右美托咪定复合舒芬太尼应用于子宫肌瘤腹腔镜手术中的麻醉效果

张传利

近年来，我国子宫肌瘤的发病率逐年升高，由子宫平滑肌细胞增生而形成，以30～50岁人群居多，多数患者早期未出现明显临床症状，对机体无较大影响，无需治疗[1]。临床治疗以药物、手术（子宫肌瘤剔除术）治疗为主，虽可达到一定治疗效果，但采用子宫肌瘤剔除术极易使卵巢供血量减少，导致卵巢功能降低，诱发内分泌紊乱，影响子宫功能[2]。目前，临床治疗本病时主要采用微创手术（腹腔镜子宫肌瘤切除术），对患者机体不易造成严重损伤，且可保留子宫器官，降低术后并发症发生[3]。但是，术中依然易对机体造成一定创伤，如腹腔镜气腹、麻醉药物使用等情况极易引起负性应激反应，无法确保血流动力学稳定，引发苏醒期躁动，多数患者术后易出现睡眠问题，影响机体快速恢复。因此，采取有效麻醉药物对稳定血流动力，减轻疼痛，提高睡眠质量至关重要。右美托咪定能够有效抑制交感神经兴奋性，镇痛、镇静效果显著，减少舒芬太尼使用剂量，医师与患者认可度较高。本研究就右美托咪定复合舒芬太尼应用于子宫肌瘤腹腔镜手术中的麻醉效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2023年1月菏泽市中医医院收治的子宫肌瘤腹腔镜手术患者108例作为研究对象，依据随机数字表法分为对照组与观察组，各54例。对照组年龄25～57岁，平均（41.15±5.36）岁；病程1～4年，平均（2.51±0.47）年；体重指数（18.45～26.12）kg/m2，平均（22.29±2.01）kg/m2；多发肌瘤30例，单发肌瘤24例。观察组年龄26～56岁，平均（41.23±5.89）岁；病程1～5年，平均（2.91±0.51）年；体重指数（18.36～26.58）kg/m2，平均（22.47±2.26）kg/m2；多发肌瘤33例，单发肌瘤21例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《子宫肌瘤诊治中国专家共识》[4]中相关诊断标准；2）均经临床症状与影像学检查确诊；3）病历资料完善；4）签署了知情同意书。排除标准：1）并发其他危急重症；2）多器官功能障碍；3）其他妇科疾病；4）对本研究药物过敏；5）恶性肿瘤；6）中途退出研究。

1.3 方法

对照组予以舒芬太尼麻醉：使用枸橼酸舒芬太尼注射液[Eurocept BV，荷兰，批准文号：H20150126，规格：1 ml∶75 μg]，0.3～0.5 μg/kg；丙泊酚乳状注射液（Fresenius Kabi Deutschland GmbH，瑞典，批准文号：J20171057，规格：50 ml∶1 g），3 mg/kg；维库溴铵（北京世桥生物制药有限公司，国药准字H20084050，规格：4 mg），0.1 mg，进行麻醉诱导，在诱导时与呼吸机连接，氧疗参数设置：氧浓度、氧流量分别设置为60%、2 L/min，微量泵持续泵入0.5 μg/（kg·h）枸橼酸舒芬太尼注射液维持麻醉。观察组采用右美托咪定复合舒芬太尼麻醉：患者在对照组基础上于术前15 min泵入0.8 μg/（kg·h）盐酸右美托咪定注射液[辰欣药业股份有限公司，国药准字H20163388，规格：1 ml∶0.1 mg（按右美托咪定计）]，10 min后以0.1 μg/（kg·h）剂量维持至手术结束。术中依据脑电双频指数对舒芬太尼用量进行调整（30%左右），术后30 min停止使用以上麻醉药物。

1.4 观察指标

1）疼痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）评估，分为无痛、轻度、中度、重度疼痛，分值分别为0、1～3、4～6、7～10分，分值与疼痛程度成反比。2）镇静效果：采用数字镇静评分量表（NSS）于术后6 h、24 h、48 h评估镇静效果，患者出现烦躁情绪计1分；处于安静状态计2分；处于嗜睡状态，但可听从指令计3分；进入睡眠状态，但能够被唤醒计4分；出现呼吸反应迟钝计5分；睡眠较深，无法被唤醒计6分。3）血流动力学指标：比较两组麻醉诱导前（T0）、麻醉插管时（T1）、气腹时（T2）、气腹后20 min（T3）、拔管时（T4）时间段心率、平均动脉压。4）不良反应：包括低血压、呼吸抑制、心动过缓。5）应激反应指标：采集患者晨起肘静脉血3 ml，进行离心（10 min）后取上清液，检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。6）睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估，包括睡眠质量、睡眠障碍、睡眠效率3个维度，总分为21分，分值与睡眠质量成反比。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 VAS评分

拔管后10 min、20 min、30 min，观察组VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者VAS评分比较(分,±s)

表1 两组患者VAS评分比较(分,±s)

组别 例数 拔管后10 min 拔管后20 min 拔管后30 min对照组 54 5.54±1.55 4.24±1.51 3.89±1.13观察组 54 3.81±0.94 2.88±1.21 1.68±1.12 t值 7.013 5.165 10.207 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 NSS评分

术后48 h，两组NSS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；术后6 h、24 h，观察组NSS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者NSS评分比较(分,±s)

表2 两组患者NSS评分比较(分,±s)

组别 例数 术后6 h 术后24 h 术后48 h对照组 54 3.44±0.57 3.52±0.71 3.58±0.78观察组 54 4.13±0.70 4.40±0.68 3.63±0.67 t值 5.617 6.578 0.357 P值 ＜0.001 ＜0.001 0.722

2.3 血流动力学指标

T0、T3时，两组心率、平均动脉压比较差异无统计学意义（P＞0.05）；T1、T2、T4时，观察组心率、平均动脉压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血流动力学指标比较(±s)

表3 两组患者血流动力学指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数心率(次/min)T0 T1 T2 T3 T4对照组 54 75.12±8.23 91.45±7.65 89.78±7.12 74.36±6.12 85.53±7.43观察组 54 74.44±7.13 66.62±7.52 73.46±7.69 73.33±6.17 75.48±6.29 t值 0.459 17.009 11.443 0.871 7.586 P值 0.647 ＜0.001 ＜0.001 0.386 ＜0.001平均动脉压(mmHg)组别 例数T0 T1 T2 T3 T4对照组 54 83.69±6.43 96.79±7.28 98.71±6.93 82.55±7.48 95.59±7.89观察组 54 80.23±6.34 79.56±7.58 82.69±6.68 82.36±7.77 81.72±7.26 t值 2.816 12.047 12.230 0.129 9.506 P值 0.006 ＜0.001 ＜0.001 0.897 ＜0.001

2.4 不良反应发生率

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

2.5 应激反应指标

术后1 d，观察组SOD水平高于对照组，MDA、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者应激反应指标比较(±s)

表5 两组患者应激反应指标比较(±s)

注：与本组麻醉前比较，aP＜0.05；与对照组术后1 d比较，bP＜0.05

组别 例数 SOD(U/ml) MDA(μmol/L) IL-6(U/ml) TNF-α(μmol/L)对照组 54麻醉前 45.71±4.22 3.55±1.06 8.79±1.21 17.54±3.55术后1 d 35.73±4.04a 6.17±1.18a 22.13±3.73a 34.86±4.37a观察组 54麻醉前 45.92±4.53 3.66±1.17 8.58±1.39 17.36±3.27术后1 d 39.54±4.26ab 4.28±1.09ab 16.81±3.92ab 20.88±2.86ab

2.6 PSQI评分

术后1 d、2 d，观察组PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者PSQI评分比较(分,±s)

表6 两组患者PSQI评分比较(分,±s)

组别 例数 术前 术后1 d 术后2 d对照组 54 3.30±0.70 7.99±2.33 6.88±1.46观察组 54 3.26±0.66 7.03±2.20 3.13±1.28 t值 0.306 2.201 14.192 P值 0.761 0.030 ＜0.001

3 讨论

子宫肌瘤是一种良性肿瘤，主要受雌激素分泌紊乱的影响，临床主要表现为白带异常、子宫出血、白细胞增高等[5]。腹腔镜是临床诊疗中的重要辅助手段，较传统术式相比，可有效减轻对机体造成的损伤，在对本病治疗时，子宫肌瘤腹腔镜手术是临床常用术式，逐步可替代传统术式，同时给予药物对症治疗，疗效显著[6]。但手术麻醉极易出现应激反应，对交感神经兴奋性产生较大影响，引起血流动力学指标水平异常，导致手术风险增加[7]。舒芬太尼是行子宫肌瘤腹腔镜术的常用药物，可对中枢神经产生抑制作用，具有较强的镇静、镇痛作用[8]。但是，此药起效时间与半衰期长，可影响镇痛效果[9]。右美托咪定可对中枢神经系统产生刺激，起到预期的镇痛作用，以此使交感神经系统张力降低，减少儿茶酚胺水平，对心血管系统进行有效调节，对心率、动脉压水平无影响[10]。此药进入机体后，快速起效，药效发挥时间长，镇痛效果较强，可有效缓解术后机体疼痛，同时减少苏醒期躁动[11]。

SOD是一种抗氧化物质，可减少氧自由基，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质；MDA能够准确反映氧化应激程度，其水平增加极易造成膜损伤，能够准确预测膜系统损伤程度；IL-6可反映手术创伤程度；TNF-α能够介导炎症、免疫反应因子表达，可反映机体炎症损伤程度[12]。临床研究显示，在子宫肌瘤腹腔镜手术麻醉期间，确保麻醉诱导的有效性，可减轻机体应激反应，同时能够维持预期的麻醉深度，稳定血流动力学[13]。本研究结果显示，两组应激反应指标水平、血流动力学指标水平比较，观察组改善更为显著，表明右美托咪定复合舒芬太尼麻醉药物可减轻患者循环、呼吸系统损伤，以此使氧化应激反应减轻，促使机体内氧自由基水平减少，降低炎症因子水平，稳定心率、动脉压。可能是因右美托咪定能够对交感神经末梢突触前膜α2受体激动产生抑制作用，减少儿茶酚胺水平，以此达到抗应激反应的目的。本研究发现，两组VAS评分、NSS评分比较，观察组改善更显著。右美托咪定对中枢系统有较强抑制作用，可促进细胞膜超极化，起到阻碍疼痛信号传导的目的。右美托咪定药物进入机体后半衰期短，有较大的稳态分布容积，可有效抑制交感神经兴奋性，促使甲状腺激素水平降低，以此使疼痛信号传导阻断，进而达到缓解疼痛作用。PSQI适用于对精神障碍与睡眠障碍患者的评估，评估流程相对简单，评价结果与客观睡眠质量接近，具有较强的客观性、科学性。本研究发现，术后1 d、2 d观察组PSQI评分低于对照组。提示右美托咪定复合舒芬太尼可改善术后患者睡眠质量。主要是因右美托咪定可作用于大脑α2AR，起到镇静效果，避免情绪起伏，逐步达到安眠作用，以此提高睡眠质量。右美托咪定可产生镇静、抗焦虑效应，且具有激动蓝斑α2受体作用，有助于改善睡眠质量。研究发现，右美托咪定可通过镇痛作用调节患者睡眠深度，以此提高睡眠质量[14]。本研究还发现，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示右美托咪定复合舒芬太尼不良反应小，安全性较高。可能是因右美托咪定对交感神经兴奋性有较强的拮抗作用，能够确保呼吸通畅，消除呼吸抑制，稳定心率指标等，以此改善生命体征。舒芬太尼在发挥镇痛、镇静作用时，右美托咪定有一定的辅助作用，可适当减少舒芬太尼使用量，进而减少不良反应。

本研究存在一定局限性，其样本量相对较少，需进一步增加样本量进行多中心研究加以验证。本文所纳入的均为子宫肌瘤腹腔镜手术患者，右美托咪定具有的改善睡眠质量在其他手术中是否可发挥作用有待深入研究。

综上所述，在子宫肌瘤腹腔镜手术麻醉中，右美托咪定复合舒芬太尼具有较强的镇痛效果，且可有效减轻应激反应，稳定血流动力学，改善睡眠质量。