VAD治疗初诊多发性骨髓瘤患者的疗效及其影响因素

魏伟娜 吴玉君 吴 倩

(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0052～0055)

多发性骨髓瘤(multiplem myeloms，MM)以骨髓浆细胞异常增殖为病理特征，可大量分泌M蛋白和单核免疫球蛋白，抑制多克隆浆细胞和免疫球蛋白，促使组织或器官发生病变，引起高钙血症、溶骨性损伤、肾脏损伤等不良情况[1-2]。目前，尚无有效手段可完全治愈MM，多行化疗方案治疗。VAD方案具有副作用小、效果明显，被广泛应用于MM治疗[3-4]。但MM患者预后存在较大的差异。本研究回顾性分析在本院行VAD方案治疗的124例初诊MM患者临床资料，分析VAD治疗初诊MM患者的疗效及影响因素，为临床干预提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1月至2021年2月在本院行VAD方案治疗的124例初诊MM患者临床资料。纳入标准：①符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》[5]中MM诊断标准；②接受VAD方案治疗；③随访资料完整；④初诊患者。排除标准：①孤立性浆细胞瘤；②哺乳期或妊娠期女性；③存在血液系统疾病；④合并其他恶性肿瘤；⑤非霍奇金淋巴瘤者；⑥认知功能障碍者；⑦急性肾功能衰竭。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 第1～4天注射1 mg硫酸长春新碱，1次/天；第1～4天，注射盐酸多柔比星15 mg，1次/天；第1～4、9～12、17～20天注射地塞米松磷酸钠注射液20 mg，1次/天，连续治疗6个疗程后评价疗效，每个疗程28 d。

1.2.2 资料收集 出院时以调查问卷方式收集入组资料，包括年龄、性别、是否接受过化疗、诊断至治疗时间、M蛋白类型、Durie-Salmon(DS)分期、实验室指标[C反应蛋白(CRP)、白蛋白、血肌酐、血红蛋白(Hb)、β2微球蛋白(β2-MG)乳酸脱氢酶(LDH)、血钙(Ca)、BMPC等]、细胞遗传学[荧光原位杂交(FISH)检测染色体是否异常]等。

1.3 观察指标

分析VAD治疗初诊MM患者的疗效及影响因素。疗效评估[6]：M蛋白转阴，骨髓浆细胞比例(BMPC)<5%为完全缓解(CR)；骨髓浆细胞数目减少≥50%或M蛋白减少≥50%为部分缓解(PR)；介于PD与PR之间为疾病稳定(SD)；骨髓浆细胞数目升高≥25%，或24 h尿M蛋白量增加≥25%为疾病进展(PD)。治疗总有效率=CR率+PR率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 VAD治疗初诊MM患者的疗效

VAD治疗初诊MM的治疗总有效率为65.32%(81/124)，其中CR 20例(16.13%)，PR 61例(49.19%)，SD 27例(21.77%)，PD 16例(12.90%)。

2.2 影响VAD治疗初诊MM患者疗效的单因素分析

将124例患者按照治疗效果分为治疗有效组(CR+PR)81例和治疗无效组43例(SD+PD)，单因素分析显示：年龄、DS分期、CRP、白蛋白、血肌酐、LDH、β2-MG与VAD治疗初诊MM疗效有关，差异有统计学意义(P<0.05)；性别、是否接受过化疗、诊断至治疗时间、M蛋白类型、血红蛋白(Hb)、血钙(Ca)、BMPC、细胞遗传学与VAD治疗初诊MM疗效无关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 影响VAD治疗初诊MM患者疗效单因素分析/例

2.3 影响VAD治疗初诊MM患者疗效的多因素分析

多因素分析显示：年龄≥60岁、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影响VAD治疗初诊MM患者疗效的高危因素(P<0.05)。见表2-3。

表2 影响VAD治疗初诊MM患者疗效的影响因素变量赋值情况

表3 影响VAD治疗初诊MM患者疗效的多因素分析

3 讨论

MM是一种源于终末分化的B淋巴细胞的恶性浆细胞疾病，常出现肾功能损害、骨病、感染、贫血等相关症状，临床尚无法完全治愈[7-8]。VAD方案是治疗MM的常用化疗方案，费用较低、不良反应少，能够有效延长患者生存期。本研究中，124例初诊MM患者治疗总有效率65.32%，提示VAD治疗初诊MM疗效较好。VAD方案中有硫酸长春新碱、多柔比星、地塞米松，可有效将MM患者体内癌细胞消灭，发挥抗肿瘤作用。但MM患者治疗后生存时间从数月至20年，跨度较大。了解、掌握影响VAD治疗初诊MM患者疗效的相关危险因素，指导临床制定相应的干预措施，有助于提高治疗效果。

本研究结果显示，年龄≥60岁、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影响VAD治疗初诊MM患者疗效的高危因素。分析原因在于：①老年患者多合并多种内科疾病，对化疗耐受性较差，难以完成长时间、足量的化疗疗程，且不良事件发生风险较高，影响治疗效果。②DS分期是基于血红蛋白、血清肌酐、骨损害程度和血钙的分期系统，侧重评估患者的总体肿瘤负荷[9]。DS分期Ⅲ期者总体肿瘤负荷量较大，病情相对严重，患者对治疗的耐受力降低，因此会对治疗效果造成影响。③CRP是体内IL-6诱导下由肝脏细胞产生，而IL-6是脊柱骨髓瘤细胞产生的重要生长因子，与肿瘤发生、进展密切相关。CRP水平升高一定程度上可预示肿瘤细胞生长增快，病情较为严重，治疗效果则相对较差[10]。④白蛋白可反映机体营养状况、体能状态和疾病的严重程度、增殖活性，白蛋白<35 g/L是影响MM患者治疗效果的独立危险因素，可能与此类患者蛋白摄入不足、代谢分解增加、毛细血管通透性、高IL-6等因素密切相关。⑤β2-MG是一种可以非结合的形式存在于血清内的组织相容性抗原的轻链，能够自由通过肾小球。但MM患者肿瘤倍增加快，浆细胞过度增生，会使血液中β2-MG含量升高，且会增加体内MM游离轻链，损伤肾小管，降低体内肌酐清除率，提高血肌酐水平。β2-MG与血肌酐水平越高，提示患者病情进展越严重，甚至可能会增加肾功能衰竭发生风险，降低治疗效果[11]。⑥LDH为细胞内酶，能在各种肿瘤组织和正常组织中存在，作用与CRP类似，均具有促肿瘤细胞活性作用，其水平在恶性肿瘤患者血清中明显增高，可反映患者病情严重程度[12]。LDH高者临床治疗效果较差，这可能与此类患者易发生髓外浸润有关。

综上所述，VAD治疗初诊MM疗效较好，年龄≥60岁、DS分期Ⅲ期、CRP≥5 mg/L、白蛋白<35 g/L、血肌酐≥10.7 mmol/L、LDH≥240 U/L、β2-MG≥3.5 mg/L是影响VAD治疗初诊MM患者疗效的高危因素，临床需加以重视。