗方案改善患者肾功能，对阻断疾病进程具有重要作用。

目前，肾小球滤过率检测是诊断DN 的方式之一，但该方案往往需要进行多次血液检测，不仅操作程序烦琐，且不利于患者依从，极易延误病情[9-10]。24 h UAlb 排泄率可以有效反映DN 患者的蛋白尿情况，但24 h 尿液收集不便，加之饮食、环境及个体差异等因素影响，尿量的随机性较大，在一定程度上影响了UAlb 检测的稳定性[11]。Cr 是肌酸代谢的产物，经肾小球滤过，极少在肾小管内重吸收，排出量较为恒定，不会受尿量影响。部分研究发现，UAlb/Cr 是评估早期肾功能损伤的临床敏感指标，且与24 h UAlb 排泄率有着密切的相关性[12-13]。健康人群UAlb 水平较低，一旦肾小球损伤出现病变，微量白蛋白滤过量超出肾小管重吸收量，便会增加UAlb 含量。Cr 主要来自血液，随尿液排出，在肾功能正常或轻微损害的情况下，UAlb、Cr 排出量基本恒定，加之两者排出量波动的影响因素相近，两者的比值也是恒定的[14]。因此，UAlb/Cr 检测能够弥补UAlb 检测的不足，为早期DN 诊断提供依据。CysC 主要由氨基酸残基组成，可以反映肾小球滤过情况，且体内形成速度相对恒定，无明显的组织学特异性，不会受患者年龄、炎症因子、肌肉、内分泌、肿瘤免疫等因素干扰，检测适用范围广泛[15]。同时，CysC 普遍分布于体液与组织的有核细胞内，而在血浆及血清中主要经肾小球滤过，虽然肾小管上皮细胞对CysC 具有重吸收作用，但会随之降解，并不会进入血液循环，即尿CysC 与CysC 清除率无关，有利于临床明确肾脏的肾小球的滤过情况[16]。本研究结果显示，在UAlb/Cr 与血清CysC水平的比较中，早期DN 组结果均较单纯糖尿病组高（P＜0.01）；相较于单纯UAlb/Cr、血清CysC检测，UAlb/Cr 与血清CysC 联合检测早期DN 真阳性占比高（P＜0.05），假阴性占比低（P＜0.05）；单纯UAlb/Cr、血清CysC 检测早期DN 真阳性占比、假阴性占比比较差异无统计学意义（P＞0.05）。可见早期DN 患者的血清CysC 与UAlb/Cr 指标呈明显上升趋势，两者联合检测可以突破传统早期DN 诊断的局限性，较为精确地评估肾损伤情况。

综上所述，早期DN 患者接受UAlb/Cr 联合血清CysC 检测的诊断效果确切，可为临床诊疗提供可靠的参考指标。需要注意的是，虽然本研究证明了UAlb/Cr 联合血清CysC 检测在早期DN 诊断中的应用价值，但限于现阶段的研究水平，关于UAlb/Cr 与血清CysC 的关系仍有待进一步的观察与研究。