帕立骨化醇联合高通量透析治疗尿毒症伴甲状旁腺功能亢进的疗效观察

胡建国，刘小敏，肖秋华，曾宫绚

(1泰和县人民医院，江西 吉安 343700；2吉安市中心人民医院)

尿毒症是慢性肾衰竭的晚期阶段，血液透析是治疗该病的重要方法之一，可以通过弥散、对流、吸附的方式清除患者体内多余的水分和代谢废物，调节患者的水电解质和酸碱平衡，最大程度延长患者的生存周期[1]。但在血液透析期间，仍有部分患者出现透析不充分、肠吸收不良、维生素D缺乏或抵抗等情况，容易出现各种并发症，甲状旁腺功能亢进是其中较为常见的并发症之一，若患者未能及时得到有效的治疗，不仅会严重降低患者的生活质量，还会增加心血管事件的发生风险，影响预后[2]。骨化三醇和帕立骨化醇是维生素D受体激动剂，是治疗尿毒症伴甲状旁腺功能亢进的主要药物，二者的药理作用相似，但临床上对其治疗效果仍有争议。为此，本研究对二者治疗尿毒症伴甲状旁腺功能亢进的临床效果进行了观察。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月—2021年12月本院收治的60例尿毒症伴甲状旁腺功能亢进患者。纳入标准：行血液透析治疗超过3个月；符合参考文献[3]中的相关诊断标准；研究前2周未服用过维生素D抑制剂或影响骨代谢情况的药物。排除标准：非血液透析导致的甲状旁腺功能亢进者；合并其他恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者；既往有肾移植手术者；有严重精神疾病、无法配合本次研究者。根据不同的治疗方法将纳入患者分为两组，各30例。对照组：男18例，女12例；年龄32～73岁，平均(65.25±5.73)岁；透析时间10个月～4年，平均(2.38±0.45)年。观察组：男17例，女13例；年龄33～73岁，平均(65.28±5.76)岁；透析时间11个月～4年，平均(2.42±0.48)年。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。本研究获得医院伦理委员会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.2方法 对照组：采用骨化三醇联合高通量透析治疗，使用碳酸氢盐作为透析液，将血流量控制在250～300 mL/min，透析液流量500 mL/min，每次的高通量透析治疗时间为4 h，每周2～3次，待高通量透析治疗结束后，指导其口服骨化三醇胶囊(上海罗氏制药有限公司，规格：0.25μg/个)，每周2.0 μg。观察组：采用帕立骨化醇注射液联合高通量透析治疗，高通量透析治疗方法同对照组，待患者高通量透析治疗结束后，将5μg的帕立骨化醇注射液(江苏恒瑞医药，规格：1 mL:5μg)经患者的透析通路注入患者体内。治疗8周后评估效果。

1.3指标评定 甲状旁腺激素：治疗前后分别抽取5 mL空腹静脉血，以3500 r/min离心5 min，获得血清样本后采用化学发光免疫法检测。肾功能指标：采用全自动生化分析仪检测血肌酐水平和血尿素氮水平。不良反应：包括恶心呕吐、高钙血症、一过性血钙及血磷升高等。

2 结果

2.1甲状旁腺激素及肾功能指标 两组治疗后的甲状旁腺激素、血肌酐和血尿素氮水平较治疗前均显著降低，观察组降低幅度大于对照组。见表1。

表1 两组甲状旁腺激素水平及肾功能指标的比较

2.2不良反应发生率 对照组：30例患者中，发生恶心呕吐3例，高钙血症及一过性血钙升高各2例，一过性血磷升高1例，不良反应发生率为26.67%(8/30)；观察组：30例患者中，发生恶心呕吐、高钙血症各1例，不良反应发生率为6.67%(2/30)。两组比较有统计学意义(χ2=4.32，P=0.038)。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症以全段甲状旁腺素浓度升高为主要特征，磷潴留、低血钙、活性维生素D缺乏是其重要发病机制[4]。随着病情的不断发展，肾性骨病、组织器官的转移性钙化的发生率也会逐渐增加，进而严重影响患者的生存质量。维生素D受体激动剂是临床治疗尿毒症伴甲状旁腺功能亢进的首选药物，骨化三醇和帕立骨化醇是较为常见的两种维生素D受体激动剂，二者的分子式不尽相同，对维生素D受体的亲和力不同。因此，在尿毒症伴甲状旁腺功能亢进患者的治疗中也具有一定的差异性。

本研究结果显示，治疗8周后，观察组甲状旁腺激素水平均低于对照组，表明帕立骨化醇注射液联合高通量透析降低甲状旁腺激素的临床效果优于骨化三醇。分析原因为：高通量透析可以有效弥补低通量透析的不足，有效清除患者血液中的中分子物质，进而降低患者的甲状旁腺激素水平。帕立骨化醇是一种人工合成的维生素D类似物，具有较高的生物活性，不仅可以高选择性地和维生素D受体相结合，有效抑制甲状腺旁激素的合成和分泌，降低患者的甲状旁腺激素水平，还可以加快患者肠道对钙元素的吸收，提高患者原有成骨细胞的活性，增加新成骨细胞的数量，推动血中钙磷向骨细胞转移，进而改善患者的钙磷代谢指标[5]。

本研究结果显示，治疗8周后，观察组血肌酐和血尿素氮水平低于对照组。表明帕立骨化醇注射液联合高通量透析能有效改善尿毒症伴甲状旁腺功能亢进患者的肾功能指标。分析原因为：高通量透析可以利用高通透性和高疏水性的高分子聚合物，有效清除患者肾脏中大量积聚的毒素，加强血液净化的效果，进而保护患者的肾功能[6]。在高通量透析后采用帕立骨化醇注射液治疗，不仅可以有效调节患者肾脏内蛋白水平和肾素水平的表达，抑制环磷酸腺苷通路，减少肾素的合成，还可以通过抑制患者肾脏中肾素-血管紧张素系统的方式，减少间质细胞的生成，进而加强整体的治疗效果，改善患者的肾功能。此外，帕立骨化醇还可以加快患者机体白蛋白的排泄，保护患者的足细胞，从而减轻蛋白尿和肾纤维化，达到改善患者肾功能的治疗目的[7]。

综上所述，帕立骨化醇注射液联合高通量透析治疗尿毒症伴甲状旁腺功能亢进，其疗效更佳，值得临床大力推广。