刘巧梅,张金凤,杨 淼
(商丘市中医院,河南 商丘 476000)
慢性肾小球肾炎(Chronic glomerulonephritis,CGN)临床表现为蛋白尿、高血压、血尿、水肿等症状,伴有不同程度的肾功能下降。临床常用厄贝沙坦治疗,可抑制血管收缩,降低血浆醛固酮水平,产生降压作用,从而改善高血压、水肿等症状。但有研究认为,肾脏的微炎症状态也会导致CGN进展,单纯应用降压药物疗效不佳[1]。中医认为,CGN属本虚标实、虚实夹杂,本虚源于脾、肾、肝三脏,常见证型脾肾两虚型,故治疗以健脾补肾为主[2]。健脾活血保肾方有保肝利尿、健脾补肾等作用[3],本研究将其应用于脾肾两虚型CGN患者,观察其临床效果。
1.1一般资料 选择2020年3月—2022年3月本院收治的90例患者。纳入标准:符合参考文献[4]中医脾肾两虚型CGN的诊断标准;西医诊断见参考文献[5]中相关标准;治疗依从性良好。排除标准:CGN急性感染期或入组前2周内发生过急性感染;入组前应用过其他中药或中成药治疗;对本研究所用药物成分过敏者。将纳入患者采用随机数字表法分为两组,各45例。对照组:男25例,女20例;年龄28~47岁,平均(35.38±4.63)岁;病程6~34个月,平均(19.62±6.05)个月;病理分型:膜性肾病23例,系膜毛细血管肾小球肾炎16例,局灶节段性肾小球硬化6例。观察组:男22例,女23例;年龄26~45岁,平均(35.47±4.72)岁;病程6~30个月,平均(20.37±6.21)个月;病理分型:膜性肾病20例,系膜毛细血管肾小球肾炎14例,局灶节段性肾小球硬化11例。两组一般资料对比无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属签订知情同意书。
1.2方法 两组均限制蛋白质的摄入量,以优质低蛋白、低脂、低盐饮食为原则,治疗期间禁食辛辣食物,并避免服用肾毒性药物。对照组:给予厄贝沙坦片口服(海正辉瑞制药,75 mg/片,H20000516),150 mg/次,1次/d。观察组:厄贝沙坦片用法同对照组,加用健脾活血保肾方,组方:菟丝子、枸杞子、金樱子、丹参、泽兰各10 g,白术、蝉蜕、僵蚕各15 g,太子参、山萸肉各20 g,黄芪35 g。加入500 mL纯净水小火煎熬至300 mL,1剂/d,分早晚温服。治疗5个月后评定临床效果。
1.3指标评定 临床疗效评定标准见参考文献[6];肾血流动力学:治疗前后采用彩色多普勒超声(迈瑞DC-N3S)测定,记录收缩期峰值流速(PSFV)、舒张期末血流速度(EDFV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)等;微炎症状态:治疗前后采集患者的静脉全血,采用ELISA的方法(SpectraMaxiD5酶标仪)监测白介素-4(IL-4)、TH1/TH2(IFN-γ/IL-4)、白介素-17(IL-17)水平,试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供。
2.1临床疗效对比 观察组:45例患者中,治愈20例,显效16例,有效4例,无效5例,有效率为88.89%;对照组:45例患者中,治愈13例,显效10例,有效8例,无效14例,有效率为68.89%。两组比较有统计学意义(χ2=5.40,P=0.02)。
2.2肾血流动力学对比 与治疗前比较,两组治疗后PSFV、EDFV水平均升高,PI、RI水平均降低,观察组升降幅度大于对照组。见表1。
表1 两组肾血流动力学对比
2.3微炎症状态对比 与治疗前比较,两组治疗后TH1/TH2、IL-17水平均降低,IL-4水平均升高,但观察组升降幅度大于对照组。见表2。
表2 两组微炎症状态对比
传统医学认为,CGN的病机是本虚标实,本虚以脾肾两虚为主,脾肾为先天后天之本,肾病发则脾受累,造成脾肾双亏、肾络瘀滞,脾肾两虚为该病的常见证型,治疗可从补肝肾、健脾益气、补虚固表入手[7]。本研究根据病机特点,选择健脾活血保肾方治疗脾肾两虚型CGN,方中的黄芪、太子参、白术作为君药,具有补气健脾、已后天养先天的作用;枸杞、菟丝子、山萸肉、金樱子作为臣药,有固摄肾气、调节免疫、益气补肾作用;丹参、泽兰、蝉蜕、僵蚕等作为佐药,有活血化瘀、祛风解痉的作用。诸药联合,行健脾补肾、活血通经、利水消肿、行气健运之效[8]。结果显示:观察组的有效率高于对照组。肾功能损伤的表现是血流灌注的阻力增大,血流速度减慢,超声检查结果可见PSFV、EDFV降低,PI、RI升高,下降或升高的程度越大,表示肾损伤的情况越严重,肾血流情况越差,血流的阻力越大。结果显示:观察组PSFV、EDFV、PI、RI的改善程度均优于对照组。说明该方可改善肾血流动力学。
Th17细胞是在IL-26、IL-23的刺激下分化成的辅助性T细胞,其主要效应因子是IL-17,可介导组织的炎症反应[9]。本研究中,观察组治疗后IL-4、TH1/TH2、IL-17改善程度优于对照组。说明该方可降低脾肾两虚型CGN患者的炎症水平。有研究显示,方中黄芪具有保肝、利尿、抗炎、抗氧化等作用[10],其中富含有硒,可保护机体免受氧化损害,并能加强对自由基的清除,保护肾小球基底膜的电荷屏障与机械屏障,从而降低蛋白尿;另外,黄芪可通过影响AVP系统促进水钠代谢,起到利尿作用,可改善水肿和高血压。太子参具有双向调节免疫作用,所含的肽类成分可通过Ca2+/CaN/NFATc1/IFN-γ信号通路促进淋巴细胞增殖,诱导TH1与TH2分泌IFN-γ、IL-10等细胞因子,提高机体免疫;乙酸乙酯提取物可通过阻断PI3K/AKT途径降低机体的炎症反应。
综上所述,健脾活血保肾方可改善脾肾两虚型CGN患者的微炎症状态,进而改善肾血流动力学,提高临床疗效。本研究纳入观察的样本量偏少,研究结果可能会出现一定偏倚。在下一步研究中,可增加观察的样本量,补充肾功能生化指标。